מחקר של מערכת המוסטאזיס

מערכת המוסטאסיס

- להגדיר מנגנונים מורפולוגיים וביוכימיים פונקציונליים לשמור על מצב נוזל דם, למנוע ולעצור את הדימום, כמו גם על שלמות כלי הדם.

בשנת האורגניזם כולו בהיעדר תופעות פתולוגיות של שיווי משקל נוזל הדם הוא תוצאה של גורמים גרימת תהליך הקרישה ומניעת התפתחותם.הפרת האיזון הזה יכול להיגרם כל כך על ידי גורמים רבים, אך ללא קשר הגורמים אטיולוגי של התהוות thrombo בגוף היא של אותם החוקים עם ההכללה בתהליך של אלמנטי תא מסוימים, אנזימי מצעים.

בקרישת הדם הם שני קישורים: סלולר( vaso-טרום-botsitarny) פלזמה( קרישה) המוסטאסיס.

■ תחת המוסטאסיס הסלולר להבין הידבקות תא( למשל, את האינטראקציה של תאים עם משטח זר, כולל תאים ממינים אחרים), הקיבוץ( מליטה של ​​תאי דם דומים ביניהם לבין עצמם), כמו גם את שחרורו של האלמנטים יצרו חומרי הפעלת המוסטאסיס פלזמה.

■ פלזמה( קרישה) המוסטאסיס הוא מפל של תגובות מעורבות גורמי קרישה בדם, ששיאו בתהליך ההיווצרות של הפיברין.הפיברין המתקבל נהרס עוד יותר על ידי פלסמין( פיברינוליזה).

חשוב לציין כי חלוקת התגובות עוֹצֵר דִמוּם בסלולרי פלזמה כמקובל, אבל זה נכון גם במערכת במבחנה, ו מאוד מקל על הבחירה של טכניקות המתאימות ואת הפרשנות של תוצאות המוסטאסיס מעבדה לפתולוגיה אבחון.בגוף, שני הקישורים האלה של מערכת הדם קרישה קשורים זה לזה ולא יכולים לתפקד בנפרד.

קיר כלי הדם משחק תפקיד חשוב מאוד ביישום תגובות המוסטאזיס.תאי אנדותל כלי הדם מסוגלים לסנתז ו / או להביע על פני השטח שלהם במגוון סוכנים פעילים ביולוגית כי לווסת פקקת.אלה כוללים גורם פון Willebrand, גורם להרפיה האנדותל( תחמוצת החנקן), פרו-statsiklin, thrombomodulin, אנדותלין, מפעיל פלסמינוגן רקמות-סוג, מעכב מפעיל פלסמינוגן, סוג הרקמה, גורם רקמה( thromboplastin), מעכב נתיב גורם רקמה, ואחרים.בנוסף, הממברנה של תאי אנדותל לשאת קולטנים כי בתנאים מסוימים לתווך מחייב אם מולקולרי-גנדי ותאי בחופשיות במחזור הדם.

בהעדר נזק לתאי האנדותל המרפדים את כלי thromboresistance בעלי תכונות כי שיטה קיימת

שמירה דם במצב נוזלי.thromboresistance האנדותל לספק:

■ קשר האינרציה פנימי( שהוסב לומן של כלי השיט) של פני השטח של תאים אלה;

■ סינתזה של מעכב צבירה טסיות חזק - prostacyclin;

■ נוכחות על הממברנה של thrombomodulin אנדותל, אשר נקשר תרומבין;הלה מאבד את יכולתו לגרום קרישת דם, אך שומר השפעה והפעלה על המערכת של שתי תרופות נגד קרישת דם פיסיולוגי גדולות - C ו- S חלבונים;

■ תכולה גבוהה על פני השטח הפנימי של כלי mukopolisa-Harida ותיקון על האנדותל של המתחם של הפרין-באנטי-טרומבין III( ATSH);

■ היכולת לפרש ולסנתז רקמת plasminogen רקמות המספק פיברינוליזה;

■ היכולת לקדם פירוק פיברין באמצעות מערכת של C חלבונים ויושרה דווח ס

של קיר כלי הדם ו / או לשנות את המאפיינים התפקודיים של תאי האנדותל עשוי לתרום תגובות לנגב-boticheskih - Trace אנדותל פוטנציאל הנוגד נוצר thrombogenic.הסיבות שמובילות לפגיעה בכלי דם הם מאוד מגוונות וכוללות הם אקסוגניים( פגיעה מכאנית, קרינה מייננת, ו Hyper-היפותרמיה, חומרים רעילים, כוללים תרופות, וכדומה) וגורם אנדוגניים.האחרון כולל את החומר פעיל מבחינה הביולוגית( תרומבין, נוקלאוטידים מחזורי, מספר ציטוקינים, וכדומה) שמסוגל תחת מאפייני membranoagressivnye תערוכת תנאים מסוימים.מנגנון כזה של מעורבות של קיר כלי הדם הוא אופייני עבור מחלות רבות, מלווה נטייה פקקת.

