Syklosporin i blodet

Konsentrasjonen av cyklosporin i blodet når det brukes i terapeutiske doser( toppkonsentrasjon) er 150-400 mg / ml. Giftig konsentrasjon er over 400 mg / ml. Halveringstiden av cyklosporin

-. 6-15 h

Cyclosporine er mye brukt som et immunundertrykkende middel er effektiv til å inhibere reaksjon "transplantat versus vert" etter operasjonen for transplantasjon av benmarg, nyrer, lever, hjerte, og ved behandling av visse autoimmune sykdommer.

Ciklosporin er et fettløselige peptidantibiotikum som forstyrrer tidlig differensiering av T-lymfocytter og blokkerer aktiveringen. Det hemmer transkripsjon av gener som koder for syntesen av IL-2, 3, y-interferon og andre cytokiner produsert antigenstimulirovannymi T-lymfocytter, men ikke blokkerer effekten av andre lymfokiner ved T-lymfocytter og deres interaksjon med Ag.

Legemidlet administreres intravenøst ​​og tas oralt. Når organtransplantasjonsbehandling begynner 4 til 12 timer før transplantasjonsoperasjonen. Ved transplantasjon av rødt knoglemarv administreres initialdosen av syklosporin på kvelden før operasjonen. Typisk

initialdose injiseres langsomt( drop-men innenfor 2-24 h) i 0,9% ved en hastighet på 3-5 mg /( kg dag) natriumklorid eller 5% glukoseoppløsning. Deretter fortsetter intravenøse injeksjoner i 2 uker, og deretter byttes til oral vedlikeholdsbehandling i en dose på 7,5-25 mg / kg daglig.

Etter oral administrasjon, er syklosporin sakte og ikke fullstendig absorbert( 20-50%).I blodet binder 20% av syklosporin til leukocytter, 40% - med røde blodlegemer og 40% i plasma ved HDL.I forbindelse med denne fordelingen av cyklosporin er bestemmelsen av konsentrasjonen i blodet å foretrekke for det i plasma eller serum, siden det mer reelt gjenspeiler den ekte konsentrasjonen. Syklosporin metaboliseres nesten helt i leveren og utskilles i gallen. Halveringstiden er 6-15 timer Anticonvulsants fremmer metabolisme av cyklosporin, som erytromycin, ketokonazol, og kalsiumkanalblokkere -. redusert. Cyklosporin maksimal konsentrasjon ved oral mottakspunktet gjennom 1-8 timer( gjennomsnitt - etter 3,5 h), det oppstår konsentrasjonsreduksjon i 12-18 timer Intravenøst, cyklosporin-toppkonsentrasjon i blodet finner sted innen 15-30 minutter etter administrering.reduksjon skjer etter 12 timer.

Det grunnleggende prinsippet om optimal bruk av cyklosporin er et balansert valg mellom de individuelle terapeutiske og giftige konsentrasjoner av stoffet i blodet. Siden ciklosporin har en uttalt intra- og interindividuelle variasjoner i farmakokinetikk og metabolisme

, velger en individuell dose er svært vanskelig. I tillegg er dosen av syklosporin tatt dårlig korrelert med konsentrasjonen i blodet. For å oppnå den optimale terapeutiske konsentrasjonen av cyklosporin i blodet, er det nødvendig å overvåke det.

Regler for blodprøvetaking for forskning. Undersøk hele venøs blod. Blod tas inn i et rør med etylendiamintetraeddiksyre 12 timer etter administrering eller administrasjon av cyklosporin. I nyretransplantasjon cyklosporin terapeutisk konsentrasjon 12 timer etter innleggelse bør være i området fra 100 til 200 mg / ml, med en hjertetransplantasjon - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml av benmarg - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Konsentrasjon under 100 mg / ml har ikke en immunosuppressiv effekt. Imidlertid, i de første få ukene etter transplantasjon med cyklosporin-konsentrasjoner under 170 mg / ml av transplantatet frittliggende er derfor nødvendig å holde den ved 200 mg / ml eller høyere etter 3 måneder, blir konsentrasjonen reduseres til 50-75 ng / ml og holdt ved ennivå for resten av pasientens liv [Wallach JMD, 1996].Periodisk overvåkning av syklosporin i blodet: daglig med levertransplantasjon og 3 ganger i uken for nyre og hjerte-transplantasjon.

vanligste bivirkning av cyklosporin - ikke-frotoksichnost forekommer hos 50-70% av pasientene med nyretransplantasjon og en tredjedel av pasienter med hjerte og levertransplantasjoner. Cyklosporin-nefrotoksisitet WAI kan vises følgende syndromer:

■ sen start av funksjon av det transplanterte organ, som forekommer i 10% av pasientene som ikke mottar cyklosporin-, og 35% motta det;Dette problemet kan løses ved å senke dosen av syklosporin;

■ reversibel reduksjon i GFR( kan oppstå når cyklosporin blod konsentrasjon på 200 mg / ml eller mer, og alltid utvikles ved konsentrasjoner som overskrider 400 mg / ml);serumkreatininkonsentrasjon begynner å stige på dag 3-7 etter at en økning av konsentrasjonen av cyklosporin, ofte i en bakgrunn oliguria, giperkali-emii og reduksjon i renal blodstrøm, og avtar etter 2-14 dager etter redusere dosen cyklosporin;

■ hemolytisk uremisk syndrom;

■ kronisk nefropati med interstitiell fibrose, noe som fører til irreversibelt tap av nyrefunksjon.

Vanligvis er disse toksiske effekter er reversible ved lavere dosering av medikamentet, men i de fleste tilfeller er det meget vanskelig å skille den CEC-losporinovuyu nefrotoksisitet mot podingsforkastelse reaksjon.

En annen alvorlig, men mindre vanlig, bivirkning av cyklosporin er hepatotoksisitet.leverskader oppstår i 4-7% av pasienter med transplantater, og er kjennetegnet ved en økning i ALT, AST, alkalisk fosfatase, total bilirubin konsentrasjon i blodserum. Manifestasjoner av hepatotoksisitet er avhengig av dosen av syklosporin og reversibel med redusert dose.

Blant andre bivirkninger av cyklosporin er arteriell hypertensjon og hypomagnesemi.