המינוח של מוטציות כרומוזומליות

ידוע כי לתיאור של קריוטיפ יש מערכת של קיצורים מקובלים.הוראה זו מיוחסת גם לתיאור המוטציות הכרומוזומליות.

כרומוזומלית המחלה

פעם 1956 הוכנסו שיטות ניתוח של כרומוזומים אנושיים, בתוך זמן קצר נקבע אופי כרומוזומליות של מספר מחלות, כולל תסמונת דאון( 47, XX / XY + 21), תסמונת קליינפלטר( 47, XXY), תסמונת טרנר( 45, X), ואת trisomies אוטוזומלית מספר תסמונות אחרות.

ברמה הנוכחית של התפתחות הגנטיקה להבחין כמעט 1000 תסמונות כרומוזומליות.כאחוז, יש להם שיעור גבוה למדי של הפלות ספונטניות, תמותה ותחלואה בילוד.ככל הנראה, לפחות 50% מכלל ההפלות הספונטניות עקב מוטציות כרומוזומליות: תדירות מומים כרומוזום בקרב תינוקות הם 0.8%, ובקרב תינוק מת - 5%.בפתוגנזה כרומוזומליות ומחלות

היא מורכבת מאוד משום שהיא תלויה בקיומו של מספר רב של הפרעות של גנים מעורבים בכל סוג של מוטציה כרומוזומלית.יש, עם זאת, תכונה אחת נוספת של מחלות כרומוזומליות, אשר מבדיל אותם ממחלות מונוגניות.תכונה זו היא בשל העובדה שכאשר מחלות כרומוזומליות הסימפטומים שלהם, בדרך כלל מומים מולדים לידי ביטוי הם התוצאה של האפקט שנקרא של מינון גן.

אלו הן מחלות כרומוזומליות אנושיות שכיחות ביותר.

טריזומיה

בשכיחותו של trisomies ובאופן כללי אחד המחלה התורשתית הנפוצה ביותר הוא טריזומיה 21, או תסמונת דאון.הטבע ציטוגנטית של תסמונת דאון הוקם על ידי ג'יי לז בשנת 1959. התסמונת נמצאת הממוצע בתדירות של 1 ב 700 לידות חיות, אבל התדירות של תסמונת תלוי בגילו של אמהות ועולה עם העלייה שלה.נשים מעל גיל 45 שנים, בתדירות של לידה של חולים עם תסמונת דאון מגיעה 4%( ראה. Tab.).

השולחן

קליני עיקרית של תסמיני תסמונת דאון

	שכיחים,%	99
פיגור
נפש פן שטוחות	90

מונגולי לחתוך עין	80
Epikant	40
כתמי Brushfilda על איריס	50
פזילת Anomalies	60
אוזני	50
	70
שמים גבוה או גותית brachycephaly	75
שיניים קטנות שטוח הצוואר	78
	65
קצר	45
צוואר הרחב יותר בשפות	50
מחלת לב מולדת	8
התריסריון גפיים קצרים חסימת	70
	70
רחב קצריםמברשת, אצבעות קצרות	70
כַּפִי רק קמט	20
Sandalevidnaya חריץ	45
תת לחץ דם	60
נמוך צמיחה	80

גורם לתסמונת דאון YaVyayutsya טריזומיה רגיל - 95%, טרנסלוקציה של כרומוזום 21 לכרומוזום אחרים - 3%, ו פסיפס - 2%.

הסיכון להישנות טריזומיה רגילה 21 הוא בערך 1: 100 ותלוי בגיל האם.בסיכון משפחתי של שיעורי טרנסלוקציה נע בין 1 ל -3% כאשר טרנסלוקציה מוביל הוא האב, ולאחר מ -10 ל -15% אם האמא היא טרנסלוקציה מובילה.כפי שכבר צוין, במקרים נדירים של טרנספורמציה 21q21q, הסיכון החוזר הוא 100%.

טריזומיה 18( תסמונת אדוארדס) מתרחש בתדירות נמוכה הרבה יותר מאשר תדירות תסמונת טריזומיה 21 היא כ 1 ב 5000 לידות חיות אצל בנות הוא ציין כ 3 פעמים בתדירות גבוהה יותר מאשר בנים.הביטויים הקליניים של תסמונת אדוארדס הם הרבה יותר חמורים מאשר תסמונת דאון, בדרך כלל חולים מתים בשבועות הראשונים של החיים( ראה טבלה).