כל תאי הדם מעורבים thrombogenesis אבל טסיות( בניגוד אריתרוציטים לויקוציטים) פונקציה-מוערך procoagulant הוא בסיסי.טסיות לא רק לפעול כפי המשתתפים העיקריים של תהליך היווצרות פקיק, אלא גם להשפיע באופן משמעותי על חלקים אחרים של קרישת דם, מתן משטח פוספוליפידים מופעל הנדרשים ליישום תהליכי המוסטאסיס פלזמה, משחררים לתוך מחזור הדם סדרה של גורמי קרישה ויסות פירוק פיברין ומטרידה קבועים המודינמי הן על ידי כיווץ כלי דם חולףבשל הדור של A2 thromboxane ועל ידי גיבוש ולבודד גורמים mitogenic תורםקיר כלי דם iperplazii.כאשר ייזום thrombogenesis מתרחשת הפעלת טסיות( הפעלה דהיינו גליקופרוטאינים טסיות phospholipases פוספוליפידים חליפין, היווצרות של שליחים משניים, זרחון חלבון, חילוף החומרים החומצה הארכידונית, האינטראקציה של אקטין שרירן, Na + / H + -exchange, הביטוי של הקולטן פיברינוגן חלוקה מחדש של יוני סידן) ואינדוקציהתהליכי התגובה דבקה, צבירת שחרורם;שבו התגובה הדבקה קדמה הצטברות שחרור טסיות היא הצעד הראשון בתהליך עוֹצֵר דִמוּם.

אנדותל הפרת רירית רכיבים subendothelial של קיר כלי הדם( סיבי קולגן nefibrillyarny,

ואלסטין, proteoglycans, וכו '). לבוא במגע עם הדם ויוצרים משטח לכריכת גורם פון Willebrand, אשר לא רק מייצב את פקטור VIII בפלסמה, אבל גם משחק מפתחתפקיד הדבקה טסיות, מחייב מבנה subendothelial של קולטני התא [Barkagan ZS, 1998].הדבקת טסיות

למשטח thrombogenic ואחריו המתפשטת שלהם.תהליך זה הוא הכרחי עבור אינטראקציה מלאה יותר של קולטנים טסיות עם הליגנדים קבועים, אשר תורמת tromboob-mation התקדמות נוספת, שכן, מחד גיסא מבטיח קשר חזק של תאים חסידים מן קיר הכלי, ומצד שני, פיברינוגן המשותק ואינו גורם פון Willebrandמסוגל לשמש אגוניסט טסיות, תורם הפעלה נוספת של תאים אלה.האינטראקציה בנוסף

עם זרים( כולל כלי הדם שנפגעו) כל משטח מסוגל טסיות להישאר ביחד, כלומר, לא ניתן לצבור.צימות טסיות דם גורמות חומרים אופי שונה, עבור תרומבין למשל, קולגן, חומצה ADP-וואי arachidonyl, A2 thromboxane, פרוסטגלנדינים G2 ו- H2, סרוטונין, אדרנלין, גורם להפעלת טסיות ואחרים.Proagregantami עשוי להיות סוכנים אקסוגניים( אשר נעדרים בגוף), עבור לטקס למשל.כמו הדבקת

, ואת הצטברות טסיות עלול להוביל להתפתחות של שחרור התגובה - ספציפית Ca 2 + תהליך הפרשה תלוי בו במספר טסיות להפריש חומרים במרחב תוספת הסלולר.להשרות את התגובה שחרורו של ADP, אפינפרין, רקמות חיבור תרומבין subendothelial.בתחילה, את תוכנו של גרגרים צפופים שוחרר ADP, הסרוטונין, Ca 2 +;לשחרר את תכולת א-גרגרים( גורם גדילה נגזרה 4 גורם טסיות, P-thromboglobulin, טסיות, דפוס פקטור Villebran da, פיברינוגן פיברונקטין) דורש גירוי אינטנסיבי יותר של טסיות.כדורי liposomal המכיל hydrolase חומצי, משתחררים רק בנוכחות תרומבין או קולגן.יצוין כי גורמי טסיות שוחררו לתרום תקע עוצר דמום וסקולריים סגירת פגם ופיתוח, אבל מספיק כלי נגעים בולטים הפעלה נוספת של טסיות הדבקה שלהם לחלק הנפצע של פני השטח של כלי הדם מהווים את הבסיס לפיתוח תהליך נרחב טרומבוטיים-קאלי עם חסימת כלי דם עוקבת.

