Doença de Down

A forma peculiar de oligofrenia foi descrita por L. Down em 1866. O autor notou uma diminuição acentuada na inteligência, combinada com a aparência característica de pessoas e várias malformações de desenvolvimento. A primeira descrição da doença de Down na Rússia foi feita por PI Kovalevsky em 1905. Entre as crianças com atraso mental, 10% sofrem pela doença de Down .Ambos os sexos são afetados aproximadamente na mesma freqüência.

Com a doença de Down, uma variedade de malformações são encontradas. A natureza dos vícios e sua distribuição diferem consideravelmente da natureza e da frequência dos vícios na população. Uma análise de crianças falecidas com doença de Down mostrou a presença de defeitos cardíacos congênitos e vasos principais em 67% dos casos. Quase todos os vícios do sistema cardiovascular com a doença de Down são acompanhados por defeitos no desenvolvimento de outros órgãos e sistemas. Muitas vezes, eles são acompanhados por malformações do sistema digestivo. Por parte do sistema genitourinário, foram observados os seguintes defeitos: aumento alargamento ureteral congênito, aumento ou estreitamento do ureter, rins lobar, policisstase e ausência de rins. Em alguns casos, a ausência de pulmões, ausência ou subdesenvolvimento de lóbulos dos pulmões. Houve uma diminuição no cérebro em tamanho, subdesenvolvimento dos lóbulos frontais, sulcos e giros, e várias formas anormalidades dos vasos sanguíneos do cérebro são muitas vezes formadas. Os ventrículos do cérebro são muitas vezes subdesenvolvidos, suas cavidades reduzidas. As células nervosas não estão suficientemente desenvolvidas. Muitas vezes, existem malformações de desenvolvimento combinadas de vários órgãos e sistemas, malformações congênitas múltiplas.

A doença geralmente é reconhecida no nascimento: o peso da criança geralmente está abaixo do normal, as crianças são lentas, mal sugadas, o choro é fraco. Dos sinais mais comuns, deve-se notar a forma irregular do crânio, a incisão oblíqua dos olhos, a dobra semilunar da pele no ângulo do olho( perto do nariz), paladar alto, orelhas pequenas e sua baixa posição. Desproporção característica do tronco e das extremidades. As mãos têm uma estrutura peculiar: dedos curtos, dedo curto curvo e encurtado. Muitas vezes expressou uma dobra transversal da pele na palma da sua mão. A atenção é apontada para a marcada diminuição do tônus ​​muscular, a ausência de certos reflexos. Reduzir o tônus ​​muscular é um sinal importante da síndrome de Down, especialmente durante o período dos recém-nascidos. As crianças que sofrem de doença de Down desenvolvem-se com um grande atraso nas funções motoras e mentais. As anomalias da estrutura física na idade mais avançada são do mesmo tipo e preocupam, em primeiro lugar, o sistema ósseo. A figura de tais crianças é agachada, os membros são curtos, os ombros são abaixados, a cabeça inclinada para a frente. A forma braquicefálica do crânio( predominância do tamanho da cabeça transversal), o occipital oblíquo, o subdesenvolvimento dos ossos do nariz e do maxilar superior e o maxilar inferior sobressaem quase sempre. Muitas vezes, você percebe uma variedade de anormalidades dos dentes. No exame radiográfico do sistema ósseo, são detectadas deformidades do dedo, especialmente o quinto dedo, osteoporose e algumas outras características.

Um sinal típico da doença de Down é uma diminuição na inteligência. A grande maioria das crianças são imbecis( 86%), 10% idiotas, 4% -debils. O subdesenvolvimento do discurso é notado em todas as pessoas com síndrome de Down. A compreensão do discurso também é limitada. Todas as instruções são mal realizadas. O vocabulário é ruim, inclui nomes de objetos cotidianos, ações e qualidades simples. A fala é caracterizada pelo uso de frases simples: as palavras são pronunciadas incorretamente, uma violação grosseira da fonética de sibilos e assobios é freqüentemente encontrada. O aspecto lógico-gramatical da fala também é bastante difícil. A leitura e a escrita são formadas com dificuldade, a conta é realizada com dificuldade. Crianças com doença de Down, em regra, são treinadas em escolas especiais. Eles são facilmente distraídos, sugestionáveis, atenção e memória são bastante reduzidos. A memória mecânica prevalece sobre a semântica. O pensamento abstrato é bastante limitado. Crianças em alguns casos são ensinadas a ler, mas é apenas de natureza mecânica, enquanto a interpretação semântica da leitura não é possível.

