Leucemia linfática crônica

Em termos clínicos, leucemia linfocítica crônica, leucemia promielocítica e leucemia de células pilosas são geralmente consideradas como unidades morfológicas e clínico-patológicas separadas que requerem diferentes abordagens terapêuticas.

A leucemia linfocítica crônica, a forma mais comum de hemoblastose, é um tumor mediado por células do sistema imunocompetente. As células de leucemia com leucemia linfocítica crónica são de um único precursor e são uma proliferação monoclonal. O substrato celular da doença consiste em linfócitos morfologicamente maduros, principalmente linfócitos B( aproximadamente 95%), menos freqüentemente linfócitos T.A peculiaridade dos linfócitos na leucemia linfocítica crônica é sua inferioridade funcional, uma violação do mecanismo de formação de anticorpos, que a

causa a ocorrência de várias complicações infecciosas em pacientes.

Leucemia linfocítica crônica não é homogênea. De acordo com características morfológicas, os seguintes subtipos de leucemia linfocítica B-crônica são distinguidos: células pequenas( típicas, mais de 90% das células de leucemia são representadas por linfócitos pequenos);linfocítico prolymphocytic( menos de 90% de linfócitos pequenos, mais de 10%, mas menos de 55% de

prolymphocytes );células misturadas( menos de 90% dos linfócitos pequenos, mais de 10% de grandes e menos de 10% de pró-linfócitos).Em vários pacientes, a leucemia linfocítica B-crônica pode ser transformada em outras doenças linfoproliferativas mais malignas: síndrome de Richter( células grandes difusas, linfoma imunoblástico)( em 3-10% dos pacientes);leucemia prolyphocytic( em 5-10%);leucemia linfocítica aguda( 2%);Leucemia de células plasmáticas, doença do tipo mieloma [Romanova AFet al., 1997].O fenótipo das células T é representado por uma variante de células T rara.

Em termos clínicos e prognósticos, é muito importante estabelecer a pertença das células leucêmicas aos fenótipos T ou B, uma vez que as células T de leucemia linfocítica crônica têm um curso mais agressivo e são difíceis de tratar.

A variante mais típica do curso da leucemia linfocítica crônica é leucemia( o número de leucócitos é de 10 a 150x109 / l).No entanto, em vários casos, a leucopenia linfocítica crônica, comprovada pela punção esternal, prossegue com leucopenia( 1,5-3x109 / L) desde o início até o final da doença. Com a imagem expandida de leucócitos linfocíticos, o conteúdo de linfócitos atinge 80% e até 99%( com um curso mais severo).A maioria das células é representada por linfócitos maduros, muitas vezes sua micro e mesogeneração, mas podem mostrar prolyphocytes( 5-10%), menos frequentemente - linfoblastos únicos. Um aumento no conteúdo desses formulários geralmente indica uma exacerbação do processo. Uma característica característica da leucemia linfocítica crônica é a presença de sombras celulares nos esfregaços sanguíneos( a sombra de Botkin-Gump-rechta);As células Reeder( linfócitos com um núcleo renal ou bilabial) também são freqüentemente encontradas. O sangue vermelho no estágio inicial da doença sofre pouco, mas com o tempo, a anemia se desenvolve, são possíveis crises hemolíticas auto-imunes associadas à formação de anticorpos anti-eritrócitos. A trombocitopenia geralmente ocorre quando uma infiltração linfóide maciça é detectada na medula óssea vermelha. No entanto, em vários casos, a trombocitopenia ocorre cedo, o que é devido ao mesmo mecanismo imunológico que o desenvolvimento de anemia hemolítica e leucopenia. No puntamento da medula óssea vermelha, predominam os linfócitos, o teor de granulócitos e eritronormoblastos é reduzido. Em casos graves, mesmo desde o início da doença, a medula óssea contém até 50-60% de linfócitos. Nos estágios posteriores, bem como na fase terminal da doença, a metaplasia linfática total da medula óssea vermelha é encontrada( 95-98%).Quando a anemia hemolítica auto-imune aparece, a imagem do item pode mudar, à medida que o número de células eritróides aumenta em resposta à hemólise. De acordo com o valor diagnóstico, a punção esternal é superior à biópsia e punção do nódulo linfático, na qual a natureza da hiperplasia do tecido linfático nem sempre pode ser estabelecida. Quando os sinais

de progressão tumoral com a liberação de células patológicas do controle de drogas citotóxicas podem não ser observados ao longo da doença. A crise de explosão terminal é rara( em 1-4% dos casos), observa-se um crescimento tumoral mais pronunciado dos gânglios linfáticos( mas esta transição é comparativamente rara na leucemia linfocítica crônica).O estágio terminal é caracterizado por complicações infecciosas, exaustão, síndrome hemorrágica imune e anemia.