בכל מקרה, תוצאה של נזק לתאי אנדותל של כלי הרכישה אינטימה הופך המאפיינים procoagulant המלווה את הסינתזה והביטוי של גורם רקמה( thromboplastin) - היוזם העיקרי של תהליך קרישת הדם.זה thromboplastin עצמה אין פעילות האנזים אך יכול לשמש cofactor של פקטור VII מופעל.הקומפלקס של thromboplastin / פקטור VII הוא מסוגל הפעלת הן גורם X, או XI גורם, ובכך לגרום לדור של תרומבין, אשר בתורו גורם לתגובות-מימון-התקדמות נוספת של שניהם המוסטאסיס הסלולר פלזמה.חמו

התגובות סטטי אשר יחד נקראים המוסטאסיס פלזמה( קרישה) ובסופו של דבר להוביל ההפעלה

;- המעבר ממצב אחד

אחר

איור.Thrombocytic hemostasis של

כדי היווצרות פיברין;התגובות הללו מתממשות בעיקר על ידי חלבונים הנקראים גורמי פלזמה.טבלה.הרשימה של הגורמים המשתתפים קרישה דם נגרם.גורמי מינוח השולחן

הבינלאומיים קרישת

השולחן בינלאומי מינוח של גורמי קרישת

דם * הוא מסונתז בכבד.

* מסונתז בכבד.

תהליך של hemostasis פלזמה ניתן מחולק תנאי לשלושה שלבים.

שלב I - היווצרות של פרוטרהמבינאז או יצירת קשר - kallinin-kinin-cascade ההפעלה.ואני שלב הוא תהליך רב שלבי, וכתוצאה מכך הצטברות של דם הגורמים המורכבים שיכול להמיר פרותרומבין כדי תרומבין, כך זה נקרא מורכבים prothrombinase.ישנן דרכים פנימיות וחיצוניות של היווצרות פרוטרומינזה.על המסלול הפנימי, קרישה של הדם הוא יזם ללא מעורבות של thromboplastin רקמות;גורמי פלזמה( XII, XI, IX, VIII, X), מערכת קליקרין-קינין וטסיות נוטלים חלק בהיווצרות פרותרומבינאז.כתוצאה במתחם החניכה של המסלול הפנימי גורם לתגובות Xa נוצרו עם V, עבור משטח phospholyl Pydna( טסיות גורם 3) בנוכחות סידן מיונן.זה מורכב כולו פועל כמו prothrombinase, המרת prothrombin ל thrombin.מנגנון ההדק של גורם זה - XII, אשר מופעלת או עקב מגע של דם עם משטחים זרים, בין אם על ידי מגע עם דם של subendothelial( קולגן) ורכיבים אחרים של נזק לרקמות החיבור אל דפנות כלי;או גורם XII מופעל על ידי מחשוף אנזימטי( kallikre-

ב פלסמינים אחרים, פלסמין, אחרים).בשנת היווצרות prothrombinase הנתיב החיצונית ממלא גורם רקמות גדול תפקיד( גורם III), אשר באה לידי ביטוי על משטחי תא עם ניזק לרקמות ומהווה גורם VIIa וסידן יונים מורכב מסוגל X הפקטור העביר לתוך הפקטור Xa, אשר מפעיל פרותרומבין.בנוסף, גורם Xa מפעיל מחדש את המורכב של גורם רקמות גורם VIIa.לפיכך, נתיבים הפנימיים והחיצוניים מחוברים על גורמי הקרישה.מה שנקרא "גשרים" בין נתיבים אלה מתממשים באמצעות הפעלה הדדית של גורמים XII, VII ו- IX.שלב זה נמשך 4 דקות 50 שניות עד 6 דקות 50 שניות.שלב

II - היווצרות של טרומבין.בשלב זה, prothrombinase, יחד עם גורמי קרישה V, VII, X ו- IV, מעביר את הגורם הפעיל II( prothrombin) לגורם הפעיל IIa-thrombin.שלב זה נמשך 2-5 שניות.שלב III

- היווצרות של פיברין.Thrombin cleaves שני פפטידים A ו- B מן מולקולה הפיברינוגן, המרת אותו למונומר פיברין.המולקולות של אלה הן פולימרי הראשון לתוך dimers, ולאחר מכן לתוך מסיס עדיין, חומצה במיוחד, אוליגומרים, ובסופו של דבר לתוך פיברין פולימר.בנוסף, טרומבין מקדם את ההמרה של גורם XIII לגורם XIII.בנוכחות Ca 2 + שינויים פולימר הפיברין מן רָפִיף, fibrinolizinom מסיס בקלות( פלסמין) יוצר בצורה מסיסה לאט ומוגבל, אשר מהווה את הבסיס של קריש דם.שלב זה נמשך 2-5 שניות.

