Forskning av hemostase system

hemostase system - sett av funksjonelle morfologiske og biokjemiske mekanismer som opprettholder den flytende tilstand av blod, forhindre og stoppe blødninger, samt integriteten til blodårene.

I hele organismen i fravær av eventuelle patologiske effekter av blod væske likevekt er et resultat av faktorer som forårsaker koagulering prosess og forebygge utviklingen av disse. Brudd på denne balansen kan være forårsaket av så mange faktorer, men uavhengig av det etiologiske årsaken til trombo-dannelse i legemet er av de samme lover med inkluderingen i ferd med visse celleelementer, enzymer og substrater.

i blodkoagulering er to linker: cellulær( vaso-Trom-botsitarny) og plasma( koagulering) hemostase.

■ Under cellulær hemostase forstå celleadhesjon( dvs. interaksjonen av celler med et fremmed underlag, inkludert celler fra andre arter), aggregering( binding av tilsvarende blodceller seg imellom), så vel som frigjøring av de dannede elementer av stoffer aktive plasma hemostase.

■ plasma( koagulasjon) hemostase er en kaskade av reaksjoner som involverer blodkoaguleringsfaktorer, som kulminerte i prosessen med dannelse av fibrin. Det resulterende fibrinet blir ytterligere ødelagt av plasmin( fibrinolyse).

viktig å merke seg at fordelingen av hemostatiske reaksjoner på det cellulære og plasma på vanlig måte, men det er også til stede i den in vitro-system, og i stor grad forenkler valg av riktige teknikker og tolkningen av resultatene av diagnostiske patologi laboratorium hemostase. I kroppen er disse to koblingene i det koagulerende blodsystemet nært beslektet og kan ikke fungere separat.

En vaskulær vegg spiller en svært viktig rolle i gjennomføringen av hemostasereaksjoner. Vaskulære endotelceller som er i stand til å syntetisere og / eller uttrykker på deres overflate en rekke biologisk aktive midler som modulerer trombose. Disse inkluderer von Willebrand-faktor, en endothelial avslapping faktor( nitrogenoksid), pro-statsiklin, trombomodulin, endotelin, tissue-type plasminogen aktivator, plasminogen aktivator inhibitor, vevstype, vevsfaktor( tromboplastin), vevsfaktor pathway inhibitor, og andre. I tillegg er membranen av endotelceller bærer reseptorer som under visse betingelser medierer binding til hvorvidt molekylær-Gandhi og celler sirkulerer fritt i blodet.

I fravær av eventuelle skader på endotelceller som forer fartøyet thromboresistance har egenskaper som en metode eksisterer

holde flytende tilstand blod. Endotelial thromboresistance gi:

■ indre treghet kontakt( omregnet i lumen av beholderen) på overflaten av disse celler;

■ syntese av en kraftig blodplateaggregasjonshemmer - prostacyklin;

■ tilstedeværelse på membranen av endotel trombomodulin, som binder trombin;den sistnevnte mister sin evne til å indusere blod koagulasjon, men beholder en aktiverende virkning på systemet av to store fysiologiske antikoagulanter - C- og S-proteiner;

■ høyt innhold på den indre overflate av fartøyer mukopolisa-Harida og feste på endotelet av komplekset av heparin-antitrombin III( ATSH);

■ evnen til å syntetisere og utskille vev plasma aktivator-lamprett gi fibrinolyse;

■ evnen til å fremme fibrinolyse gjennom et system av proteiner C og S

Rapporter integritet av karveggen og / eller endre funksjonelle egenskaper til endoteliale celler kan bidra tørke-boticheskih reaksjoner - antitrombotisk potensiale endotelial Trace dannet trombogene. Grunnene som fører til vaskulær skade er meget mangfoldig og omfatter både eksogene( mekanisk skade, ioniserende stråling, og hyper-hypotermi, giftige stoffer, innbefattende legemidler, og lignende) og endogene faktorer. Den sistnevnte omfatter det biologisk aktive stoff( trombin, syklisk nukleotid, en rekke cytokiner og lignende) som kan under visse betingelser utviser membranoagressivnye egenskaper. En slik mekanisme for involvering av vaskemuren er typisk for mange sykdommer, ledsaget av en tendens til trombose.

