מחלות הקשורות לחילוף לקוי של מטבוליזם

תלסמיה - קבוצה הטרוגנית של הפרעות גנטיות הקשורות סינתזה של המוגלובין נורמלי לקויה של רשתות פוליפפטיד.אנומליות אלה מובילות להתפתחות של אנמיה microochtic hypochromic של חומרת משתנה.הפחתה של הסינתזה של רשתות א-גלובין גורם-תלסמיה, P-שרשראות - p-תלסמיה.אצל בני אדם, שתיים זהה א-גלובין הגנו על כל כרומוזום 16 ו גן אחד-גלובין P על מקרים רוב כרומוזום 11.

נגרמים על ידי א-תלסמיה מחיקת גנים מעורבים בבקרת הסינתזה של רשתות א-גלובין.חומרת ה-תלסמיה קשורה למספר המחיקות של גנים אלה.מחיקת גן אחד אינה נראית קלינית.עם מחיקת שני גנים, אנמיה קלה אפשרית עם ירידה MCV.התוצאות של אלקטרופורזה Hb הם נורמליים.שיטות אבחון DNA משמשים לבדיקת האבחנה.כאשר 3 גנים אובדן אנמיה ברמות חומרה שונות, עם תוכן של המוגלובין 70-90 גר '/ ליטר.אלקטרופורזה HBH חושפת ולמחיקת כל תוצאות ארבעת הגנים עולות בקנה אחד עם הידרופס פטאליס החיים.

P-תלסמיה( * 141,900, 11p15.5, מעל 90% של תלסמיה) נגרמת על ידי ביטוי גנים לא תקין של שרשרת p-גלובין.קטן R- תלסמיה מתרחשת אצל אנשים הטרוזיגיים עבור הגן הפתולוגי.רוב הביטויים הקליניים הללו נעדרים, אולם, לחשוף תאי דם אדום hypochromia וירידת MCV.אבחון podtverzhdaotsya Hb ידי ביצוע אלקטרופורזה( תוכן HbA2 גבוהה ו / או HBF).רוב p-תלסמיה( אנמיה של קולי) מפתחת אצל אנשים הומוזיגוטיים הגן הנורמלי.כבר בשנה הראשונה של החיים מתפתח חמור אנמיה microochtic hypochromic.טיפול כולל מתן עירויי דם קבוע בשילוב עם כניסתה של תרופות מחייבות ברזל או השתלת מח עצם.

פורפיר - קבוצת הטרוגנית, מחלות תורשתיות לרוב, אשר מבוססים על הפרעות של ביוסינתזה heme וצבירת פורפירינים באורגניזם ו / או קודמיהם.סינתזה heme

מתרחשת 8 שלבים, שכל אחד מהם דורש אנזים ספציפי.את תפקיד המפתח שמילא האנזים בשלב הראשון - aminolevulinic synthetase חומצה, הסדרת פעילותה מגביל את קצב הסינתזה של heme.בהשפעת גורמי גרימת הפעילות של אנזים זה יכול להיות מוגבר על ידי 5-6 פעמים, ועל ההצטברות של המוצר הסופי( haem) מצטמצם.בפורפיריה מחסור

הטופס שנקבעה אחד 8 האנזימים הספציפיים של מעגל סינתזת heme.יחידה אנזימתי בכל רמה של שרשרת זו גורמת לירידה בכמות heme גורמת לפעילות מוגברת synthase החומצה aminolevulinic.כתוצאה מכך, מוצרי הסינתזה מצטברים לפני החלק החסום של השרשרת.

תלוי איפה יש עלייה בייצור הצטברות של פורפירינים והמבשרים שלהם, בפורפיריה הכבדה ומחולקת erythropoietic.ברוב המקרים, פגם אנזימטי מתבטא בכל הרקמות, ולכן יותר נכון לדבר רק של המעורבים בעיקר בתהליך או כבד, או מח עצם.ערכי ייחוס פורפירין ריכוזים מוצגים בלוח. . הפניה

שולחן ערכי הריכוז פורפירין בדם [הנרי JD, 1996]

טבלת עזר ערכי הריכוז פורפירין בדם [הנרי JD, 1996]

הקורס הקליני מחולק בפורפיריה חריפה( Nak, coproporphyria תורשתיתואח '.) ו כרוני( בפורפיריה מולדת, כבדי בפורפיריה עורית וכו').