O estado da esfera emocional caracteriza-se por uma série de características que distinguem a doença de Down de outras formas de demência. A atenção é desenhada para a vivacidade emocional, a relativa segurança das emoções em comparação com a profundidade de um defeito intelectual. As crianças estão muito ligadas às pessoas próximas, são afetuosas, mas diferem em instabilidade do humor com explosões afetivas, negativismo desmotivado. Com a doença de Down, a capacidade de imitar está bem desenvolvida. Graças a esta característica, as crianças conseguem incutir habilidades de autoatendimento.

Ao examinar crianças em um hospital, as mais comuns são as malformações cardiovasculares. A freqüência de defeitos cardíacos com doença de Down é de 51%.Os defeitos mais freqüentemente detectados incluem a tríade, tetralogia e pentad de Fallot, hipoplasia da artéria pulmonar, hipoplasia aórtica, não cicatrização do ducto botulínico, defeitos do septo interatrial e interventricular. Muitos pacientes têm violações do sistema endócrino: obesidade, diminuição do metabolismo basal, que aparentemente está associada a uma diminuição da função tireoidiana.

Quando examinado por um neuropatologista, uma violação da fixação da visão por ambos os olhos em um sujeito( convergência), estrabismo convergente, a assimetria do rosto é detectada. Muitas vezes, há violações do aparelho vestibular, que é o movimento involuntário manifestado dos globos oculares na direção horizontal, às vezes com elementos de movimento circular. A maioria das crianças com doença de Down tem desordens de coordenação leves, testes de coordenação pouco claros( por exemplo, ao tentar tocar a ponta do dedo indicador de uma mão alongada na ponta do nariz com olhos fechados, etc.).Os distúrbios do sistema nervoso autônomo são manifestados por vermelhidão persistente da pele com sua irritação mecânica( devido à peculiaridade da reação dos vasos sanguíneos da pele), pele seca, tendência à dermatite, alterações distróficas nas unhas, aumento da fragilidade do cabelo.

Em 1959, um estudo do recrutamento cromossômico de 9 crianças com doença de Down encontrou que 47 células continham 47 cromossomos. A trissomia no 21º par de autosomas( três cromossomos em vez de dois) foi detectada em todas as 9 crianças examinadas. Numerosos estudos realizados por pesquisadores nos anos subsequentes confirmaram que a causa subjacente da doença de Down é anomalias no número de cromossomos, expressas principalmente pela presença de um cromossomo supérfluo do grupo de autossomos. De particular interesse é o fato de que muitas dessas crianças nascem de mães com mais de 35 anos de idade. Uma análise dos dados disponíveis confirmou a dependência da freqüência da doença de Down na idade da mãe. A idade média da mãe no momento do nascimento de uma criança doente é de 33 anos.

É amplamente acreditado que o início da doença de Down é facilitado pelo "desgaste do corpo", "doenças da área genital de uma mulher", "envelhecimento funcional do aparelho reprodutivo, em particular o útero e o óvulo", e outros fatores. Um fato importante que pode indiretamente indicar a possibilidade de uma criança com doença de Down é a presença da mãe de episódios de nascimentos mortos ou nascimentos de crianças inviáveis ​​que morreram no início do período após o nascimento.