טבלה

סימנים פנוטיפיים של טריזומיה

תסמינים

	שכיחות,%
כבד מתעכב פסיכומוטוריות	100
פיתוח פיזי קשיים בבליעה, האכלה בעיות	100
נמוך משקל לידה	100
hypertonicity	65
מומים במוח ובחוט השדרה	30
meningomyelocele	15
צוואר הדובר	90
סט נמוך, האוזניים פגומה	90
צניחתשפה שסועה microphthalmia, epikant,	30
ואת החיך micrognathia	15
	90
צוואר קצר עם מחלת	90
המולדת בלב עצם חזה הקצר	60
עור מיותר( defמחצה interventricular ק"ט)	95
Eventeratsiya הצמצם	30
מפשעתי בקע ו המחקר ציטוגנטית	60
pyloric היצרות	30

הטבור בדרך כלל מפגינים טריזומיה רגיל 18. כמו היחסים גילה תסמונת דאון בין התדר של טריזומיה 18 וגיל האם.ברוב המקרים, כרומוזום נוסף הוא אימהי במקורם.אודות 10% של פסיפס 18 טריזומיה, או בשל שחלופים מאוזנים, טרנסלוקציות Robertsonian קרובות.

טריזומיה 13( תסמונת Patau) מתרחשת בתדירות של 1 ב 10,000 לידות.תסמונת Patau, הביטויים הקליניים, כמו גם תסמונת אדוארדס, היא בדרך כלל מאוד קשה והם כוללים מומים מולדים מרובים( ראו. Tab.).תמותה בקרב תינוקות עם תסמונת טריזומיה 13 בשבועות הראשונים של החיים היא גבוהה מאוד.שולחן

הקליניים העיקריים לתסמונת Patau

תסמיני

	שכיח,%
פיגור שכלי עמוק והתפתחות גופנית	100
ממיקרוצפלוס-	70
להניח חירשות	70
תת לחץ דם	45
עוויתות	45
פגמי קרקפת	30
hypertelorism	90
Microphthalmia	65
Epikant	65
בהעדר גבות	30
Coloboma איריס	30
סט נמוך, אוזניים פגומות שפה שסועה	90
ו( אומחלות לב השמים	65
צוואר קצר	65
מולדת)( DMZHP.DMPP. Coarctation של האאורטה)	65
עורק הטבור רק	30
מפשעתי ו pupochבקע יחיד	30
omphalocele	15
שאת כלי דם נימי	65
לפולידקטיליות	65
שסועים מברשות אנומליות ציטוגנטית	20
בק"פ	20
כליות	90

בדרך כלל מזוהות עם טריזומיה רגיל 18, אשר מהווה סכנה עבור המתחיל.

אפילו נדיר יותר טריזומיה 13 ו 18, נמצא טריזומיה מלאה או חלקית של אוטוזומים אחרים.כמעט כולם ומאופיינים מומים מולדים מרובים.

טריזומיה או, באופן כללי יותר, polysomy של כרומוזומי המין נמצאים כמעט באותה תדירות כמו טריזומיה של כרומוזום 21( ראה. טבלה.).שולחן

ראשי קליני עם קריוטיפ תסמונת קליינפלטר 47, XXY

תסמיני

שכיחות	,%
Tall, גוף adynamic	80
נפש פיגור	5
הקטן פות	50
ראיות היסטולוגית של פרות spermatogenesis	100
גינקומסטיה	55
מופחת רמות טסטוסטרון	80
רמות גבוהות של צמיחת שיער גונדוטרופין	75
הרע על הקליניים הפנים	80

של עליות תסמונת קליינפלטר עם הגדלהמספר כרומוזומי X ב קריוטיפ.קריוטיפ פסיפס של הנפוץ ביותר הוא 46, XY / 47, XXY.