במהלך ההיווצרות של קיר טרום-boobrazovaniya התפשטות פקיק עוצרת דמום של אתר פציעת כלי מיטת כלי דם אינו מתרחש, שכן זה מונע על ידי הגדלה במהירות לאחר הקרישה של הפעלת פוטנציאל קרישת דם ומערכת ממס-פיברין.

שמירת דם במצב נוזל, והסדרת המהירות של אינטראקציה של גורמים בכל שלב הקרישה הנקבע במידה רבה על ידי הנוכחות בזרם הדם של חומרים טבעיים בעלי פעילות נוגדת קרישה.במצב הנוזלי של הדם מספק איזון בין גורמי גרימת קרישת דם, ואת המכשולים להתפתחותו, שהאחרון אינו מזוהה כמערכת תפקודית נפרדת מאז היישום והשפיע לרוב אינו אפשרי ללא ההשתתפות של גורמי prokoagulyatsionnyh.לכן, הקצאת נוגדי קרישה, מניעת הפעלת גורמי קרישה ונטרול טפסים פעילים, היא שרירותית מאוד.חומרים שיש להם פעילות נוגדת קרישה מסונתזים כל הזמן בגוף ומשוחררים למחזור הדם בקצב מסוים.אלה כוללים ATSH, הפרין, חלבוני C ו- S, גיליתי לאחרונה קרישה מעכבת רקמות נתיב -. TFPI( מעכב פקטור פקטור רקמות מורכב VIIa-Ca 2 +), A2-macroglobulin, טרפסין, וכו 'בתהליך של קרישת דם, פירוק פיברין של גורמי קרישה וחלבונים אחרים גם לייצר חומרים עם פעילות נוגדת קרישה.יש קרישה השפעה ניכרת על כל שלבי קרישת דם, ולכן חקר פעילותם הפרעות של קרישת דם חשוב.

איור.פלסמה hemostasis. VMK - קינמינוגן מולקולרי גבוה;קומפלקסים מונומרים מסיסים של RFMK;f A ו- B - פיברינופפטידים A ו- B;C3, С5, C9 - גורמים של מערכת השלמה

איור.פלסמה hemostasis. VMK - קינמינוגן מולקולרי גבוה;קומפלקסים מונומרים מסיסים של RFMK;f A ו- B - פיברינופפטידים A ו- B;C3, C5B, C9 - גורמים של מערכת השלמה

איור.III שלב של קרישת דם( היווצרות ליפין)

לאחר הייצוב של הפיברין, יחד עם אלמנטי טופס המהווים פקיק אדום העיקרי שני תהליכים עיקריים postkoagulyatsionnoy להתחיל שלב - פירוק פיברין ספונטני הכחשה, מובילים בסופו של דבר להיווצרות מהציון סופי עוצר דמום פקיק.בדרך כלל, שני תהליכים אלה פועלים במקביל.פיברינוליזה פיזיולוגית ספונטנית נסיגה לתרום הידוק פקקת וביצוע תפקודים המוסטטי.בתהליך זה, השתתפות פעילה של פלסמין( Fibrinolytic) המערכת הפיברין ייצוב גורם( פקטור XIIIa).פירוק פיברין ספונטני( טבעי) משקף את תגובתו המורכבת בין מרכיבי מערכת הפיברין פלסמין.מערכת פלסמין מורכבת מארבעה מרכיבים בסיסיים: plasminogen, פלסמין( fibrinolysin), מפעילים ו proenzymes מעכבי פירוק פיברין.הפרת היחסים בין מרכיבי מערכת הפלסמה מובילה לפעולה פתולוגית של פיברינוליזה.

בפועל קליניים, במחקר של מערכת עוצר דמום יש את המטרות הבאות: אבחנה

■ של הפרעות עוצר דמום;

■ בירור קבילות המחלקה הכירורגית בבית הפרות מזוהים במערכת עוצר דמום;

■ ניטור של טיפול נוגדי קרישה להשפעות ישירות ועקיפות, כמו גם טיפול תרומבוליטי.