Rickets hipophosfatemicos resistentes a vitamina D - Causas, sintomas e tratamento. MF.

Rickets hipofosfatémicos familiares, ou fosfato-diabetes, ou raquitismo resistente à vitamina D( RICKETS HYPOPHOSPHATEMIC VITAMIN D-RESISTANTES, HPDR; 307800), foram descritos pela primeira vez por Albrigt et al.em 1937O raquitismo hipofosfatemico ligado ao X é a forma mais comum de hipofosfatemia, com uma frequência de cerca de 1 em 20.000-25.000.

Causas de raquitismo hipofosfatoico

A doença possui um tipo dominante de herança X-ligada. Caracteriza-se por penetração total de hipofosfatemia e incompleta para alterações ósseas. As mulheres transmitem um sintoma patológico a filhas e filhos com uma probabilidade de 50%, homens - apenas para filhas com uma probabilidade de 100%.Nos meninos, a doença é mais grave do que a das meninas.

A causa genética molecular da doença é uma mutação no gene PHEX( hormônio regulador de fosfato com homologias para endopeptidases no cromossomo X).O gene consiste em 18 exões e códigos para endopeptidase reguladora de fosfato( homólogo de endopeptidases neutras que regulam a atividade de outras proteínas) controlando o transporte de membrana de fosfato nos túbulos renais, intestino delgado e possivelmente outros órgãos. Como as mutações no gene PHEX através do hipotético hormônio fosfórico levam à perda de fosfato renal e aos distúrbios do metabolismo da vitamina D ainda não são claras e as opiniões sobre esta questão são altamente controversas. Modelo hipotético: presume-se que a endopeptidase PHEX provoca a ativação do hormônio fosfaturítico. Se a mutação no gene PHEX provoca uma perda de atividade da endopeptidase, a atividade da fosfatonina diminui e, como resultado, a perda de fosfato através dos rins ocorre e não ocorre inibição da inativação da 1,25-( OH) 3-vitamina-D.

Diagnóstico de

Um defeito genético leva a distúrbios na reabsorção de fosfato nos túbulos dos rins e sua absorção no intestino delgado. Isso se manifesta pela hiperfosfaturia, hipofosfatemia, aumento da atividade da fosfatase alcalina e desenvolvimento de alterações semelhantes a raquite que não podem ser tratadas com vitamina D em doses normais. A hipocalcemia( falta de cálcio) não está presente ou é insignificante. A concentração de escória nitrogenada e eletrólitos no sangue é normal. Outras funções renais parciais são normais. O nível de citratos no sangue é normal, em contraste com a hipocitratemia com raquitismo normal de deficiência de vitamina D.

A radiografia dos ossos revela alterações significativas nas zonas epi- e metafisárias. A estrutura dos diafísicos difere da do raquitismo convencional: junto com zonas de crescimento, existem zonas de osteosclerose. Há um espessamento dos ossos tubulares devido à camada unilateral, muitas vezes mediana do periósteo.

Sintomas de raquitismo hipofosfatemico

A doença começa no final do primeiro ou início do segundo ano de vida. Em pacientes com crianças, hipotensão muscular, deformidades varico dos ossos, especialmente as extremidades inferiores, "braceletes" raquíticos, "rosário", distúrbios da marcha - marcha "pato", atraso no crescimento.Às vezes, são observadas fraturas espontâneas. Os dentes entram em erupção normalmente, mas são rapidamente danificados pela cárie. O desenvolvimento mental não sofre.

Após o fechamento das zonas de crescimento epifisário, as manifestações da doença estão enfraquecidas, mas em pacientes não tratados há lesões ósseas graves na idade adulta.

Em adultos, a hipofosfatemia hereditária pode ser combinada com osteomalácia. Clinicamente, manifesta-se pela dor nos ossos, fraqueza muscular, diminuição do crescimento devido à compressão das vértebras. O nível de cálcio no sangue não é perturbado, mas existe um equilíbrio negativo de cálcio e fósforo.

Tratamento de raquitismo hipofosfatemico

Não existe uma terapia satisfatória para raquitismo hipofosfatêmico.

O tratamento medicamentoso não afeta o defeito genético subjacente, mas consegue uma cura clínica para o raquitismo e uma melhora na histologia óssea. O tratamento deve começar o mais cedo possível para que a deformação do osso possa ser evitada. As doses necessárias dependem da gravidade do raquitismo e da idade do paciente. Eles são mais elevados em crianças pequenas( ou no início da terapia e em crianças mais velhas), depois diminuem, de modo que durante um salto de crescimento durante a puberdade novamente aumentam.

Nos rickets resistentes à vitamina D, hipofosfatêmicos hereditários, existe uma tolerância pronunciada às preparações de ergocalciferol. Atribuí-las em doses adequadas às necessidades fisiológicas ou utilizadas para tratar o raquitismo devido a deficiência de vitamina D não leva a um aumento no teor de fosfato no sangue, nem a uma diminuição nos sintomas de raquitismo ou osteomalácia.

Portanto, para o tratamento de fosfatidiabet use drogas em grandes doses( uma média de 30 000-100 000 ME e mais por dia).Não foram detectadas diferenças na eficácia de colecalciferol e ergocalciferol nesta doença. Em vez desses fundos, dihidrotaquisistina pode ser administrada em 0,5-1,5 mg por dia. Por estrutura química, o último é próximo ao ergocalciferol.

Sob a influência de grandes doses ou ergocalciferol digidrotahisterina melhorada a absorção de cálcio no intestino, melhor equilíbrio de cálcio e fósforo, é reduzida actividade de fosfatase alcalina, presumivelmente devido ao efeito inibidor de grandes doses destes fármacos. A este respeito, o fenómeno do raquitismo e da osteomalácia diminui. No entanto, a excreção( excreção) de fosfato na urina não diminui. Portanto, seu nível no sangue permanece reduzido, mas o crescimento dos pacientes ao mesmo tempo é normalizado.

Prognóstico e complicações de

Após a puberdade, a doença pode ir mesmo sem tratamento. Em adultos que tiveram uma criança a vitamina D-resistentes raquitismo, hipofosfatemia persistir, nanismo, deformação postrahiticheskie membros pélvicos, muitas vezes decorrente de uma cesariana em mulheres. As recaídas são possíveis durante o período de esforço do metabolismo mineral( gravidez, lactação).