Alle blodlegemer er involvert i trombogenese men blodplate( i motsetning til erytrocytter og leukocytter) prokoagulant-verdi funksjon er et grunnleggende. Blodplater ikke bare fungere som hoved deltakerne i trombedannelse prosess, men også ha en betydelig innvirkning på andre deler av blodkoagulering, og gir aktivert fosfolipidoverflate som kreves for gjennomføring av prosessene i plasma hemostase, slippe inn i blodstrømmen en rekke koagulasjonsfaktorer moduler fibrinolyse og forstyrrende hemodynamiske konstanter både ved forbigående vasokonstriksjonpå grunn av dannelsen av tromboksan A2 og ved dannelse og isolering av mitogene faktorer som bidrariperplazii vaskulær vegg. Ved initiering av trombogenese oppstår blodplateaktivering( dvs. aktivering av blodplateglycoproteiner og fosfolipaser utveksle fosfolipider, dannelse av andre budbringere, protein-fosforylering, arakidonsyremetabolisme, interaksjonen av aktin og myosin, Na + / H + -utveksling, ekspresjon av fibrinogen-reseptoren og omfordeling av kalsiumioner) og induksjonprosesser for deres adhesjon, aggregering og frigivelse reaksjon;karakterisert ved at adhesjonen reaksjon etterfølges av frigjøring og blodplateaggregasjon, og er det første trinn i den hemostatiske prosess.

Brudd endoteliale foring subendoteliale komponenter av den vaskulære vegg( fibrillære og nefibrillyarny kollagen,

elastin, proteoglykaner, osv.) Kommer i kontakt med blodet og danner en overflate for binding av von Willebrand faktor, noe som ikke bare stabiliserer faktor VIII i plasmaet, men også spiller en nøkkelrolle i blodplateadhesjon, binding subendoteliale struktur av cellereseptorer [Barkagan ZS, 1998].

blodplateadhesjon til en trombogen overflate etterfulgt av deres spredning. Denne prosess er nødvendig for mer fullstendig interaksjon av blodplatereseptorer med faste ligander, noe som bidrar til ytterligere progresjon tromboob-sjon, da på den ene side sikrer en sterk binding av heftende celler fra karveggen, og på den annen side, den immobiliserte fibrinogen og von Willebrand faktori stand til å virke som en blodplate-agonist, som bidrar til ytterligere aktivering av disse cellene.

tillegg interaksjon med utenlandske( inkludert skadet vaskulatur) overflate er i stand til blodplater for å holde sammen, dvs. til å aggregere. Blodplateaggregasjon kalle forskjellige naturstoffer, for eksempel trombin, kollagen, ADP-WAI arachidonyl syre, tromboksan A2, prostaglandinene G2 og H2, serotonin, adrenalin, blodplateaktiverende faktor og andre. Proagregantami kan være eksogene midler( som er fraværende i kroppen), for eksempel lateks. Som

adhesjon, og blodplate-aggregering, kan føre til utviklingen av reaksjonen frigivelse - spesifikk Ca2 + -avhengige sekretoriske prosess hvor antallet av blodplater utskiller stoffer i den cellulære ekstra plass. Indusere frigjøring reaksjon av ADP, epinefrin, subendoteliale bindevev og trombin. Til å begynne med, innholdet av tette granuler fritt ADP, serotonin, Ca2 +;for å frigjøre innholdet av a-granuler( platefaktor-4, P-thromboglobulin, blodplateavledet vekstfaktor, faktor mønster Villebran da, fibrinogen og fibronektin) krever en mer intens stimulering av blodplater. Liposomale pellets inneholdende syre hydrolase, blir først frigitt i nærvær av trombin eller kollagen. Det bør bemerkes at de frigjorte blodplate faktorer bidrar til det defekte lukke vaskulære hemostatisk plugg og utvikling, men tilstrekkelig tydelige skader kar ytterligere aktivering av blodplater og deres adhesjon til den skadede delen av det vaskulære overflate danner basis for utvikling av utbredte trombotisk-tisk prosess med etterfølgende vaskulær okklusjon.

