ציקלוספורין בדם

ריכוז ציקלוספורין בדם כאשר נעשה שימוש במינונים הטיפוליים( ריכוז שיא) של 150-400 מ"ג / מ"ל.ריכוז רעילים הוא יותר מ 400 מ"ג / מ"ל.זמן מחצית החיים של

ציקלוספורין -. ציקלוספורין 6-15 h

בשימוש נרחב כמו חיסון יעיל לעכב תגובה "שתל מול מארחת" לאחר הניתוח להשתלת מח עצם, כליות, כבד, לב, והן לטיפול במחל אוטואימוניות מסוימות.

ציקלוספורין הוא אנטיביוטי פפטיד מסיס שומן אשר נותנת בידול בשלב מוקדם של T לימפוציטים-ING וחסם הפעלה.זה מעכב שעתוק של גנים המקודדים את הסינתזה של IL-2, 3, y-אינטרפרון וציטוקינים אחרים המיוצרים לימפוציטים antigenstimulirovannymi T, אך לא לחסום את השפעות lymphokines אחרים על ידי לימפוציטים מסוג T והאינטראקציה שלהם עם Ag.

התרופה ניתנת תוך ורידי ונלקחת דרך הפה.כאשר השתלת איברים מתחילה 4 עד 12 שעות לפני הניתוח.השתלת המינון הראשוני מח עצם של ציקלוספורין מנוהל לפני הניתוח.בדרך כלל מנה

הראשונית מוזרק באיטיות( drop-אבל בתוך 2-24 ח) ב 0.9% בשיעור של 3-5 מ"ג /( ק"ג ליום) פתרון נתרן כלורי או 5% פתרון גלוקוז.לאחר מכן הזרקה תוך ורידית נמשכה במשך שבועיים, ואז הועבר טיפול ותחזוקה אוראלי במינון של 7,5-25 מ"ג / ק"ג מדי יום.

שעה לאחר ציקלוספורין אוראלי לאט ולא נספג לחלוטין( 20-50%).בדם, 20% של ציקלוספורין נקשרו לויקוציטים, 40% - עם כדוריות דם אדומות 40% נמצאים HDL בפלזמה.בקשר עם חלוקה כזו של נחישות ציקלוספורין של ריכוזו בדם ולא פלזמה או בסרום, כמו יותר מציאותי לשקף את הריכוז האמיתי.ציקלוספורין עובר מטבוליזם כמעט לחלוטין בכבד מופרש המר.זמן מחצית החיים הוא 6-15 נוגדות פרכוסים h לקדם את חילוף החומרים של ציקלוספורין, אריתרומיצין, ketoconazole, וחוסמי תעלות סידן -. מופחת.ריכוז שיא ציקלוספורין כאשר בעל פה נקודה קליטה באמצעות 1-8 שעות( ממוצע - לאחר 3.5 שעות), ירידה בריכוז מתרחשת 12-18 שעות בעירוי, ריכוז שיא ציקלוספורין בדם מתרחש בתוך 15-30 דקות לאחר מתן.הפחתה מתרחשת לאחר ציקלוספורין האופטימלי העיקרון הבסיסי

12 שעות -. בחירה מאוזנת בין ריכוז טיפולי ורעיל פרט של תרופה בדם.מאז ציקלוספורין יש השתנות תוך interindividual בולטות pharmacokinetics וחילוף החומרים

, לבחור מנה בודדת היא מאוד קשה.יתר על כן, את המינון של ציקלוספורין בקורלציה גרוע ריכוזו בדם.על מנת להשיג את הריכוז הטיפולי האופטימלי של ציקלוספורין בדם, יש צורך לבצע הניטור שלה.

כללים של דגימת דם למחקר.לחקור דם ורידי שלם.דם נשאב לתוך צינור עם EDTA ב 12 שעות לאחר הממשל של ציקלוספורין או קבלה.בשנת ריכוז טיפולית ציקלוספורין השתלת כליה 12 שעות לאחר הודאה צריך להיות בטווח של 100-200 מ"ג / מ"ל, עם השתלת לב - 150-250 מ"ג / מ"ל, הכבד - 100-400 מ"ג / מ"ל ​​של מח עצם - 100-300 מ"ג/ ml [Titz N., 1997].ריכוזים מתחת 100 מ"ג / מ"ל ​​לא מפעילה השפעה אימונוסופרסיבי.עם זאת, בשבועות הראשונים לאחר ההשתלה עם ריכוזים ציקלוספורין מתחת 170 מ"ג / מ"ל ​​של השתל מנותק לכן, יש לשמור אותו ב 200 מ"ג / מ"ל ​​ומעלה לאחר 3 חודשים, ריכוז מופחת 50-75 ננוגרם / מ"ל ​​ומתוחזק עלהרמה שאר החיים של המטופל [וולך JMD, 1996].ניטור דם תדירות ציקלוספורין יומי במהלך ההשתלה כבדה, ו 3 פעמים בשבוע במשך השתלות כליות, לב.

הנפוץ ביותר תופעת לוואי של ציקלוספורין - הלא frotoksichnost המתרחש 50-70% מחולים עם השתלת כליות שליש מהחולים עם השתלות לב וכבדות.Nephrotoxicity ציקלוספורין-וואי עשוי להופיע תסמונות הבאים: התחלה מאוחרת

■ התפקוד של האיבר המושתל, אשר מתרחשת ב 10% מהחולים לא מקבלים ציקלוספורין, ו 35% קבלתה;ניתן לפתור בעיה זו במינונים נמוכים של ציקלוספורין;

■ ירידה הפיך ב GFR( עלולה להתרחש כאשר ציקלוספורין הריכוז בדם של 200 מ"ג / מ"ל ​​או יותר, ותמיד מפתחת בריכוזים מעל 400 מ"ג / מ"ל);ריכוז בסרום קריאטינין מתחיל לעלות על יום 3-7 לאחר הגדלת הריכוז של ציקלוספורין, לעתים קרובות תוך oliguria רקע, giperkali-emii וירידה בזרימת הדם כליות, ופוחת בסכום 2-14 ימים לאחר הפחתת המינון ציקלוספורין;

תסמונת uremic-hemolytic;

• נפרופתיה כרונית עם פיברוזיס אינטרסטיציאלי, הגורמת לאובדן בלתי הפיך של תפקוד הכלייתי.

בדרך כלל השפעה רעילה אלה הם הפיכים במינון נמוך של התרופה, אך ברוב המקרים קשה מאוד להבחין בין Nephrotoxicity CEC-losporinovuyu מתגובה דחיית שתל.

עוד תופעת לוואי חמורה, אם כי פחות שכיחה, של ציקלוספורין היא הפטוטוקסיה.הנזק הכבד מתרחשת 4-7% מהחולים עם השתלות ומאופיין עלייה ALT, AST, phosphatase אלקליין, ריכוז בילירובין הכולל בנסיוב הדם.גילויי הפטוטוקסיטי תלוי במינון של cyclosporine והם הפיכים עם מינון מופחת.

בין שאר תופעות הלוואי של cyclosporine הן לחץ דם עורקי והיפומגנסמיה.