Hipofosfateminiai vitaminai D atsparūs rachitai. Priežastys, simptomai ir gydymas. MF.
Visai hypophosphatemic Rachityzm, arba fosfato diabetas arba vitamino D-atsparus Rachityzm( HYPOPHOSPHATEMIC vitaminas D-ATSPARŪS rachito; HPDR; 307800), pirmą kartą aprašė Albrigt et al.1937 mX-susietas hipofosfateminis rachitas yra dažniausia hipofosfatemija, kurios dažnis yra maždaug 1 iš 20 000-25 000.
Hipofosfateminio rachito priežastys
Liga yra su X susijusi dominuojanti paveldėjimo rūšis. Jis būdingas pilna penetracija dėl hipofosfatemijos ir neužbaigta kaulų pokyčių.Moterys perduoda patologinius simptomus dukroms ir sūnums su 50% tikimybe, vyrų - tik dukroms su tikimybe 100%.Berniukų liga yra stipresnė nei mergaičių.
Molekulinė-genetinių priežastis ligos - mutacija į genų Phex( phosphat reguliavimo hormono su homologija endopeptidases ant X-chromosomos).Genas susideda iš 18 egzonų ir koduoja fosfatas reguliavimo endopeptidazės( neutralių endopeptidazės, kuris yra homologinis, kad reguliuoti kitų baltymų aktyvumą) kontroliuoti membranos fosfato transportą inkstų kanalėlių, plonąją žarną, ir galbūt kitų organų.Kaip mutacijų Phex geno per hipotetinį fosfaturichesky hormonų sukelti inkstų funkcijos praradimo fosfato ir vitamino D apykaitos sutrikimų, vis dar neaišku, ir požiūris į šią problemą yra labai prieštaringi. Hipotetinis modelis: daroma prielaida, kad endopeptidazė PHEX sukelia fosfaturito hormono aktyvavimą.Jei į Phex-geno mutacija veda prie praradimo endopeptidazės veiklos, ji yra todėl sumažino phosphatonin veiklos ir, kaip rezultatas, yra fosfato nuostoliai per inkstus ir ne inaktyvacijos 1,25-( OH) vitamino 3-D slopinimas.
diagnostika
genetinių defektų veda prie fosfatinio reabsorbcija inkstų kanalėlių ir jos absorbcijos plonosiose žarnose pažeidimus. Tai pasireiškia giperfosfaturiya, hipofosfatemijos, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumą ir rahitopodobnyh pakeitimus, kurie negali būti gydomi vitamino D normaliomis dozėmis vystymąsi. Hipokalcemija( trūksta kalcio) nėra arba ji yra nereikšminga. Aktyvaus šlako ir elektrolitų koncentracija kraujyje yra normalus. Kitos dalinės inkstų funkcijos yra normalios. Citratų kiekis kraujyje yra normalus, priešingai nei hipokitratemija su normaliu vitamino D trūkumo rachitu.
Kaulų rentgenograma atskleidžia esminius epi-ir metafizinės zonos pokyčius. Diaphyses struktūra skiriasi nuo įprastų rachito struktūros: kartu su augimo zonomis yra zonų osteosklerozės. Dėl vamzdinių kaulų storio dėl vienos pusės, dažnai medialinio periosto sluoksnio. Simptomai
hypophosphatemic rachitas
liga prasideda pabaigoje pirmą arba ankstyvą antraisiais gyvenimo metais. Pacientai vaikai turi raumenų hipotonija, Varus deformacijos, kaulų, ypač apatinių galūnių, Rahītisks "apyrankės", "karoliukai", eisena trikdymas - "antis" eisena, krūminiai augimas. Kartais pastebimi spontaniniai lūžiai. Dantys normaliai išsivysto, bet greitai pažeisti kanistiniu būdu. Psichinė raida nėra kenčianti.
Po epifizinėse augimo zonose ligos simptomai išnyks uždarymo, tačiau negydytų pacientų suaugus randama sunkia kaulų liga.
Suaugusiesiems paveldima hipofosfatemija gali būti derinama su osteomalacija. Klinikoje tai pasireiškia kaulų skausmu, raumenų silpnumu, augimo sumažėjimu dėl slankstelių suspaudimo. Kalcio kiekis kraujyje nėra sutrikęs, tačiau yra neigiamo kalcio-fosforo balanso.
Hipofosfateminių rachito gydymas
Nepalaikomas hipofosfateminio rachito gydymas.
Narkotikų gydymas neturi įtakos pagrindiniam genetiniam defektui, tačiau jis pasiekia rachito klinikinį gydymą ir pagerina kaulų histologiją.Gydymas turėtų prasidėti kuo anksčiau, kad būtų išvengta kaulų deformacijos. Reikiamos dozės priklauso nuo rachito sunkumo ir paciento amžiaus. Jie yra didesni mažiems vaikams( arba gydymo pradžioje, ir vyresniems vaikams), tada sumažėja, kad augimo metu šoktelėjusios lyties laikotarpiu vėl padidėtų.
Be paveldimas hypophosphatemic vitamino D-atsparus rachito yra tariamas toleranciją narkotikų ergokalciferolio. Tikslas dozėmis, atitinkančių fiziologinius poreikius arba naudojamų rachito gydymo dėl trūkumas vitamino D nėra sąlygoti fosfato padidėjimu kraujyje, arba sumažinti rachito arba kaulų suminkštėjimo simptomus.
Todėl fosfatidiabetui gydyti vartoti vaistus didelėmis dozėmis( vidutiniškai 30 000-100 000 ME ir daugiau per dieną).Šios ligos metu nebuvo nustatyta cholecalciferolio ir ergokalciferolio veiksmingumo skirtumų.Vietoj šių lėšų dihidrotachistroinas gali būti vartojamas 0,5-1,5 mg per parą.Pagal cheminę struktūrą pastarasis yra artimas ergokalciferoliui.
Pagal didelėmis dozėmis arba ergokalciferolio digidrotahisterina sustiprintas kalcio absorbciją žarnyne įtakos, pagerino balansas kalcio ir fosforo, yra sumažintas šarminės fosfatazės aktyvumą, matyt, dėl slopinamojo poveikio didelėmis dozėmis šių narkotikų.Šiuo atžvilgiu rachito ir osteomalacijos reiškinys sumažėja. Nepaisant to, fosfato išsiskyrimas su šlapimu nesumažėja. Todėl jų kiekis kraujyje išlieka mažesnis, tačiau tuo pačiu metu pacientų augimas normalizuojamas.
prognozė ir komplikacijos Po brendimo liga gali eiti net be gydymo. Suaugusiems, kurie turėjo vaikui vitamino D atsparus rachitas, hipofosfatemija išlieka, nustoti augti, deformacijos postrahiticheskie dubens galūnes, dažnai kyla iš cezario pjūvio moterims. Narkotikų metabolizmo( nėštumo, žindymo laikotarpiu) metu atsiranda recidyvų.