Hypofosfatemiczna krzywica oporna na witaminę D - przyczyny, objawy i leczenie. MF.

rodzinne hipofosfatemiczna krzywica lub cukrzyca fosforan lub witaminy D odporne krzywicy( witamina D hipofosfatemiczna ODPORNE krzywicy; HPDR; 307800), opisany po raz pierwszy Albrigt et al.w 1937 rokuZwiązaną z chromosomem X krzywica hipofosfatemiczna - najczęściej postać hipofosfatemią z częstością 1 na 20000-25000.Przyczyny

hipofosfatemiczna krzywicy choroby

X jest powiązane z wysokości spadku. Charakteryzuje się pełną penetracją dla hipofosfatemii i niepełną zmianą kości. Kobiety przechodzą patologiczne córki i synów znak c prawdopodobieństwem 50%, mężczyźni - tylko córki, z prawdopodobieństwem 100%.U chłopców choroba jest cięższa niż u dziewcząt.

molekularnej genetycznej przyczyną choroby - mutacja genu PHEX( Phosphat regulacji hormonem homologii do endopeptydaz na chromosomie X).Gen składa się z 18 egzonów i koduje regulacji fosforan endopeptydazy obojętnej endopeptydazy( homologiczne, które regulują aktywność innych białek) kontrolowanie membranowego transportu fosforanu w kanalikach nerkowych, jelita cienkiego i ewentualnie w innych narządach. Jak mutacje w genie PHEX przez hipotetycznego fosfaturichesky hormonu prowadzi do utraty nerki zaburzenia metabolizmu fosforanów i witaminy D, jest wciąż niejasna i poglądy na ten temat są bardzo sprzeczne. Hipotetyczny model: zakłada się, że endopeptydaza PHEX powoduje aktywację hormonu fosfatycznego. Jeśli mutacja PHEX genu prowadzi do utraty aktywności endopeptydazy, jest więc zmniejszone phosphatonin działalność oraz, w wyniku czego dochodzi do utraty fosforanu przez nerki i bez tłumienia inaktywacji 1,25-( OH) witaminy 3-D.

Diagnostyka

defekt genetyczny prowadzi do naruszenia reabsorpcji fosforanów w kanalikach nerkowych i jego absorpcji w jelicie cienkim. Przejawia się to giperfosfaturiya, hipofosfatemią wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej i rozwój rahitopodobnyh zmianami, które nie mogą być leczone z witaminą D w zwykłych dawkach. Hipokalcemia( brak wapnia) nie występuje lub jest nieistotna. Stężenie żużla azotowego i elektrolitów we krwi jest normalne. Inne częściowe funkcje nerek są normalne. Poziom cytrynianów we krwi jest prawidłowy, w przeciwieństwie do hipokrytemii z prawidłową krzywicą witaminy D.

Radiogram kości ujawnia istotne zmiany w strefach epi- i metafizycznych. Struktura trzonu różni się od tego w zwykłym krzywicy: nie osteosclerosis strefy wraz ze strefą wzrostu. Występuje pogrubienie rurkowatych kości z powodu jednostronnej, często przyśrodkowej warstwy okostnej. Objawy choroby hipofosfatemiczna

krzywica

zaczyna się pod koniec pierwszego lub na początku drugiego roku życia. Pacjenci dzieci mają mięśniowej hipotonia, deformacje Varus z kości, zwłaszcza kończyn dolnych, krzywiczny „bransoletki”, „perełki”, zaburzenia chodu - „kaczka” chodu, zahamowania wzrostu. Czasami obserwuje się spontaniczne złamania. Zęby wybuchają normalnie, ale szybko ulegają zniszczeniu przez próchnicę.Rozwój umysłowy nie cierpi.

Po zamknięciu strefy wzrostu nasadowej objawy choroby ustępują, lecz nieleczonych pacjentów w wieku dorosłym stwierdzono poważnych chorób kości.

U dorosłych dziedziczną hipofosfatemię można łączyć z osteomalacją.Klinicznie objawia się bólem kości, osłabieniem mięśni, spadkiem wzrostu spowodowanym kompresją kręgów. Poziom wapnia we krwi nie jest zaburzony, ale występuje ujemny bilans wapnia i fosforu.

Leczenie hipofosfatemiczna krzywica

Nie ma jednak zadowalające leczenie hipofosfatemiczna krzywicy.

leku leczenie nie miało wpływu na leżących u podstaw defekt genetyczny, jednakże, gdy jest osiągnięte klinicznego wyleczenia krzywicy i lepszą histologii kości. Leczenie należy rozpocząć jak najwcześniej, aby uniknąć deformacji kości. Konieczne dawki zależą od ciężkości krzywicy i wieku pacjenta. Nad nimi u małych dzieci( lub na początku terapii oraz u starszych dzieci), a następnie zmniejsza się do zrywu podczas wzrostu w okresie dojrzewania ponownie wzrosnąć.

w dziedzicznych hipofosfatemiczna witaminy D odporne krzywicy ma wyraźny tolerancję narkotyków ergokalcyferol. Celem w dawkach odpowiadających potrzeby fizjologiczne lub stosowane do leczenia krzywicy z powodu niedoboru witaminy D nie prowadzi do wzrostu fosforanów we krwi, lub w celu zmniejszenia objawów krzywicy lub osteomalacji.

W związku z tym konieczne jest stosowanie leku w większych dawkach( średnio 30 000-100 000 ME i więcej razy dziennie) w leczeniu fosfatdiabeta. Różnice w skuteczności cholekalcyferol i ergokalcyferol nie objawia się w tej chorobie. Zamiast tych funduszy, dihydrotachrydynę można podawać w dawce 0,5-1,5 mg na dzień.Ze względu na strukturę chemiczną ta ostatnia jest zbliżona do ergokalcyferolu.

pod wpływem dużych dawek lub ergokalcyferol digidrotahisterina zwiększa absorpcję wapnia w jelitach, poprawa bilansu wapnia i fosforu, zmniejsza się aktywność fosfatazy zasadowej, przypuszczalnie w wyniku działania hamującego dużych dawek tych leków. Pod tym względem zanikło zjawisko krzywicy i osteomalacji. Niemniej jednak, wydalanie( wydalanie) fosforanu z moczem nie zmniejsza się.W związku z tym ich poziom we krwi pozostaje zredukowany, ale jednocześnie wzrośnie norma wzrostu pacjentów.

pogody i powikłania

po osiągnięciu dojrzałości płciowej, choroba może nastąpić nawet bez leczenia. U dorosłych, którzy mieli dziecku witaminę D-odpornych na krzywicę, hipofosfatemię ustąpi, karłowatość, deformacje kończyn postrahiticheskie miednicy, często wynikające z cięcia cesarskiego u kobiet. Nawroty są możliwe w trakcie przemiany materii mineralnej napięcia( ciąży i laktacji).