Hipofosfatemični raketi, odporni proti vitaminu D - Vzroki, simptomi in zdravljenje. MF.
Družinske hypophosphatemic rahitis ali fosfat diabetesa ali vitamin D odporne rahitis( HYPOPHOSPHATEMIC vitamin D odporno rahitisa, HPDR, 307800), prvi opisal Albrigt et al.leta 1937X-vezana hypophosphatemic rahitisa - najpogostejšo obliko hipofosfatemijo z incidenco približno 1 v 20000-25000.
razlogov hypophosphatemic rahitis
bolezen-X vezana prevladujoč dedovanje. Zanj je značilna popolna penetracija za hipofosfatemijo in nepopolna za spremembe kosti.Ženske mimo patoloških znak hčere in sinove c verjetnostjo 50%, moški - samo hčere, z verjetnostjo 100%.Pri dečkih je bolezen huda kot pri dekletih.
molekularno-genetski vzrok bolezni - mutacijo v genu PHEX( Phosphat regulacijo hormon z homologije s endopeptidases na kromosomu X).Gen je sestavljen iz 18 eksonov in kodira fosfat regulacijsko endopeptidaze( nevtralne endopeptidaze homologne ki uravnavajo aktivnost drugih proteinov) s krmiljenjem membrane fosfatni prevoz v ledvičnih cevkah, tankega črevesa, in po možnosti tudi v drugih organih. Kako mutacije v genu PHEX prek hipotetično fosfaturichesky hormona vodijo do ledvic izgube fosfatov in vitamina D motnjami v presnovi, je še vedno nejasno in poglede na ta vprašanja so zelo protislovna. Hipotetični model: se predpostavlja, da je endopeptidaze PHEX povzroči aktivacijo fosfaturiticheskogo hormona.Če je mutacija v PHEX-gena vodi k izgubi endopeptidazni aktivnosti, ki se je zato zmanjšala phosphatonin aktivnost in posledično pride do izgube fosfatov preko ledvic in ne zatiranje inaktivacijo 1,25-( OH) vitamin 3-D.
Diagnostika
genska okvara povzroči kršitve fosfata reabsorpcijo v ledvičnih cevkah in njeno absorpcijo v tankem črevesu. To se kaže giperfosfaturiya, Hipofosfatemija, povečano aktivnost alkalne fosfataze in razvoj rahitopodobnyh spremembe, ki jih ni mogoče zdraviti z vitaminom D, v običajnih odmerkih. Hipokalcemija( pomanjkanje kalcija) ni prisotna ali je zanemarljiva. Koncentracija dušične žlindre in elektrolitov v krvi je normalna. Druge delne funkcije ledvic so normalne. Stopnja citrata v krvi normalna, za razliko od običajnih gipotsitratemii rahitisa vitamina D s pomanjkanjem.
na kosti rentgenskih posnetkov je pokazala pomembne spremembe na področju epi- in metaphyseal. Dijafiza struktura se razlikuje od tiste v običajnih rahitisa: tam osteosclerosis cono, skupaj z območjem rasti. Obstaja zadebelitev dolgih kosti zaradi enostranskega, večina medialnega plasti pokostnice. Simptomi
hypophosphatemic rahitis
bolezni se začne v poznih prvem ali začetku drugega leta življenja. Bolniki imajo otroci mišično hipotonijo, VARUS deformacij kosti, zlasti spodnjih okončin, rachitic "zapestnice", "biseri", hoja motnje - "raca" hoja, zakrnela rast. Včasih opazimo spontane zlome. Zobje izbruhajo normalno, vendar jih karizi hitro poškodujejo. Mentalni razvoj ne trpi.
Po zaprtju con rasti epifiznih simptomov v izginejo bolezni, vendar nezdravljeni bolniki v odrasli dobi najdemo hudo bolezen kosti.
Odrasli dedna Hipofosfatemija je lahko povezana z osteomalacija. Klinično se kaže bolečine v kosteh, šibkost mišic, zmanjšanje rasti zaradi stiskanja vretenc.raven kalcija v krvi ni pokvarjen, ampak obstaja negativna bilanca kalcija in fosforja.
Zdravljenje hypophosphatemic rahitis
Vendar ni zadovoljivo zdravljenje hypophosphatemic rahitisa.
Zdravljenje z zdravili ni vplivala na osnovno osnovno genetsko okvaro, vendar pa, ko je dosegla klinični zdravilo za rahitisa in izboljšano kosti histologijo. Zdravljenje se mora začeti čim prej, tako da se je mogoče izogniti deformaciji kosti. Potrebni odmerki so odvisni od resnosti rahitisa in starosti bolnika. Nad njimi pri majhnih otrocih( ali na začetku zdravljenja in pri starejših otrocih), nato zmanjšal na med rastjo Izbruh v puberteti ponovno povečala.
V dedno hypophosphatemic vitamina D odporno rahitisa je izrazita toleranco za ergokalciferola drog. Namen pri odmerkih, ki ustrezajo fizioloških potreb ali se uporabljajo za zdravljenje rahitisa zaradi pomanjkanja vitamina D ne vodi do povečanja fosfata v krvi ali za zmanjšanje simptomov rahitisa ali osteomalacija.
Zato je treba uporabiti zdravila v večjih odmerkih( povprečje 30 000-100 000 ME in več na dan), za zdravljenje fosfatdiabeta. Razlike v učinkovitosti holecalciferola in ergokalciferola ni pokazala pri tej bolezni. Namesto teh sredstev lahko dihidrotahisterin damo po 0,5-1,5 mg na dan. S kemično strukturo je slednja blizu ergokalciferola.
Pod vplivom velikih odmerkov ali ergokalciferola digidrotahisterina izboljšano absorpcijo kalcija v črevesju, izboljšano ravnotežje kalcija in fosforja, se zmanjša aktivnost alkalne fosfataze, verjetno zaradi zaviralnega učinka velikih odmerkov teh zdravil. V zvezi s tem se umirja pojav rheetika in osteomalacije. Kljub temu se izločanje( izločanje) fosfata v urinu ne zmanjša. Zato se njihova raven v krvi še naprej zmanjšuje, vendar se hkrati normalizira rast bolnikov.
napoved in zapleti
Po puberteti, lahko bolezen poteka tudi brez zdravljenja. Pri odraslih so, ki so imeli otroku vitamin D-odporne rahitis, Hipofosfatemija trajajo, zastoj, deformacija postrahiticheskie medeničnega okončin, pogosto izhajajo iz carskim rezom pri ženskah. V obdobju izvajanja mineralnega presnovka( nosečnost, dojenje) so možne recidivi.