אצל נשים עם כרומוזום X נוסף, מספר אשר יכול להגיע עד 4, הביטויים הקליניים של כרומוזום X תסמונת polysomy עשוי להיות משני לחלוטין נעדר או להופיע פיגור שכלי קטן.נשים כאלה הן בדרך כלל פוריים קריוטיפ צאצאיהם לא נמצא בדרך כלל.

גברים עם קריוטיפ XYY יחסית נפוץ.ביטויים קליניים של קריוטיפ זו אינו, עם זאת, ציינו כי גברים XYY צמיחה גבוהה מהממוצע באוכלוסייה, והם יותר אגרסיביים.מונוזומיה מונוזומיה

בבני אדם הידוע רק בשם Common כרומוזום X. עבור סוגים שונים של כרומוזום X מונוזומיה - תסמונת טרנר( תדר באוכלוסייה של 1 ב 1000 נשים).תסמונת טרנר

מתרחש לא רק בסיום, אלא מונוזומיה חלקית של כרומוזום X( ראה. טבלה.).

שולחן

גילויי תסמיני

תסמונת טרנר שכיחות	,% צמיחה נמוכה
	97
אמנוריאה ראשונית בצק לימפה	96
עקרות	70
של הידות ורגליים בלידת	40
כְּנָפִי מקפלים בבית הצוואר	53
	20
לב מומי המומים	40
כליות שמים גבוהים הנפש הפיגור	18
	45
חזה רחב, לעתים קרובות עם אובדן שמיעת העיוות	40
	53

המחיק המחיק

קצר בשבי כרומוזום 4( 4P תסמונת, או וולף-הירשהורן תסמונת).בפעם הראשונה את המחיקה הזו תואר מחיקת

1965 שבי קצר כרומוזום 5( תסמונת 5r-, או תסמונת של "זעקת חתול").טבע כרומוזומלית 5r- התסמונת הוקם על ידי ג'יי לז ועמיתים לעבודה ב 1963 אצל תינוקות עם עיכוב התפתחותי, ממיקרוצפלוס-, ואת סוג של זעקה, כמו הבכי של חתול.

תופעות קליניות של התסמונת 5p - יש הרבה במשותף עם תסמונת 4P.

עם הגיל, הפנוטיפ של המטופלים משתנה באופן משמעותי.חולים בדרך כלל בעלי קומה נמוכה, יש להם פנים מאורכות, לעתים קרובות אסימטריים, התפתחות גרועה של מערכת השרירים, עקמת, מאפיר מוקדמת נגיסה לא נכונה.

כ 85% מכלל מקרי התסמונת הם ספונטניים, 15% יורשים מהורים רגילים פנוטיפים, נשאים של סידור מחדש כרומוזומלי מאוזן( טרנסלוקציה או היפוך).

מחיקות של הזרוע הקצרה של כל הכרומוזומים האקרוצנטריים כמעט ואין להן ביטוי קליני רציני.

כצורות נוסטולוגיות נפרדות( סינדרומות), מתוארות מחיקות של 18p, 18q, 21q ו- 22q.

הביטויים הקליניים העיקריים של התסמונת של מחיקת 5p( תסמונת חתול-חתול) מוצגים להלן.

1. משקל לידה נמוך - 80%.

2. פיגור שכלי - 100%.

3. קושי בבליעה - 30%.

4. בוכה, דומה לזעקה של חתול - 100%.

5. שרירי הנשימה - 60%.

6. Laryngomalacia - 20%.

7. מיקרוסקפליה - 90%.

8. Hypertelorism - 70%.

9. פזילה - 50%.

10. חתך בעין נגד מונגולואידית - 50%.

11. נמוך, אוזניים מכוערות - 60%.

12. "קוף" לקפל הוא 70%.

הגרעין של כל תא סומטי של גוף האדם מכיל 46 כרומוזומים.מערכת הכרומוזומים של כל אדם, הן רגילה והן פתולוגית, נקראת קריוטיפ.מתוך 46 הכרומוזומים המרכיבים את קבוצת הכרומוזומים האנושית, 44 או 22 זוגות הם כרומוזומים אוטוסומליים, הזוג האחרון הוא כרומוזומי המין.אצל נשים, החוקה של כרומוזומי המין מיוצגת בדרך כלל על ידי שני כרומוזומים X, אצל גברים X ו- Y. כרומוזומים של זוג אחד נקראים הומולוגים, או כרומוזומים הומולוגיים.בתאי המין( זרעונים וביציות) מכיל סט של הפלומה כרומוזומים, 23 כרומוזומים.