I ethvert tilfelle er resultatet av skade på endotelceller av fartøyer intima anskaffelse blir prokoagulante egenskaper som er ledsaget av syntese og ekspresjon av vevsfaktor( tromboplastin) - hoved initiator av blodkoaguleringsprosessen. Det tromboplastin i seg selv ikke har noen enzymaktivitet, men kan virke som en kofaktor for aktivert faktor VII.Komplekset av thromboplastin / faktor VII er i stand til å aktivere både faktor X eller faktor XI, og dermed forårsaker genereringen av trombin, som i sin tur induserer ytterligere progresjon-finans-reaksjoner av både cellulære og plasma hemostase. Hemo

statiske reaksjoner som sammen kalles et plasma( koagulasjon) hemostase slutt føre

aktivering;- overgangen fra en tilstand til en annen

Fig. Trombocytisk hemostase av

til fibrin dannelse;Disse reaksjonene realiseres hovedsakelig ved proteiner som kalles plasmafaktorer. I tabell.listen over faktorene som deltar i blodkoagulasjon er resultert. Tabell

internasjonale nomenklatur faktorer levrer

tabell internasjonale nomenklatur av koagulasjonsfaktorer

blod * syntetiseres i leveren.

* Syntetisert i leveren.

Prosessen med plasmahemostase kan deles kondisjonelt i 3 faser.

I fase - dannelsen av et protrombinasekompleks eller kontakt-kallikrein-ki-Nin-aktivering kaskade. Fase I er en flertrinnsprosess, som resulterer i en opphopning av blod i de komplekse faktorer som kan omdanne protrombin til trombin, slik at dette kalles protrombinasekomplekset. Det er interne og eksterne måter å protrombinase dannelse. På den indre vei initieres blodets koagulasjon uten involvering av vevstromboplastin;i dannelsen av plasmafaktorer protrombinase mottaksdelen( XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinin-system og blodplater. Som et resultat av initiering komplekset av den intrinsiske reaksjonsvei faktorer Xa-reaksjoner som er dannet med V, for phospholyl Pydna overflate( blodplatefaktor 3) i nærvær av ionisert kalsium. Hele dette komplekset virker som protrombinase, som omdanner protrombin til trombin. Avtrekkermekanismen av denne faktoren - XII, som blir aktivert eller på grunn av kontakt med blod med fremmede overflater, enten ved kontakt med blod fra subendoteliale( kollagen) og andre komponenter i bindevev skade på beholderveggene;eller faktor XII blir aktivert ved hjelp av enzymatisk spalting( kallikre-

ellers, plasmin, andre proteaser).I den ytre bane protrombinasekomplekset formasjon spiller en stor rolle vev faktor( faktor III), som uttrykkes på celleoverflatene med vevsskade og danner en faktor Vlla og kalsiumioner kompleks i stand til å overføre faktor X til faktor Xa, som aktiverer protrombin. I tillegg aktiverer faktor Xa retrogradeli komplekset av vevsfaktor og faktor VIIa. Dermed er de indre og ytre banene forbundet med koagulasjonsfaktorene. Såkalte "broer" mellom disse baner er implementert gjennom gjensidig aktivering av faktor XII, VII og IX.Denne fasen varer fra 4 minutter 50 sekunder til 6 minutter 50 sekunder.

II fase - dannelsen av trombin. I denne fasen er protrombinasekomplekset med koagulasjonsfaktorer V, VII, X og IV omdanner inaktive faktor II( protrombin) til faktor IIa aktiv - trombin. Denne fasen varer 2-5 s.