A probabilidade de nascimento de uma criança com doença de Down em mães de diferentes faixas etárias varia. Nas mulheres de 19 a 35 anos, não excede 1 caso por 1000 recém-nascidos. A partir dos 35 anos de idade, a probabilidade de nascimento de uma criança doente está aumentando rapidamente, atingindo entre 2 e 40% da ordem de 2% ou mais. A ocorrência de um conjunto anormal de cromossomos com doença de Down pode ser associada à violação de certas fases da meiose. Em particular, o fato de que a grande maioria das crianças com doença de Down nasce para as mães com a idade de 35 anos nos permite ligar o mecanismo desta patologia ao processo de formação de ovos no corpo da mulher. O processo de ovogênese( a formação de células reprodutivas femininas - oócitos) começa com o desenvolvimento intrauterino da menina antes do início da ovulação. Quanto maior este período, maior a probabilidade de danos ao ovo. Nesse caso, o impacto de vários fatores ambientais desfavoráveis ​​pode ter um certo efeito patológico. O critério de idade, ou seja, a realização de 35 anos, também desempenha um certo papel devido ao fato de que neste período de idade o equilíbrio hormonal muda no corpo da mulher. O exame do recrutamento cromossômico de pais e parentes próximos de uma criança com doença de Down causada por trissomia em 21 autosomas não revela anomalias específicas. O risco de recém-nascimento de uma criança doente em caso de trissomia permanece o mesmo que na população.

Síndrome de translocação descendente

Esta síndrome ocupa o segundo lugar na freqüência após a trissomia, descrita acima. A síndrome translacional para baixo ocorre em 3,5% das crianças com doença de Down. A essência da síndrome é a transferência de um gene ou um segmento de um cromossomo para uma posição nova e incomum para o mesmo ou outro cromossomo. Diferenças no surgimento de manifestações, em comparação com crianças com trissomia regular, não. O estudo do recrutamento cromossômico em crianças doentes e seus pais é de suma importância para a determinação dessa síndrome, uma vez que a probabilidade de nascer de um segundo filho com doença de Down no caso de translocação aumenta dramaticamente.

13-15 e 21-22 autosomes estão envolvidos na translocação. Ao mesmo tempo, o número de cromossomos no conjunto permanece normal e é de 46. Se um paciente tiver um filho da síndrome translacional de Down, um dos paises externos normalmente é o portador dessa mutação. A freqüência do nascimento de crianças doentes na mãe com translocação é bastante alta e é de 25%.Neste caso, a probabilidade de nascimento de uma criança doente não depende da idade da mulher. Uma parte insignificante de crianças doentes nasce do casamento de uma mulher saudável com um pai - um portador da mutação. As crianças com síndrome de translocação representam 5% do número total de crianças com doença de Down, nascidas de mães menores de 30 anos. Em casos familiares de doença de Down, modificações de translocação de cromossomos são detectadas em aproximadamente 30% dos casos.

Síndrome de Down com Mosaicismo

Um terceiro tipo de anormalidade cromossômica na síndrome de Down é mosaicismo, quando um número normal de cromossomos é encontrado em algumas células e em outros 47 cromossomos( trissomia no 21º par de cromossomos).A freqüência de mosaicismo é de cerca de 1% das crianças com doença de Down.

Manifestações da doença no caso da síndrome de Down com mosaicismo são amplamente determinadas pela proporção de células normais e patológicas com três 21 cromossomos. Em alguns casos, as pessoas apresentam características típicas da doença de Down, em outros - os sinais da doença são mal expressos. O intelecto de crianças sofre menos do que na primeira variante da doença. A suspeita de mosaicismo sempre ocorre quando uma combinação de características externas típicas da doença de Down e uma inteligência bastante conservada.

A causa do mosaicismo é a não separação dos cromossomos nos estágios iniciais da divisão zigótica, o que leva à formação de dois tipos de células: uma contém 46 e nos outros 47 cromossomos. Em mulheres com mosaicismo, nascem crianças normais e pacientes com a primeira variante da doença de Down.

Entre as muitas mudanças na doença de Down, um lugar especial é tomado por padrões característicos da pele. A dobra transversal cutânea localizada na palma da mão, ocorre com a doença de Down na mão esquerda em cerca de metade dos casos. Outro sinal de trissomia no 21º par de cromossomos no estudo de padrões de pele é a presença de uma dobra transversal no lugar das dobras no dedo mínimo em vez de duas, que normalmente são observadas na norma. Além disso, existem certas mudanças no padrão de pele dos dedos das mãos, que é determinada por dactyloscopia apenas por um médico especialista.