כל כרומוזום מגלה התכווצות, הנקראת centromere.לפי המיקום, centromeres כרומוזום מסווגים metacric, acrocentric ו submetacentric.

החומר שממנו בנויים הכרומוזומים נקרא כרומטין.הוא מורכב DNA ו ההיסטונים שמסביב וחלבונים אחרים.חלק זה של הכרומטין, אשר בצבע חלש על ידי צבעים מיוחדים עבור כרומוזומים, נקרא euchromatin, וזה מוכתם מאוד הוא heterochromatin.הוא האמין כי אזורים euchromatic של כרומוזומים מכילים גנים לידי ביטוי פעיל, אזורים heterochromatin, להיפך, מכילים גנים לא פעילים שאינם מבטאים רצפי DNA חוזרים.

תא סומטי יכול להיות בשתי מדינות - interfase וחלוקה.השינוי של מדינות אלה על ידי זה נקרא מחזור התא.במהלך הבינארי, התא מכפיל את תוכנו, כולל כרומוזומים.Interfase מחולק לשלושה שלבים.

תהליך חלוקת התאים הסומטיים, שבמהלכו מתרחש ביקוע הגרעין, נקרא מיטוזה.לפני התא נכנס מיטוזה, כל כרומוזום מיוצג על ידי שני גדילים זהים כי הם תוצאה של שכפול דנ"א במהלך שלב סינתזה מחזור התא.גדילים אלה נקראים כרומטידים.במהלך חלוקת הגרעין, תאי הכרומטין של כל כרומוזום מתחלקים לשני תאים שזה עתה נוצרו.לכן, תאים סומטיים שומרים על אותו מספר של כרומוזומים לאורך חייו של אדם, וכתוצאה מכך, כל התאים הסומטיים זהים זה לזה מבחינה גנטית.

מיטוזה מחולקת לשלבים נפרדים( או שלבים): prophase, prometaphase, metaphase, anaphase ו telophase.

Meiosis הוא תהליך של חלוקת גרעיני תאי הנבט כאשר הם מומרים לתוך gametes. Meiosis כולל שתי חטיבות תאים, אשר נקראים בהתאמה myiosis אני ו miosis II.כל אחד מחלוקות אלה מורכב באופן רשמי מאותם שלבים כמו מיטוזה: prophase, metaphase, anaphase ו telophase. Meiosis אני נקרא גם חלוקת חלוקה, כי כתוצאה של חלוקה זו מספר הכרומוזומים בתאים שזה עתה נוצרו פוחתת על ידי גורם של 2.המיוזה השנייה דומה במנגנון של המיטוזה הרגילה, אך מערכת הכרומוזומים הכפולה הכפולה מחולקת באופן מיטלי.כתוצאה מהחלוקה המיוטית השנייה, נוצרים שני זרעים בגאמטוגנזה של הגבר, ובגאמטוגנזה הנשית נוצר ביצה, שכן הגוף המכוון כביכול נוצר מתא הבת השנייה.המיוזה מסבירה תופעות גנטיות רבות, כולל כללי המורשת של המורשת.

ישנם שני סוגים עיקריים של מוטציות כרומוזומליות - מספריות ומבניות.מוטציה חישובית מחולקת aneuploidy כאשר הביעו מוטציות האובדן או המראה של כרומוזומים אחת או יותר נוסף polyploidy, כאשר מספר גדל והולך של קבוצות הפלואידים של הכרומוזומים.ההפסד של אחד הכרומוזומים נקרא מונוזומיה, והופעתו של הומולוג נוסף בצמד כרומוזומים - טריזומיה.בדרך כלל טריזומיה להתעורר כתוצאה הפרות של הבדלי כרומוזומים הומולוגיים במהלך anaphase של I. המיוזה כתוצאה מכך, אחד מתאי הבת להיכנס שני כרומוזומים הומולוגיים, ואת תא הבת השנייה אינה מתאימה לשום אחד הכרומוזומים.