Наследне метаболичке болести

Међу наследним људским обољењима једно од најзначајнијих места заузима наследна метаболичка обољења.Ово је прилично велика група болести, која обухвата око 700 различитих болести.За њих 200, непосредни узрок, тј. Генетска мутација, налази се у хуманом хромозому.Већина метаболичких поремећаја је последица урођене инсуфицијенције одређеног ензима, чији узрок је генетска мутација.Када недостатак ензима или није формиран у људском организму уопште или је формира, али се разликује од нормалне ниске активности која доводи до поремећаја метаболизма.Ензим је супстанца без које различите хемијске реакције које чине основу метаболизма не могу протицати.Губитак ове функције ензима ствара блок у одговарајућој хемијској реакцији.Као резултат, постоји акумулација метаболита који непосредно претходи блоку и недостатак у финалним реакционим производима;метаболички блок може довести и до прекида транспорта појединачних једињења.

Хемијске супстанце које се акумулирају пре блока су често отровне.Стога, када је неуспех одређеног ензима у крви и ткивима акумулира не само фенилаланин амино киселина, али пхенилпирувиц киселину, имају токсичне ефекте на мозгу детета на те заразне болести попут фенилкетонурије.Наследни поремећаји синтеза урее може резултирати у акумулацији у крви и ткивима амонијака, која је такође праћен токиц централног нервног система.

Многе болести проузроковане су недостатком крајњих производа метаболизма који су заустављени као резултат одређеног блока.Примери су синтеза хормона наследних болести( адреногенитал синдром, хипотироидизам, хипопаратхироидисм).

Бројни наследни метаболички обољења узроковани су недостатком витамина у телу.У неким случајевима, одсуство или смањење активности одговарајућег ензима може се делимично обновити применом повишених доза витамина.Такви метаболички поремећаји се називају конгенитални зависници од витамина.Када је, као резултат генетске мутације, формирање ензима потпуно срушено или се формира ензим са сломљеном структуром, лишен његове активности, онда примјена повећаних доза витамина не даје никакав ефекат.Таква кршења преваре супстанци се називају отпорним на витамине( отпорне на увођење витамина) урођених поремећаја.

Бројни наследни метаболички обољења могу бити узроковани мањкавостима микронутријената.Више од 180 ензима људског тела су металопротеини, то јест, они имају молекуле или металне јоне у свом саставу.Такви метали су, на пример, бакар, цинк, манган, магнезијум, молибден, кобалт, селен.Недостатак микронутриената може бити због карактеристика окружења у којој особа живи, иако је у већини случајева чешће повезана са оштећеном апсорпцијом или транспортом метала у телу.

Већина насљедних метаболичких болести наслеђује се рецесивним( аутозомним или Кс-везаним) типом.Доминантно наслеђе је изузетно ретко.

Постоје разне класификације НБО - по типу наслеђивања, природи поремећаја метаболизма и других, али ниједна од њих није исцрпна и не одражава у потпуности цео сложени комплекс ове патологије.

Препознавање наследних метаболичких обољења од насталих симптома изгледа прилично тешко.Промена ензимске активности узрокује различите метаболичке поремећаје, што доводи до различитих симптома.У неким случајевима, знаци особе која излази из особе може се повезати са веома озбиљном патологијом и довести до смрти у неонаталном периоду, неки доводе до упорне менталне ретардације и инвалидности.Понекад поремећаји метаболизма праћени су мање израженим симптомима или се јављају са потпуним одсуством.

Упркос различитим симптома наследних болести метаболизма, након заједничких карактеристика на којима се извући закључке о присуству поремећаја у бебу.Ове карактеристике укључују: ментална ретардација, поремећаји нервног система, поновљене конвулзија и кома, специфична мирис урина и тела( знојавим ноге, цат урине, моусе мирис, мирис јаворовог сирупа), губитак мишића, скелетних аномалија, промене у коси икожа, катаракте, увећана јетра и слезина, поремећаји дигестије, необјашњиве смрти браће и сестара.Многе наследне болести размене се манифестују већ у периоду неонаталне, али се ретко препознају.То је због чињенице да је су одступања у детета здравственом стању често сматра лекари као последица недостатка кисеоника током трудноће и интракранијалног трауме рођења.Посебна карактеристика насљедних болести код новорођенчади је присуство асимптоматског периода, који може трајати 2-3 дана након рођења.Деца су рођена очигледно здрава, а њихово стање се нагло погоршава.