A doença de Down é acompanhada por uma alteração nos parâmetros laboratoriais de sangue e urina. Com trissomia regular, a atividade de certas enzimas no soro geralmente aumenta. A maioria das crianças com doença de Down apresentou alterações no conteúdo de aminoácidos no sangue e na urina. Algumas crianças podem ter um aumento no conteúdo de aminoácidos na urina. Os dados de ECG para a doença de Down são de natureza diferente: de distúrbios de condução leves a distúrbios grosseiros do coração.

Com a doença de Down, é realizado um tratamento prolongado com pequenas doses de tiroidina. O efeito favorável é observado em muitos casos de doença de Down quando tratados com pré-radisona( 30 injeções por tratamento).É razoável usar a niamida e seu análogo de noredal, que são agentes psicanalíticos e têm efeito antidepressivo. O curso de tratamento com estas drogas dura 2-3 meses. Com o uso de drogas neste grupo, pode haver alguns efeitos colaterais, que incluem: tonturas, dor de cabeça, sudação aumentada, etc., mas esses efeitos indesejáveis ​​raramente ocorrem. Com doenças hepáticas, a droga niamida está contra-indicada. Um bom efeito tem drogas que regulam o metabolismo: nerobol, dianabol, etc., também tem um efeito benéfico na dieta, composta pelo médico assistente, levando em consideração as alterações nos exames de sangue e urina. Recomenda-se utilizar meios de fortalecimento geral e terapia estimulante, que incluem preparações de cálcio, ferro, aloe.À medida que a criança cresce, deve-se prestar atenção ao ensino de habilidades básicas de auto-atendimento e praticar com um terapeuta de fala. A comunicação com a equipe infantil tem um efeito benéfico em crianças com doença de Down.

A prevenção da doença de Down deve ser realizada através de aconselhamento genético médico em centros genéticos especializados. Tais consultas ajudam a determinar o risco de ter uma criança doente para abordar a questão da abstinência da gravidez em famílias com uma carga hereditária, que ocorre com a síndrome de translocação de Down.

Anomalias de autômomas 13-15 e 16-18.As síndromes de trissomia são descritas para 13-15 pares de autossomos e 16-18 pares de autossomos - trissomia. Essas síndromes têm uma série de semelhanças com a doença de Down.

A síndrome causada por trissomia para 13-15 pares de automasomas ocorre em média em 1 filho de 4.000 recém-nascidos. A síndrome é caracterizada por múltiplas malformações congênitas: olhos pequenos ou ausência completa delas, lábio labial, boca lobo, seis ou mais dedos, deformidades do crânio. Há uma variedade de defeitos cardíacos - dextrase, um defeito do septo interventricular, etc. Por parte do trato gastrointestinal, com um exame cuidadoso revela uma enorme vesícula biliar, estreitamento da via biliar comum, anormalidades do cólon. Os defeitos de desenvolvimento de outros órgãos podem ser observados. Muitas vezes há hérnias umbilicais, tumores de pele vasculares. Muitas crianças mostram uma dilatação da pélvis renal com grande quantidade de urina acumulada, causada pela presença de obstrução na saída do trato urinário( hidronofrasis).Mais tarde, um atraso acentuado no desenvolvimento mental, aumento do tônus ​​muscular, muitas vezes acompanhado de convulsões convulsivas, causada pelo subdesenvolvimento e várias anormalidades do desenvolvimento cerebral.

Ao estudar o conjunto cromossômico de crianças, revela-se um cromossomo extra do grupo 13-15.No caso da translocação destes cromossomos, as anomalias podem ser transmitidas através de um pai aparentemente saudável. Para o surgimento da trissomia, a idade da mãe pode ser importante. A idade média das mães abortus com trissomia 13-15 cromossomos é de 38 anos.

