Immunoelektroforese av serumproteiner
Paraproteiner i blodserumet er normalt fraværende.
Immunoglobulinopatii eller gammopati kombinert stor gruppe av patologiske tilstander karakterisert ved eller polyklonal hypergammaglobulineminefrose mo-noklonalnoy. Den består av to lg tunge( H) kjeder( molekylvekt 50.000) og to lette( L) kjeder( molekylvekt 25.000).Kjedene er forbundet ved disulfidbroer og består av strukturer som er kalt domener( H - 4, L-fra 2-domener).Under virkningen av proteolytiske enzymer Ig oppdelt i fragmenter
man: Fc-fragmentet og Fab-fragmentet. Den tunge kjede av humant Ig fra fem strukturelle utførelsesformer som representerer bokstavene i det greske alfabetet. De svarer til fem Ig-klasser - G, A, M, D, E. Lette kjeder er representert ved to strukturelt forskjellige utførelsesformer: k( kappa) og X( lambda), som svarer til to typer hver Ig-klasse. I hvert Ig-molekyl er begge tunge og lette kjeder identiske. Alle mennesker har normalt Ig av alle klasser og begge typer, men deres relative innhold er ikke det samme. Forholdet mellom molekyler til og X i forskjellige klasser av Ig er heller ikke det samme. Påvisning av brudd-forhold Ig, eller fragmenter derav, spiller en viktig rolle i diagnose monoklonal immunoglobulinopaty-sjon. Monoklonalt
immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - et syndrom som er uttrykt i akkumuleringen i serum og / eller urin hos alle pasienter homogent fysikalsk-kjemiske og biologiske parametre Ig, eller fragmenter derav. Monoklonalt Ig( paraproteins, M-proteiner) - produkt sekresjon enkelt klon av B-lymfocytter( plasmaceller), og derfor representerer et strukturelt homogent basseng av molekyler som har en tung kjede fra en klasse( underklasse) av den samme type lette kjede og den variable region i den samme struktur. Monoklonale immunoglobulinopatier er vanligvis delt inn i godartet og ondartet. I godartede monoklonal gammopati former proliferasjon av plasmacellene blir styrt( eventuelt ved immunsystem), slik at de kliniske symptomene er fraværende. I ondartede former oppstår ukontrollert proliferasjon lim-foidnyh eller plasmaceller, noe som fører til sykdomsbildet for sykdommen. Klassifisering av monoklonale immunoglobulinopaty vist i tabell. .
Tabell klassifisering av monoklonalt immunoglobulinopaty
Tabell klassifisering av monoklonale immunoglobulinopaty
immunoelektroforese serumproteiner gjør det mulig å detektere mo-noklonalnye( patologisk) IgA, IgM, IgG, H-kjeden og L, paraproteins. Ved konvensjonell elektroforese normal Ig, ulik i egenskaper, er lokalisert i et område nær til å danne et platå eller et bredt bånd. Monoklonal-WIDE Ig på grunn av sin homogenitet vandrer hovedsakelig i Y-sone, av og til i området P, og til og med i en region hvor de danner en høy topp eller klart avgrenset spor( M-gradient).
Multippel myelom( en sykdom Rustitskogo Calera) - de mest vanlige ondartede hematologiske tilstander paraproteinemic;det viser ikke mindre hyppig enn kronisk myelogen og lymfatisk leukemi, Hodgkins lymfom og akutt leukemi. Klassen og typen patologisk Ig utskilt av myelom bestemmer den immunokjemiske varianten av sykdommen. Frekvens klasser og typer av patologiske Ig myeloma alminnelighet korrelerer med forholdet mellom og typer av klasser av normal Ig i friske individer( tabell.).
Sammen med økende innhold av patologisk lg i serum hos pasienter med multippelt myelom bestemme normal Ig i en redusert konsentrasjon. Innholdet av totalt protein økes kraftig - opp til 100 g / l. Prosessen Aktivitet ved G-myeloma celleplasma målt med antall-ing i brystbenet punktformet, konsentrasjonen av kreatinin og serum kalsium( kalsium øke deres angir sykdomsprogresjon).Konsentrasjonen av M-protein( i urinen kalles Bence Jones protein) tjener som et kriterium for evalueringen av sykdomsprogresjon som A-myelom. Konsentrasjonen av paraproteiner i serum og urin varierer i løpet av sykdommen under påvirkning av terapi.
å tilkoble multippelt myelom diagnose krever tilstedeværelse av følgende kriterier [DeVita V.T. et al., 1989].
Store kriterier
1. Plasmacytom basert på biopsi resultater.
2. Plasmocytose i det røde benmarg( mer enn 30% av cellene).
3. monoklonale topper( patologisk) Ig-serum-protein-elektroforese: 35 g / L for IgG topp eller større enn 20 g / l for IgA topp. Utskillelse k og lambda-kjedene i en mengde av 1 g / d eller mer, identifisert via urin elektroforese pasient uten amyloidose.
Små kriterier
1. plasmacytose i benmargceller 10-30%.