различите метаболичке болести ретко имају карактеристичне особине, али особа има симптоме могу да се групишу у две основне групе: токсичне врсте и гипоенергетицхеского типа.Пораз мозга токсичног типа повезан је са акумулацијом токсичних метаболичких производа у телу.То су органске киселине, амонијак и многе друге супстанце.Уобичајени манифестације токсичних лезија су: одбијање груди, повраћање, летаргија и кома, конвулзије, респираторна инсуфицијенције, мишића и бубрежна инсуфицијенција, хипертензијом, мишићне Цлонус, губитак велике количине течности.оштећење мозга назначен гипоенергетицхеского врсте или исцрпљивање резерви енергетских или немогућност да користи тело.Ова врста повреде манифестује исте симптоме( повраћање, летаргија, кома), али са израженом смањењем мишићног тонуса, смањења или потпуног одсуства рефлекса, срчаних лезије, васкуларна инсуфицијенција, синкопа, па чак и изненадне смрти.

Рана дијагноза наследне метаболичке болести пре појаве карактеристичних симптома, присуство које се већ говори о иреверзибилности процеса у људском телу, неопходно је пре свега да се правовремено корекцију метаболичких поремећаја, као и да спречи евентуалне опасне последице.У том циљу, програми скрининга су постали широко распрострањени у последњих неколико деценија.Користе се за идентификацију у популацији одређених врста наследних метаболичких обољења.Масовно испитати све новорођене дјеце, као и појединце из посебних ризичних група, на примјер дјеца са различитим сметњама у развоју.Програми снимања укључују две фазе.Прва фаза идентификован наводна оболеле или појединачне носиоце наследних метаболичких болести, други - потпунији преглед врши и завршни признање болести.У савременим програмима масовног снимања примарно се користе методе одређивања патолошких производа метаболизма у крви.

Постоји неколико критеријума за селекцију одређених обољења као просејавање линкове објекта:

1) болести треба да буду веома уобичајена појава у популацији са фреквенцијом од најмање 1 100 000 живорођених;

2) болест без благовременог откривања и лечења доводи до озбиљних здравствених проблема;

3) постоје начини лечења болести;

4) постоје адекватни дијагностички тестови за детекцију;

5) трошкови имплементације програма скрининга не прелазе средства потребна за пружање услуга овој категорији пацијената.

На основу ових критеријума, уочено је да је неопходна масовна скрининг за откривање Фенилкетонурија, хипотиреоза, адреногенитал синдром, галактоземија и других метаболичких болести.

Испитивање појединих ризичних група, нарочито деци која заостају у психофизички и физичком развоју, неопходно је да се спречи озбиљне последице метаболичких болести.Правовремено откривање болести доприноси, поред тога што спречава инвалидност деце;Ефективно генетско саветовање породица субјекта, који спречава ширење болести у породици и друштву.

Тренутно су развијени принципи лијечења насљедних метаболичких болести.Оне укључују следеће ставке:

1) придржавање специфичне исхране у сврху искључивања из прехрамбених производа који садрже супстанце које нису потпуно одсечене и накнадне трансформације које се јављају у здравом телу.Дакле, искључена је акумулација токсичних супстанци;

2) увођење недостајућих регулатора метаболизма( хормони, витамини Б6, Б12 итд.);

3) замена несталих ензима;

4) трансплантација органа и ткива( бубрега, коштане сржи, срца);

5) елиминише или ограничавање утицаја негативних фактора окружења( елиминација соларне зрачење у болестима са повећаном осетљивошћу коже или искривљене, заплена дроге погоршавају метаболичких поремећаја);

6) специфичне методе лечења.

Медицински третман менталне ретардације код наслеђених метаболичких болести подразумева употребу стимуланса централног нервног система.Они побољшавају метаболичке процесе у нервном ткиву и играју главну улогу у развоју психо-говора и моторичког развоја код деце.У комплексном третману велику улогу имају витамини.Када се наследне болести размене ендокриних система користе често одговарајући хормони.У случају повреде формирања костију је веома хормонски лекови у комбинацији са лековима калцијум, фосфор, витамини, цитрати, антиоксидансе.

У превенцији насљедних обољења метаболизма, посебна улога припада пренаталној дијагнози.Предмети студије су или ћорионске ћелије током 7-9 недеље трудноће, или амниотска течност узета за 16-17 недељну студију гестације.Тренутно је могуће пренаталну дијагнозу са више од 60 различитих наследних метаболичких обољења.