Os defeitos de nascimento acima mencionados levam à morte precoce dos pacientes. A maioria deles( cerca de 70%) morre antes dos 3 meses de idade. A causa da morte geralmente é insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória, aspiração, pneumonia de junção.

Síndrome de trisomia de 16-18 cromossomos de

Esta síndrome de trissomia ocorre um pouco mais frequentemente em comparação com a síndrome da trissomia cromossômica 13-15.A freqüência desta síndrome é de aproximadamente 1 caso por 3.000 recém nascidos. Nas meninas, esta doença ocorre 3 vezes mais frequentemente do que em meninos. Crianças do nascimento são muito pequenas, o choro é fraco. Pequenos tamanhos de cabeça, deformações do crânio, occipital saliente, orelhas baixas, maxilar inferior pequeno são detectados. Aumento característico no número de dedos nas mãos e nos pés, muitas vezes há luxações congênitas dos quadris. Os tumores vasculares são freqüentemente encontrados na pele. Ao examinar os órgãos internos, são reveladas anormalidades cardíacas: um defeito do septo interventricular, uma desinfecção do ducto botulínico. Além disso, várias anormalidades dos rins são determinadas - o rim em ferradura, o ureter duplo, muitas vezes os testículos não são implantados no escroto( em meninos), o ânus em forma de funil, a hérnia diafragmática, a anormalidade do estômago. Se os filhos não morrem nos primeiros meses, com a idade, formam-se depressão profunda do intelecto, aumento do tônus ​​muscular nas pernas, convulsões freqüentes.

Ao estudar o conjunto de cromossomos, é determinado um autômato extra. Tal como acontece com a outra trissomia, observa-se a dependência da taxa de natalidade das crianças doentes na idade da mãe. A freqüência de trissomia em abortos espontâneos atinge 3%.

A perspectiva para a vida é desfavorável. A maioria das crianças morreu nos primeiros meses de vida.

síndromes causada por deleção parcial de autossomas

deleção( perda) porção de 4-cromossoma baixa estatura manifestada, fenda palatina e lábio leporino, um defeito congénito da uretra masculina( abertura de passagem externa está aberto enquanto o meio ou na raiz do pénis).alteração detectada na forma do crânio, a acumulação na cavidade de uma quantidade excessiva de líquido crânio, o que leva a um aumento no tamanho da cabeça, redução da tonicidade muscular dos membros, atraso mental. Característica de várias anomalias do órgão de visão e orelhas baixas.

A eliminação( perda) da parte 5 do cromossomo é notada na síndrome de "gato gritando", assim chamado porque o choro de bebês se assemelha ao choro de um gato. Tais crianças têm pequeno crescimento, tamanho reduzido do cérebro, no canto interno do olho há uma dobra semilunar da pele, as orelhas são muito baixas, os olhos estão amplamente espaçados um do outro. As crianças são caracterizadas por graves atrasos mentais. Nas meninas essa síndrome ocorre com mais freqüência do que em meninos.

Síndromes de exclusão( perda) de uma parte do cromossoma 18.A síndrome anexada mostra o tamanho reduzido do cérebro, a protuberância da testa, a falta de canais auditivos externos e a perda auditiva, uma variedade de anomalias oculares. Os indivíduos com esta síndrome apresentam um pequeno crescimento, estão gravemente atrasados ​​no desenvolvimento mental, reduziram o tônus ​​muscular.

Síndrome de perda de parte do 21º cromossomo. A síndrome é caracterizada por severo atraso mental. Alguns sinais da doença são, em muitos aspectos, o oposto daqueles com doença de Down: uma ponte proeminente do nariz, pálpebras baixas, orelhas grandes, aumento do tônus ​​muscular( uma espécie de "anti-descontentamento").As pessoas com esta síndrome geralmente apresentam alterações distróficas nos ossos, um defeito inato no desenvolvimento da uretra masculina( a abertura externa do canal se abre no meio ou na raiz do órgão genital).No sangue, o número de glóbulos brancos( plaquetas) pode ser reduzido.