III-fase - dannelsen av fibrin. Trombin spalter fibrinogen fra to peptidmolekyler, A og B, omdannelse av den til fibrin-monomer. Molekylene blir polymerisert først i de siste dimerer, da mer oppløselige, spesielt i surt miljø, oligomerer, og til slutt til fibrinpolymer. I tillegg fremmer trombin omdannelsen av faktor XIII til faktor XIII.I nærvær av Ca2 + forandrer fibrinpolymer labilt, lett oppløselig fibrinolizinom( plasmin) danner et langsomt oppløselig form og begrenset, noe som danner grunnlaget for en blodpropp. Denne fasen varer 2-5 s.

Under dannelsen av trombe hemostatisk forplantning Trom-boobrazovaniya vegg av fartøyets skadestedet karseng forekommer ikke, da dette forhindres ved hurtig å øke etter koaguleringen av blod antikoagulerende potensiell aktivering og fibrin-lytiske system.

holde blodet i en flytende tilstand og regulering av hastigheten av interaksjon av faktorer i alt koagulering fase i stor grad bestemmes av nærværet i blodet av naturlige stoffer med antikoagulerende aktivitet. Den flytende tilstand av blod, tilveiebringer en balanse mellom de faktorer som induserer blodpropp, og de hindringer for sin utvikling, blir den sistnevnte ikke er identifisert som en separat funksjons system siden implementeringen av deres virkninger som oftest ikke mulig uten deltakelse av prokoagulyatsionnyh faktorer. Fordelingen av antikoagulantia, som forhindrer aktivering av koagulasjonsfaktorer og nøytraliserende aktive former, er derfor meget vilkårlig. Stoffer som har antikoagulant aktivitet blir konstant syntetisert i kroppen og frigjort i blodet med en viss hastighet. Disse inkluderer ATSH, heparin, proteiner C og S, nylig oppdaget inhibitor vevet bane koagulering -. TFPI( inhibitor-kompleks vevsfaktor-faktor VIIa-Ca2 +), a2-makroglobulin, antitrypsin, etc. Ved fremgangsmåten i blodkoagulasjon, fibrinolyse av koagulasjonsfaktorer ogAndre proteiner produserer også stoffer med antikoagulant aktivitet. Antikoagulanter har en markert effekt på alle faser av blodlevring, derfor studium av deres aktivitet i lidelser av blodkoagulering er viktig.

Fig. Plasma hemostase. VMK - kininogen med høy molekylvekt;RFMK-oppløselige fibrinmonomerkomplekser;fp A og B - fibrinopeptider A og B;С3, С5В, С9 - faktorer av komplementsystem

Fig. Plasma hemostase. VMK - kininogen med høy molekylvekt;RFMK-oppløselige fibrinmonomerkomplekser;fp A og B - fibrinopeptider A og B;C3, C5B, C9 - faktorene i komplementsystemet

Fig. III fasen av blodkoagulering( fibrindannelse)

Etter stabilisering av fibrin, sammen med formelementer som utgjør den primære rød tromben to hovedprosesser postkoagulyatsionnoy starte fase - spontan fibrinolyse og tilbaketrekkingen, noe som fører til slutt til dannelsen av trombe hemostatisk karakteren. Normalt går disse to prosessene parallelt. Fysiologisk spontan fibrinolyse og tilbaketrekking bidrar til å stramme trombosen og utføre hemostatiske funksjoner. I denne prosessen, aktiv deltakelse av plasmin( fibrinolytisk) system og fibrinstabiliserende faktor( faktor Xllla).Spontan( naturlig) fibrinolyse reflekterer en kompleks reaksjon mellom komponentene i plasmin-systemet og fibrin. Plasmin Systemet består av fire hovedkomponenter: plasminogen-plasmin( fibrinolysin), aktivatorer og proenzymer fibrinolyse-inhibitorer. Brudd på forholdene til komponentene i plasmin-systemet fører til patologisk aktivering av fibrinolyse.

I klinisk praksis, studiet av det hemostatiske system har følgende mål:

■ diagnostisering av hemostatiske forstyrrelser;

■ belysning av antagelighet av kirurgisk inngrep med åpenbare brudd i hemostasisystemet;

■ overvåking av antikoagulant behandling av direkte og indirekte effekter, samt trombolytisk behandling.