Na variante das células T da leucemia linfocítica crônica, os linfócitos leucêmicos possuem núcleos fezes polimorfos, cromatina grosseira, em algumas células são detectados grandes grânulos azurofílicos. Tais células no estudo citoquímico são caracterizadas por alta atividade de fosfatase ácida, a-naftilacetato esterase;Em parâmetros imunológicos, eles geralmente apresentam um fenótipo CD4 +, CD8-, menos freqüentemente CD4 +, CD8 + e extremamente raramente CD4-, CD8 +.O curso da doença é muitas vezes rapidamente progressivo, com uma possível transição para a crise de explosão, mas também pode ser benigno.

Foram propostas várias classificações de leucemia linfocítica crônica para os estágios do desenvolvimento da doença. Na classificação RAI( 1975), o estágio zero é isolado apenas com linfocitose no sangue e medula óssea vermelha e os 4 estágios subsequentes, que refletem a disseminação do processo através dos gânglios linfáticos, baço e fígado. Os últimos estágios incluem processos com citopenia( anemia, trombocitopenia) independentemente da infiltração de órgãos linfáticos.

Classificação RAI da leucemia linfocítica crônica

■ Estágio 0. Linfocitose no sangue periférico mais de 15x109 / L, na medula óssea & gt; 40%.

■ Fase I. Fase 0 com gânglios linfáticos alargados.

■ Fase II.Fase 0 com aumento nos gânglios linfáticos ou sem estágio I com hepato e / ou esplenomegalia.

■ Fase III.Estágio 0 com aumento nos gânglios linfáticos ou sem estágio I ou II com anemia( Hb inferior a 110 g / l).

■ Fase IV.Estágio 0 com ou sem estádios I, II, III, com trombopenia( plaquetas inferiores a 100x109 / L).

De acordo com o Sistema Internacional [Binet et al., 1981], as linfólicas crônicas de cabra são divididas nos estádios A, B e C. Os dois primeiros estágios correspondem ao processo comum em três( A) e mais( B) campos linfáticos - os linfonodos de todos os grupos periféricos, baço, fígado e o terceiro( C) - o processo com citopenia( anemia, trombocitopenia).

Classificação internacional da leucemia linfocítica crônica

A. Linfocitose no sangue periférico superior a 4х109 / l, na medula óssea vermelha - mais de 40%.Hb 100 g / l, plaquetas superiores a 100,0μ109 / l;propagação do processo - até duas regiões dos gânglios linfáticos alargados( cervical, axilar, inguinal, fígado, baço).

B. Hb mais de 100 g / l, plaquetas superiores a 100x109 / l, disseminação do processo - mais de três áreas de gânglios linfáticos alargados.

C. Hb é inferior a 100 g / l e / ou plaquetas inferiores a 100,0 × 109 / L, independentemente das regiões dos gânglios linfáticos alargados.

Fig. Doenças das células-tronco, suas inter-relações e possíveis direções de transformação

Fig. Doenças das células-tronco, suas inter-relações e possíveis direções de transformação

Leucemia prolymphocytic no sangue periférico e punctate da medula óssea predominam( mais de 55%) prolyphphocytes. As células patológicas em 75-80% dos pacientes têm um fenótipo de células B, que em suas características imunológicas são elementos linfóides mais maduros do que linfócitos com leucemia linfocítica crônica de células B típicas. Em 20-25% dos pacientes, as células têm um fenótipo de célula T, em tais casos a doença passa mais severamente, com leucocitose pronunciada, progride rapidamente, a terapia não é muito efetiva.