Neoplasmas malignos

Na maioria esmagadora dos casos, tumores malignos se desenvolvem em indivíduos geneticamente predispostos, que em algum momento foram afetados por fatores carcinogênicos ambientais. O surgimento de tais formas de câncer não é suscetível à herança sob a lei de Mendel( formas multifatoriais ou esporádicas).

Alguns cancros são causados ​​por mutações de um único gene( monogénica) e são herdados em mendeliana( formas hereditárias ou familiar).A natureza hereditária tem retinoblastoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, polipose familiar do cólon, algumas formas de câncer de mama e muitos outros.

■ Retinoblastoma - penetratnostyu com mais do que 90% de uma malignidade bastante comum em crianças, herdada de forma autossómica dominante( 180200, RB1 gene, 13q14.1-Q14.2)( isto é, apenas 10% dos portadores do gene mutante é nenhum crescimento do tumor).Este tumor se desenvolve na primeira infância a partir de células nervosas da retina.É bastante difícil detectar uma mutação de diagnóstico. Aproximadamente 85% são mutações de um único ponto, que só podem ser identificadas por métodos genéticos moleculares diretos. No caso do diagnóstico precoce de retinoblastoma e tratamento atempado, a probabilidade de sobrevivência e preservação da visão do olho afetado( olho) é bastante alta.

■ família polipose cólon( 114500 *, 5q21, o gene APC, ED) é caracterizada por múltiplos pólipos adenomatosos do cólon. Os pólipos aparecem em uma idade precoce e são mais freqüentemente localizados na região recto-sigmóide. O gene da polipose familiar da ARS está atualmente clonado. Mutações hereditárias do gene APC levam ao câncer em 100% dos casos [Rozen P. et al., 1999].Em polipose familiar do cólon também pode ser observado carcinoma papilar da tiróide, tumores cerebrais, sarcomas, cancro do intestino delgado, estômago, hepatoblastoma, carcinoma pancreático. Parentes próximos de pacientes com polipose de cólon devem ser examinados para detectar mutações no gene e estar sob supervisão médica constante desde a idade de 10 a 12 anos.

■ A forma familiar de câncer de mama representa aproximadamente 5% de todos os casos. Os principais genes de predisposição ao desenvolvimento do câncer de mama são BRCA1( 113705, 17q21, ED) e BRCA2.Análise de regiões cromossómicas contendo genes BRCA1 e BRCA2, em amostras de pacientes com tumor com cancro da mama hereditária revelou uma perda do normal( não mutante) meio alle, permitindo classificar a BRCA1 e BRCA2, como o tumor genes sopa de molas [Sino DW et ai., 2002].Em células privadas de genes BRCA1 ou BRCA2, acumulando anomalias cromossómicas, o controlo quebrado sobre a integridade do genoma e transcrio de genes, que se tornam mais sensíveis à exposição à radiação, o que acaba por promover a instabilidade cromossómica e transformação maligna de células [Davies AA et al., 2001].O isolamento de genes responsáveis ​​pela predisposição hereditária ao câncer de mama

criou oportunidades fundamentalmente novas para aconselhamento genético médico e prevenção de doenças. Quando a detecção de genes mutantes BRCA1 e / ou BRCA2 pelo diagnóstico de DNA, o risco de câncer de mama é de 80-90% [Ford D. et al., 1998].A realização de inspeções periódicas de portadores de mutações permite revelar no tempo o início da doença, o que garante um tratamento eficaz. Vários estudos mostraram a alta eficácia da mastectomia preventiva em mulheres com a presença dessas mutações. Portanto, a detecção atempada de mutações e intervenção cirúrgica são atualmente consideradas como métodos altamente eficazes para a prevenção do câncer de mama [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Além disso, a eficiência provou horas profilática contra malignidades da mama tamoxifeno arriscar mulheres com geneticamente aumento do risco da doença [null, 1998 Fisher B. et al.].Outros genes predispõem para o cancro da mama são mostrados na Tabela. . síndromes

Tabela hereditárias associadas com um risco aumentado de desenvolver cancro da mama síndromes

Tabela hereditárias associadas com um risco aumentado de desenvolver cancro da mama

■ Os fatores hereditários são importantes no desenvolvimento do câncer de próstata. Aproximadamente 10% dos pacientes apresentaram mutações nos genes de um câncer de próstata de alto risco;em 20-40% - em genes que causam risco moderado de doença [Schaid D. J. et al., 1998].Recentemente, o gene HPC2 foi clonado, uma série de mutações que levam a um alto risco de câncer de próstata( aproximadamente 10 vezes em relação à razão de pulso médio);a outra parte das mutações aumenta o risco de doença apenas 2-3 vezes [Tavtigian S. V. et al., 2001].Aproximadamente 5% dos casos de uma forma familiar de câncer de próstata estão associados a mutações do gene BRCA2, que determina a predisposição hereditária de

ao câncer de mama.risco moderado de cancro da próstata está relacionado com um número de repetições tripleto GAG no gene do receptor de androgio, AR, genes concretizações SRD5A2, GST e polimorfismo na área da próstata ARE1 Ar [Gsur A. et ai,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Resultados promissores foram obtidos para investigar a associação do câncer de próstata com o gene MSR1( SR-A), que está localizado no cromossomo 8( 8p22).

■ MAN.Vários tipos de MEN são conhecidos, todos eles são herdados de um tipo auto-somno-dominante. O tipo I( síndrome de Vermeer, * 131100, 11q13, gene MEN1, ED) é caracterizado pelo desenvolvimento de tumores de glândulas paratireóides, ilhotas de pâncreas de Langerhans e glândula pituitária. Tipo IIA( síndrome Sipple, # 171400, 10q11.2, do oncogene RET, [164,761], ED) e Ilb( # 162300, 10q11.2, do oncogene RET, ED) é na maioria das vezes visto carcinoma medular da tiróide e feocromocitoma e hiperplasiaglândulas parschitovidnyh. Nos países desenvolvidos, o rastreio genético tem sido amplamente utilizado para identificar a suscetibilidade ao desenvolvimento do carcinoma medular da tireoide, que mais frequentemente se desenvolve no âmbito do MEEN IIa( detecção de mutações da mutação RET).O material para análise é o leucócito sanguíneo do paciente e o material de biópsia da glândula tireoidea. Em caso de detecção de uma mutação em leucócitos de sangue periférico, pode-se ter certeza de que, neste paciente, o câncer de tireóide medular é uma manifestação de MEN IIa ou tem caráter familiar. Na ausência de uma mutação de RET-protooncogene em leucócitos e sua presença no próprio tumor, com grande confiança, pode-se falar de câncer de tireóide medular esporádico. Se a mutação está ausente em ambos os leucócitos e no próprio tumor, é impossível fazer uma conclusão definitiva e é necessário observar o paciente.

Na Tabela.outras formas hereditárias freqüentes de neoplasmas malignos e os seus distúrbios genéticos correspondentes estão listados. Deve-se notar que o estabelecimento do tipo de mutação na leucemia aguda pode ser usado para determinar o prognóstico do curso da doença. Assim, a presença da translocação( 8, 21) em pacientes com leucemia por FAB-M2 inversão classificação no cromossoma 16, na leucemia translocação M4( 8, 21), no M3 leucemia bom progntico;enquanto com inversão no cromossomo 3 em pacientes com leucemias M1 ou M4, as mutações genéticas em 11q23 com leucemias M4 e M5 são fracas. Tabela

Anormalidades cromossômicas em várias neoplasias Tabela

Anormalidades cromossômicas em várias neoplasias

Fim da tabela.

Fim da tabela.