מחלות הקשורות לחילוף החומרים בבילירובין

של המטבוליזם בילירובין בתדירות הגבוהה ביותר שנצפתה Crigler-נג'אר תסמונת מסוג I גילברט.תסמונות קריג-להר-נג'אר סוג II, דובין-ג'ונסון( * 237,500 פגם גנטי אניוני צינורי מסוע אורגני CMOAT, 10q24 [* 601,107], עמ ') ואת הרוטור( * 237,450, סוג hyperbilirubinemia מצומדות לי, טז) - מחלה נדירה מאוד.מבנה

גן uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) מורכב.כל צורות UDFGT איור yavlyayut-

רכיבים קבועים.מבנה הגן UDFGT [שרלוק S., ג'יי Dulloo., 1999]

איור.מבנה הגן UDFGT [שרלוק S., ג'יי Dulloo., 1999]

שיה אקסונים 2-5 כדי 3-סוף הגן DNA.על ביטוי גנים דורש מעורבות של אקסונים הראשון אחד או יותר.לפיכך, ההיווצרות של isoenzymes UDFGT 1 * 1 אקסון 1 רצף תכונות נקבעו וספציפיות מצע של אנזימים.UDFGT ביטוי נוסף 1 * 1 תלוי גם באזור הפרומוטר של סוף" 5, קשור לכל אחד אקסון הראשון.אזור האמרגן מכיל רצף TATA.מבנה הגן

פרטים חשובים להבנת בפתוגנזה של תסמונת גילברט Crigler-נג'אר.

בסיס תסמונת גילברט( # 143,500, UGT1A1, 1q21-שאלה 23) הוא פגם גנטי - הנוכחות של האמרגן של UDFGT קידוד חלק גן 1 * 1 ת"א dinucleotide נוסף, וכתוצאה מכך באזור ההיווצרות [א( ת"א) ט.א.א.].האמרגן נוקלאוטיד התארכות רצף נותן גורם שעתוק מחייבים iid, אשר מפחית את היווצרות UDFGT 1.

כאשר סוג תסמונת קריגלר נג'ר לי( 218,800, עמ) פגם גנטי מקומי באחד 5 אקסונים( 1A-5) גנים UDFGT 1 * 1 ותוצאות הפעילות בהיעדר האנזים היא מצומדת בכבד.כאשר

Crigler-נג'אר תסמונת מסוג II( 143,500) וכדי לזהות מוטציות אקסונים הגן 5-1A UDFGT 1 * 1, אבל בסופו של הכבד להפגין פעילות שיורית של האנזים bilirubinemia אולם פחות גבוהה מאשר עם Crigler-נג'אר תסמונת סוג I. ניתוח של הגן UDFGT1 * 1 עולה כי חולים אלה הטרוזיגוטיות מעורבת כיום: באחד האללים - מוטציה של תסמונת גילברט טמון TATA, ובאחרת - התסמונת המוזרה המוטציה קריג-טלר-נג'אר.