Hypofosfatiske vitamin D-resistente rickets - Årsaker, symptomer og behandling. MFS.

Family hypophosphatemic rakitt eller fosfat diabetes eller vitamin D-resistent rakitt( HYPOPHOSPHATEMIC vitamin D FAST rakitt, HPDR, 307800), som først ble beskrevet Albrigt et al.i 1937X-koblede hypophosphatemic rickets er den vanligste formen for hypofosfatemi, med en frekvens på ca 1 av 20.000-25.000.

Årsaker til hypophosphatemic rickets

Sykdommen har en X-koblet dominant type arv. Den er preget av full penetrering for hypophosphatemia og ufullstendig for beinendringer. Kvinner passere patologiske tegn døtre og sønner c sannsynlighet på 50%, menn - bare døtre, med en sannsynlighet på 100%.I gutter er sykdommen mer alvorlig enn hos jenter.

molekylærgenetisk årsak til sykdommen - en mutasjon i genet Phex( Phosphat regulerende hormon med homologitet med endopeptidaser på X-kromosomet).Genet består av 18 eksoner og koder for et fosfatregulerings endopeptidase( nøytral endopeptidase homolog som regulerer aktiviteten til andre proteiner) kontrollerende membran fosfat transport i nyretubuli, tynntarm, og muligens i andre organer. Hvor mutasjoner i genet Phex gjennom en hypotetisk fosfaturichesky hormon som fører til nedsatt tap av fosfat og vitamin D stoffskifteforstyrrelser, er fortsatt uklart og syn på dette spørsmålet er meget motstridende. Hypotetisk modell: Det antas at endopeptidasen PHEX forårsaker aktivering av fosfatittisk hormon. Hvis en mutasjon i Phex-genet fører til tap av endopeptidase-aktivitet, er det derfor redusert phosphatonin aktivitet og, som et resultat, er det et tap av fosfat gjennom nyrene og ingen undertrykking av inaktivering av 1,25-( OH) vitamin 3-D.

Diagnostics

genetisk feil som fører til brudd på fosfat reabsorpsjon i nyretubuli, og dets absorpsjon i tynntarmen. Dette er manifestert giperfosfaturiya, hypophosphatemia, øket alkalisk fosfatase-aktivitet og utvikling av rahitopodobnyh endringer som ikke kan behandles med vitamin D i normale doser. Hypokalsemi( mangel på kalsium) er ikke til stede eller det er ubetydelig. Konsentrasjonen av nitrogen slagg og elektrolytter i blodet er normalt. Andre partielle nyrefunksjoner er normale. Nivået av sitrater i blodet er normalt, i motsetning til hypokitratemi med normale vitamin-D-mangel-rickets.

Radiografen til bein avslører signifikante endringer i epi- og metafyse-sonene. Strukturen av diafyser er forskjellig fra den av konvensjonelle rickets: sammen med vekstsoner er det soner av osteosklerose. Det er en fortykning av de rørformede beinene på grunn av det ensidige, ofte mediale laget av periosteum. Symptomer

hypophosphatemic rakitt

sykdom begynner i slutten av første eller tidlig andre leveår. Pasienter barn har muskulær hypotoni, varus misdannelser av bein, spesielt i de lavere ekstremiteter, rachitic "armbånd", "perler", gangforstyrrelse - "duck" gangart, hemmet vekst. Noen ganger observeres spontane frakturer. Tennene bryter ut normalt, men blir raskt skadet av karies. Psykisk utvikling lider ikke.

Etter stengning av epifyse- vekstsoner symptomer på sykdommen avtar, men ubehandlede pasienter i voksen alder er funnet alvorlig bensykdom.

Hos voksne kan arvelig hypofosfat kombineres med osteomalaki. Klinisk manifesteres det av smerter i bein, muskel svakhet, en nedgang i veksten på grunn av kompresjon av ryggvirvlene. Kalsiumnivået i blodet er ikke forstyrret, men det er en negativ kalsium-fosforbalanse.

Behandling av hypofosfatiske rickets

Det er ingen tilfredsstillende behandling for hypofosfatiske rickets.

Medikamentbehandling ikke påvirke basis liggende genetiske defekten, men når det oppnås en klinisk helbredelse av rakitt og forbedret benhistologi. Behandling bør starte så tidlig som mulig, slik at bendeformasjon kan unngås. De nødvendige dosene avhenger av alvorlighetsgraden av rickets og pasientens alder. De er høyere hos små barn( eller i begynnelsen av behandlingen og hos eldre barn), og deretter reduseres, slik at det under en veksthopp i puberteten igjen øker.

I arve hypophosphatemic vitamin D-resistent rakitt har uttalt toleranse for medikamenter ergocalciferol. Formålet med i doser svarende til de fysiologiske behov eller anvendt for behandling av rakitt på grunn av mangel på vitamin D ikke føre til en økning av fosfat i blod, eller for å redusere symptomene på rakitt eller osteomalasi.

Derfor er det nødvendig å bruke medisiner i større doser( gjennomsnitt av 30 000 til 100 000 ME og mer per dag) for behandling av fosfatdiabeta. Forskjeller i effekten av cholecalciferol og ergocalciferol ble ikke påvist i denne sykdommen. I stedet for disse midlene kan dihydrotachysterin administreres ved 0,5-1,5 mg per dag. Ved kjemisk struktur ligger sistnevnte nær ergocalciferol.

Under påvirkning av store doser eller ergocalciferol digidrotahisterina forbedret kalsiumabsorpsjon i tarmen, forbedret balanse mellom kalsium og fosfor, reduseres alkalisk fosfatase-aktivitet, sannsynligvis på grunn av inhiberende effekt av store doser av disse medikamentene. I denne forbindelse faller fenomenet rickets og osteomalacia ned. Ikke desto mindre reduseres utskillelsen av fosfat i urinen ikke. Derfor forblir nivået i blodet redusert, men veksten av pasientene samtidig er normalisert.

Varsel og komplikasjoner

etter puberteten, kan sykdommen skje selv uten behandling. Hos voksne som har hatt et barn en vitamin-D-resistent rakitt, hypophosphatemia vedvarer, stunting, deformasjon postrahiticheskie bekken lemmer, ofte stammer fra et keisersnitt hos kvinner. Relapses er mulige i løpet av perioden med mineralmetabolisme( graviditet, amming).