Doenças monogênicas ligadas ao X
A hemofilia A( 306700, Xq28, defeitos do gene F8C, K recessiva) é causada por um defeito hereditário do fator VIII, um componente importante do sistema de coagulação do sangue.
Factor VIII - globulina anti-hemofílico A - circula no sangue como um complexo de três subunidades, designada VIII-k( unidade de coagulação), VIII-Ar( principal marcador antigénico) e VIII-vWF( factor de von Willebrand associada com VIII-Ar).Acredita-se que o VIII-FV regula a síntese da parte da coagulação da globulina anti-hemofílica( VIII-k).O complexo principal - VIII-k, é codificado pelo gene F8 localizado no cromossomo X.
Os casos esporádicos de hemofilia A representam 30%, os restantes 70% caem nas variantes familiares. Aproximadamente 10% de todas as mutações identificadas na conta do gene F8 para deleções, 5% para deleções curtas e duplicações de genes, o resto são mutações pontuais.
Hemofilia B( 306900, Xq27.1-q27.2, defeitos de F9, HEMB, K, recessiva) é devida a um defeito hereditário do fator IX.A síntese do fator IX nos hepatócitos é codificada pelo gene F9.O gene F9 é caracterizado por uma alta incidência de mutações( mais de 400 mutações agora estão identificadas).A grande maioria deles são substituições de nucleotídeos. Em 40% dos casos com formas inibitórias graves de hemofilia B, as deleções de vários comprimentos são encontradas nos pacientes.
Para diagnosticar a hemofilia B, são utilizados métodos genéticos moleculares diretos e indiretos. O diagnóstico indireto baseia-se na análise por PCR de locais polimórficos intragênicos: Taql( na posição 11109-11113);polimorfismo de inserção( enzimas de restrição Hinfl e Ddel).O método de análise RFLP é informativo apenas em 60-70% de todas as famílias com hemofilia B. O diagnóstico direto da doença é realizado com PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, gene DMD distrofina K recessiva) - ocorre como um resultado de defeitos em genes que codificam a proteína de dis-Trofin, parte do sarcolema das fibras musculares. Existem duas formas clínicas da doença: grave - a miodistrofia de Duchenne e a miodistrofia de Becker relativamente favorável. Em Duchenne miodistrophy, a distrofina está completamente ausente ou degradada logo após a síntese. Na forma de Becker, a distrofina está presente de forma modificada( mais frequentemente truncada).
Várias mutações do gene DMD são conhecidas. Em 60% dos casos, as deleções longas são encontradas no gene DMD, 30% delas estão localizadas na parte proximal do gene, 70% na parte distal. Não há correlação direta entre a gravidade do curso da doença e a extensão da deleção. Muitas vezes, outras mutações DMD são detectadas: em 5% - duplicações, em mutações pontuais de 35%.
Para diagnosticar deleções em DMD, o PCR é mais utilizado.
Para o tratamento, são desenvolvidos métodos de correção de genes( introdução de construções de genes retrovirais ou adenovíricos que contêm o código de ADN completamente diferenciado do gene DMD).raquitismo
resistente à vitamina D( família raquitismo hipofosfatémico, mellitus fosfato) - um grupo de doenças hereditárias causadas por má absorção de fosfatos no intestino( forma ligada ao cromossoma X: tipo I, * 307800, tipo II # 307810; ambos os tipos - K dominante, forma recessiva: 241520, p; forma dominante: 193100, ED).A gravidade da doença pode variar desde algum atraso no crescimento até raquitismo severo com osteomalácia. As mudanças de Rakhitic começam a se desenvolver em crianças com idade de 1-2 anos. No estudo do sangue, é detectada uma diminuição da concentração de fosfato, um aumento na atividade da fosfatase alcalina, uma concentração de cálcio e PTH geralmente é normal.