2. Peak PIg i serum i en mengde mindre enn det som er angitt ovenfor.
3. Lethal lesjoner av bein.
4. Normal IgM-konsentrasjon under 0,5 g / l, IgA under 1 g / l IgG eller under 0,6 g / l.
Tabell Nøkkel immunokjemiske utførelser multippel myelom og deres egenskaper
Tabell Nøkkel immunokjemiske utførelser multippel myelom og
karakteristiske for innstilling av multippelt myelom diagnose krever i det minste en stor og en liten kriterium eller tre små obligatoriske tilstedeværelses kriterier gitt i punktene 1 og 2.for å bestemme
myelom trinn anvender standardisere Durie-Salmon system som gjengir volumet av tumoren lesjon( tabell). [Munker R. et al., 2000].Alle gruppene
myelomer inndelt i underklasser avhengig av tilstanden av nyrefunksjonen: A - konsentrasjonen av serum kreatinin mindre enn 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.Ved myelom høy konsentrasjon av B2-mikroglobulin i serum( over 6000 ng / ml) tyder på en dårlig prognose, samt høy aktivitet av LDH( større enn 300 IU / L, posing reaksjonen ved 30 ° C), anemi, nyresvikt, hyperkalsemi, hypoalbuminemi og et stort tumorvolum.
lungesykdom kjeder( Bence-Jones myeloma) utgjør omtrent 20% av myelom. Når Bence Jones myelom dannet utelukkende fri lette kjeder kan påvises i urin( Bence-Jones-protein) i fravær av en patologisk serum-Ig( M gradient).Tabell
stadier av multiple myelom
Tabell stadier av multippelt myelom
Sjeldne immunokjemiske utførelsesformer omfatter ikke-sekretoriske myelom myelom paraproteins ved hvilket kun kan påvises i cytoplasma av myelomceller og diklonovye myeloma og myelom-M.
Waldenstrøms makroglobulinemi - subleukemic kronisk leukemi, B-celle-opprinnelse, morfologisk representert av lymfocytter, plasmaceller, og alle slike overgangsformer av celler som syntetiserer RIgM( makroglobulin).Svulsten har lav grad av malignitet. I benmargsprolifereringsanalysen detektere små basofile lymfocytter( plasmacytoid lymfocytter) økt antall mastceller. I electrophoregram serumproteiner avsløre M-gradient sone B- eller y-globuliner, i det minste paraprotein ikke migrerer i et elektrisk felt mens rester på plass. Immunokemisk representerer han PIgM med en type lettkjede. Konsentrasjon i serum RIgM med Waldenstrøms makroglobulinemi området 30-79 g / l. Hos 55-80% av pasientene er det funnet et Bens-Jones protein i urinen. Konsentrasjonen av normalt Ig i blodet reduseres. Nyresvikt utvikler sjeldent.
lymfomer. Den mest hyppigst registreres IgM-utskillende lymfom, for det andre er okkupert av paraproteinemic lymfom sekresjon av IgG, IgA-lymfom paraproteinemia detektert ytterst sjelden. Reduksjon av normale Ig konsentrasjoner( vanligvis i en mindre grad) i Lim-fomah registrert hos de fleste pasienter. Sykdommer
tung kjede - B-celletumor lymfatisk, ledsaget av produksjon av monoklonale fragmenter av lg tung kjede. Sykdommer i tunge kjeder er svært sjeldne. Det er 4 typer tungkjede sykdom. Tung kjede sykdom vanligvis oppstår i menn som er yngre enn 40 år, er det preget ved utvidelse av lever, milt, lymfeknuter, hevelse av den myke ganen og tunge, erytem, feber.Ødeleggelsen av bein, som regel, utvikler seg ikke. Konsentrasjonen av patologisk globulin i blodserumet er lavt, ESR er normalt. I benmargen avdekke lymfoide celler og plasmaceller av forskjellig løpetid. Sykdommen går fort og slutter med døden innen noen få måneder.tung kjede sykdommen oppdages hovedsakelig hos eldre mennesker, er det ofte manifestert av hepatosplenomegaly. Substrate tumor - lymfoide elementer av varierende grad av modenhet. Enkelte tilfeller av tungkjede sykdom 8 er beskrevet, den fortsetter som et myelom. Sykdoms tunge kjeder i tillegg - den vanligste formen, som utvikler hovedsakelig hos barn og personer under 30 år, 85% av tilfellene er registrert i Middelhavet. Immunoelektroforese serum og urin - er den eneste metode for diagnose av sykdom, ettersom den klassiske gradient-M på electrophoregram serumproteiner ofte fraværende.
Jet paraproteinemia skje i nærvær av en genetisk predisposisjon i respons til bakterielle og virale infeksjoner( hepatitt, CMV-infeksjon) eller en parasittisk infestasjon( leishmaniasis, toksoplasmose, schistosomiasis).Denne formen av monoklonale immunoglobulinopatii registrert ved organtransplantasjon, behandling med cytostatika, arvelig eller ervervet immunsvikt. Transient paraprotei-nemii kjennetegnet ved lave konsentrasjoner av serum gris, mangel på protein og spormengder av Bence-Jones i urinen.
Associated paraproteinemia følger en rekke sykdommer i patogenesen av hvilken spille rollen som immunmekanismer: autoimmune sykdommer, tumorer, kroniske infeksjoner. Disse sykdommene inkluderer AL-amyloidose og kryoglobulinemi.
Idiopatisk paraproteinemi forekommer hos eldre og kan være premilye. I slike tilfeller er det nødvendig med en grundig undersøkelse for å identifisere den første fasen av sykdommen og langvarig dynamisk observasjon.
godartet paraproteinemia Symptomer: mangel på Bence-Jones-protein, forandringer i konsentrasjonen av normal Ig, er antallet av plasmaceller i benmargen punktvis mindre enn 15%, mindre enn 20% lymfocytter, serum paraprotein-konsentrasjon under 30 g / l.