Nomenclatura de mutações cromossômicas
Sabe-se que, para a descrição do cariótipo, existe um sistema de abreviaturas aceitas. Esta disposição também é atribuída à descrição de mutações cromossômicas.
cromossómico doença
Uma vez que, em 1956, foram introduzidos métodos de análise de cromossomas humanos, num curto espaço de tempo foi definido natureza cromossómica de um número de doenças, incluindo a síndroma de Down( 47, + 21 XX / XY), síndrome de Klinefelter( 47, XXY), Síndrome de Shereshevsky-Turner( 45, X) e algumas outras síndromes de trissomia autossômica.
No atual nível de desenvolvimento da genética, distinguem-se cerca de 1000 síndromes cromossômicas. Em percentagem, apresentam taxas bastante elevadas de aborto espontâneo, mortalidade neonatal e morbidade. Aparentemente, pelo menos 50% de todos os abortos espontâneos são devidos a mutações cromossômicas: a incidência de anormalidades cromossômicas entre recém nascidos é de 0,8%, e entre os nascidos mortos - 5%.
A patogênese das doenças cromossômicas é extremamente complexa, pois depende da interrupção de um grande número de genes envolvidos em qualquer tipo de mutação cromossômica. Existe, no entanto, mais uma característica das doenças cromossômicas, que as distingue das doenças monogênicas. Essa característica deve-se ao fato de que em doenças cromossômicas seus sintomas, geralmente manifestados por malformações congênitas, são uma conseqüência do chamado efeito de dose de gene.
Estas são as doenças cromossômicas humanas mais freqüentes.
Trisomia
A mais comum da trissomia e geralmente uma das doenças hereditárias mais comuns é trissomia 21 ou síndrome de Down. A natureza citogenética da síndrome de Down foi estabelecida por J. Lejeune em 1959. A síndrome ocorre em média com uma freqüência de 1 por 700 nascidos vivos, mas a freqüência da síndrome depende da idade das mães e aumenta com seu aumento. Em mulheres com mais de 45 anos, a incidência de pacientes com síndrome de Down é de 4%( ver Tabela).
Tabela
Principais manifestações clínicas da síndrome de Down
| Sintomas de | Prevalência,% |
| Retardo mental | 99 |
| Face plana | 90 |
| Mongoloid cortar olho | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda na íris ouvidos | 50 |
| Estrabismo | 60 |
| Anomalias | 50 |
| céu | 70 |
| alta ou gótico pescoço | 78 |
| dentes pequenos brachycephaly | 75 |
| planas | 65 |
| curto pescoço largo | 45 |
| mais línguas | 50 |
| doença cardíaca congênita | 8 |
| Duodenal obstrução | 70 |
| membros curtos | 70 |
| ampla curtaescova, dedos curtos | 70 |
| única palmar vinco ranhura | 20 |
| Sandalevidnaya | 45 |
| hipotensão | 60 |
|
| 80 |
Baixo crescimento faz com que a síndrome de Down Yavyayutsya trissomia regular - 95%, a translocação do cromossoma 21 no cromossoma outro - 3%, e mosaicismo - 2%.
O risco de recorrência para a trissomia regular 21 é de aproximadamente 1: 100 e depende da idade da mãe. Com translocação familiar, os índices de risco variam de 1 a 3% se o transportador da translocação for o pai e de 10 a 15% se o transportador da translocação for a mãe. Como já foi observado, em casos raros de translocação 21q21q, o risco repetido é de 100%.
Trissomia 18( síndrome de Edwards) ocorre com muito menos frequência do que a freqüência da síndrome de trissomia 21 é de cerca de 1 em cada 5000 nascidos vivos em meninas observa-se aproximadamente 3 vezes mais frequentemente do que os rapazes. As manifestações clínicas da síndrome de Edwards são muito mais graves do que a síndrome de Down, geralmente os pacientes morrem nas primeiras semanas de vida( ver Tabela).
Tabela
Sinais fenotípicos de trissomia
| sintomas | Incidência,% |
| pesado retardada psicomotoras e | 100 |
| desenvolvimento físico dificuldades em engolir, problemas de alimentação malformações | 100 |
| baixo peso | 100 |
| hipertonicidade | 65 |
| do cérebro e da medula espinhal | 30 |
| meningomielocele | 15 |
|
| 90 |
| altifalante pescoço Baixa conjunto, espigas malformados | 90 |
| Ptose, epikant, | 30 |
| microftalmia lábio leporino e palato micrognatia | 15 |
|
| 90 |
| pescoço curto com redundante | 60 |
| pele curta esterno doença cardíaca | 90 |
| congênita( defkt septo interventricular) | 95 |
| Eventeratsiya abertura | 30 |
| hérnias inguinais e umbilical | 60 |
| Pyloric estenose | 30 |
O estudo citogenética exibem tipicamente trissomia regulares 18. Tal como acontece com relação síndrome de Down revelou entre a frequência de trissomia 18 e idade materna. Na maioria dos casos, o cromossomo extra é maternal na origem. Cerca de 10% de trissomia 18 mosaicismo, ou devido a rearranjos desequilibradas, translocações Robertsonianas frequentemente.
Trissomia 13( sdrome de Patau) ocorre com uma frequência de 1 em 10.000 nascimentos.síndrome de Patau, as manifestações clínicas, bem como síndrome de Edwards, é geralmente muito grave e incluem múltiplas malformações congénitas( ver Tab..).Mortalidade entre as crianças com síndrome de trissomia 13 nas primeiras semanas de vida é muito alto. Tabela
principais manifestações clínicas
síndrome de Patau| sintomas | incidência,% |
| profundo retardo mental e desenvolvimento físico | 100 |
| microcefalia | 70 |
| Presumivelmente Defeitos surdez | 70 |
| hipotensão | 45 |
| Convulsões | 45 |
| couro cabeludo | 30 |
| hypertelorism | 90 |
| Microftalmia | 65 |
| Epikant | 65 |
| ausência de sobrancelhas íris | 30 |
| coloboma conjunto | 30 |
| Baixo, orelhas malformadas | 90 |
| A fissura( ou) | 65 |
| céu pescoço curto | 65 |
| congênita doença cardíaca( DMZHP.DMPP. coarctação da aorta) | 65 |
| única artéria umbilical e umbilical | 30 |
| hérnia inguinal | 30 |
| omphalocele hemangioma capilar | 15 |
|
| 65 |
| Polidactilia | 65 |
| Fissura escovas | 20 |
| Clubfoot | 20 |
| anomalias citogenicas rins | 90 |
geralmente detectada trissomia normal 18, que é um perigo para o principiante.
Mais raro do que a trissomia 13 e 18, a trissomia completa ou parcial é encontrada em outros autossomos. Praticamente todos eles se manifestam por múltiplas malformações congênitas.
A trissomia ou, mais geralmente, a polissomia nos cromossomos sexuais ocorrem quase sempre que a trissomia no cromossomo 21( ver Tabela).Tabela
Principais manifestações clínicas da síndrome de Klinefelter com o cariotipo 47, XXY
Os sintomas|
| incidência,% |
| Alto, physique adynamic evidências | 80 |
| retardo mental | 5 |
| pequeno vulva | 50 |
| histológico de violações espermatogênese | 100 |
| Ginecomastia | 55 |
| reduzido os níveis de testosterona | 80 |
| níveis elevados de gonadotrofina | 75 |
| crescimento Bad pêlos no rosto | 80 |
As manifestações clínicas da síndrome aumenta de Klinefelter com o aumentoo número de cromossomas X no cariótipo. Mosaico de cariótipos o mais comum é 46, XY / 47, XXY.
Em mulheres com extra de cromossomo X, cujo número pode chegar a até 4, as manifestações clínicas da síndrome polissomia cromossomo X pode ser completamente ausentes ou aparecem pequeno retardo mental. Essas mulheres são geralmente fértil e sua cariótipo prole é geralmente normal. Homens
com XYY cariótipo relativamente comum. As manifestações clínicas deste cariótipo não, no entanto, observou que homens XYY crescimento superior à média da população, e são mais agressivos.
monosomy monosomy
em seres humanos é conhecido apenas no cromossomo X. O nome comum para vários tipos de cromossomo monossomia X - síndrome de Turner( frequência na população de 1 em cada 1000 mulheres).
síndrome de Turner ocorre não só quando completa, mas uma monossomia parcial do cromossoma X( ver. Tabela.).
Tabela
manifestações dos sintomas da síndrome
| de Turner | de incidência,% |
| crescimento Baixa | 97 |
| amenorreia primária | 96 |
| Sterility | 70 |
| linfa edema das mãos e dos pés no nascimento | 40 |
| Pterigóides dobras no pescoço | 53 |
|
| 20 |
| coração Malformações Malformações | 40 |
| renal retardo mental | 18 |
| elevado do céu | 45 |
| peito largo, muitas vezes com perda auditiva deformação | 40 |
|
| 53 |
Eliminações Supressão
curto cativeiro cromossomo 4( 4p síndrome, ou síndrome de Wolf-Hirschhorn).Pela primeira vez, esta eliminação foi descrito em 1965
eliminação do cromossomo 5 curto cativeiro( síndrome 5R-, ou síndrome de "grito de gato").natureza cromossômica 5R- síndrome foi estabelecida por J. Lejeune e colaboradores em 1963 em crianças com atraso no desenvolvimento, microcefalia, e uma espécie de grito, como o grito de um gato.
As manifestações clínicas da síndrome 5p- têm muito em comum com a síndrome 4p.
Com a idade, o fenótipo dos pacientes varia significativamente. Pacientes geralmente de baixa estatura, têm um rosto alongado, muitas vezes assimétrico, desenvolvimento insuficiente do sistema muscular, escoliose, envelhecimento prematuro e mordida incorreta.
Aproximadamente 85% de todos os casos da síndrome são espontâneos, 15% são hereditários de pais fenotípicamente normais, portadores de rearranjo cromossômico equilibrado( translocação ou inversão).
Deleções do braço curto de todos os cromossomos acrocêntricos praticamente não apresentam manifestações clínicas graves.
Como formas nosológicas separadas( síndromes), são descritas deleções de 18p, 18q, 21q e 22q.
As principais manifestações clínicas da síndrome de deleção de 5p( síndrome de grito de gato) são apresentadas abaixo.
1. Baixo peso ao nascer - 80%.
2. Retardo mental - 100%.
3. Dificuldade em engolir - 30%.
4. Choro, semelhante ao choro de um gato - 100%.
5. Estridor respiratório - 60%.
6. Laringomalácia - 20%.
7. Microcefalia - 90%.
8. Hipertelorismo - 70%.
9. Estrabismo - 50%.
10. Incisão ocular anti-Mongolóide - 50%.
11. Conjunto baixo, orelhas feias - 60%.
12. A dobra "Monkey" é de 70%.
O núcleo de cada célula somática do corpo humano contém 46 cromossomos. O conjunto de cromossomos de cada indivíduo, tanto normal quanto patológico, é chamado de cariotipo. Dos 46 cromossomos que compõem o conjunto do cromossomo humano, 44 ou 22 pares são cromossomos autossômicos, o último par são os cromossomos sexuais. Nas mulheres, a constituição dos cromossomos sexuais é normalmente representada por dois cromossomos X, nos homens X e Y. Os cromossomos de um par são chamados de homólogos, ou cromossomos homólogos. Nas células sexuais( espermatozóides e óvulos) contém um conjunto haplóide de cromossomos, 23 cromossomos.
Cada cromossomo revela uma constrição, que é chamado de centrómero. Por posição, os cromótomos centromeres são classificados em metacêntrico, acrocêntrico e submetacentric.
O material do qual os cromossomas são construídos é chamado de cromatina. Consiste em DNA e nas histonas circundantes e outras proteínas. Essa parte da cromatina, que é pouco colorida por corantes especiais para cromossomos, é chamada de euchromatin, e aquela que é manchada intensamente é heterocromatina. Acredita-se que as regiões euromáticas de cromossomos contenham genes ativamente expressos, regiões de heterocromatina, pelo contrário, contêm genes inativos e seqüências de DNA que não expressam repetição.
Uma célula somática pode estar em dois estados - interfase e divisão. A mudança desses estados um pelo outro é chamado de ciclo celular. Durante a interfase, a célula duplica seu conteúdo, incluindo cromossomos. A Interfase é dividida em três etapas.
O processo de dividir as células somáticas, durante o qual a fissão do núcleo também ocorre, é chamado de mitosis. Antes que a célula entre na mitose, cada cromossomo é representado por duas cadeias idênticas que são o resultado da replicação do DNA durante a fase de síntese do ciclo celular. Essas cadeias são chamadas de cromátides. Durante a divisão do núcleo, as células de cromatina de cada cromossoma dividem-se em duas células recém formadas. Assim, as células somáticas mantêm o mesmo número de cromossomos ao longo da vida de uma pessoa e, conseqüentemente, todas as células somáticas são geneticamente idênticas entre si.
A mitose é dividida em fases( ou fases) separadas: profase, prometafase, metafase, anafase e telofase.
A meiose é o processo de dividir os núcleos das células germinativas quando são convertidos em gametas. A meiosis inclui duas divisões celulares, que são chamadas respectivamente meiosis I e meiosis II.Cada uma dessas divisões consiste formalmente nos mesmos estágios da mitose: profase, metafase, anafase e telofase. A meiose I também é chamada de divisão de redução, porque como resultado desta divisão o número de cromossomos em células recém-formadas diminui em um fator de 2.A meiose II é similar em mecanismo à mitosis usual, mas o conjunto haploidado duplicado de cromossomos é dividido mitóticamente. Como resultado da segunda divisão meiótica, duas espermátides são formadas na gametogênese masculina, e na gametogênese feminina, um ovo é formado, já que o chamado corpo direcionador é formado a partir da segunda célula filha. A meiose explica muitos fenômenos genéticos, incluindo as regras mendelianas de herança.
Existem dois principais tipos de mutações cromossômicas - numéricas e estruturais. As mutações numéricas são divididas em aneuploidia, quando as mutações são expressas na perda ou aparência de um ou mais cromossomos adicionais, e a poliploidia, quando o número de conjuntos haploides de cromossomos aumenta. A perda de um dos cromossomos é chamada de monosomia e o surgimento de um homólogo adicional em um par de cromossomos - trissomia. Normalmente surgem trissomia como um resultado de violações de divergência de cromossomas homólogos durante a anafase da meiose I. Como resultado, uma das células filhas introduzir os dois cromossomas homólogos, e a segunda célula filha não se encaixa em qualquer um dos cromossomas.