גרסה הנפוצה ביותר - CPE( תדר - על 01:30 000) הקשורים synthase hydroxymethylbilane ספיקה, deaminase porphobilinogen או synthetase uroporfirogen( * 176,000, 11q23.3, HMBS פגמים גן, PBGD, UPS).

יש 70-90% של הנישאים של הגן הנורמלי יש מעולם בחיים לא העלו כל ביטויים קליניים.במקרים אחרים, המחלה היא התקפות שמגשימות של כאבי בטן חריפים, נגעים של הפריפריה( polyneuropathy) ומרכז( התקפים, פרכוסי epileptiform, הזיות, הזיות) מערכת עצבים עוררו ידי לקיחת מספר התרופות וסמים הורמונליים, אלא גם מדגיש שונה, אשר עלול להיות קטלני( CFRכ -60%).OPP מתייחס לקבוצה של פורפיריה בכבד חריפה.אבחנה משוערת

של פורפיריה החריפה יכולה להתקבל על סמך ההופעה שתן בצבע במהלך התקפה( בין ורוד מעט אדמדם-חום).צבע שתן ורוד בשל תכולה גבוהה של פורפירינים בו, ואת אדום-חום - נוכחות פרו-toporfirina של השפלה המוצר porphobilinogen.כדי לאשר את האבחנה, מתבצע מחקר ביוכימי וגנטי.

בשנות ה

בשלב הראשון לבחון שתן לגילוי נוכחות בה של עודף RUFP-bilinogena - מבחן מיון איכותי עם ריאגנט ארליך או חומצה 58-aminolevulinic

( 5-ALA).פורופילינוגן, המגיב עם מגיב של ארליך, יוצר צבע צבעוני בצבע ורוד אדום בפתרון חומצי.בדיקה זו היא כמעט תמיד חיובית עבור התקפות חריפה של פורפיריה ורק במקרים נדירים הוא חיובי כוזב.תוצאה שלילית הבדיקה אינו מאפשר להוציא את האבחנה של פורפיריה חריפה.זה נובע ממספר סיבות: שתן עשוי להכיל חומרים מעכבים הגורמים לתוצאה שלילית-שגויה;גידול ריכוז הפורפובינוגן עשוי להיות חסר חשיבות( מתחת למגבלת הרגישות של השיטה);ההפרשה של פורפובילינוגן יכולה לרדת במהירות לנרמל תוך מספר ימים לאחר התקפה חריפה.בהקשר זה, כל השלילי החיובי וכמה( אם התמונה הקלינית המסוימת של המחלה) תוצאות הבדיקה חייבת להיות מאושרת על ידי קביעה כמותית של porphobilinogen בשתן.בהתחשב בכך שבמקרים מסוימים, המכרז הראשון בחדות מעלה את התוכן של 5-ALA, יש צורך בנוכחות תסמינים קליניים דגימות שליליות עבור Nogent-מחקר porfobili של 5-ALA.

בדרך כלל, הריכוז של פורפובינוגן בשתן הוא פחות מ -2 mg / L.עם קבלת התוצאות של נחישות כמותית של פורפיריה הארוך fobilinogena הנורמלי בשתן כגורם סימפטומים חריפים ברוב המקרים ניתנים נטוש.בחולים עם ריכוז מוגבר של PHB בשתן מאובחן "פורפיריה חריפה" להמשיך בביצוע מחקר על האבחנה המבדלת של OPP וצורות אחרות של פורפיריה החריפה.לשם כך, ההגדרה של פורפירינים סה"כ בצואה משמש.

בדרך כלל, הריכוז של פורפירינים סה"כ בצואה הוא פחות מ 200 מ"מ / ק"ג של צואה יבשה.הריכוז הנורמלי של פורפירינים בסך הכל בצואה מאשש את האבחנה של OPP.עם פורפיריה varigate ו protoporphyria מולד, ריכוז זה מגדיל פעמים רבות.לפיכך

, האבחנה Nak במהלך מחלה חריפה ניתן להגדיר על בסיס ריכוז porfobili-nogena מוגברת בשתן תוכן רגיל של פורפירינים בצואה בכלל.במקרים שאינם אקוטיים ללא תסמינים גדלו RUFP-bilinogena תוכן בשתן זוהה רק 30% של OPP החולה.במקרים כאלה יש צורך לבצע מחקר על הפעילות של deaminase porphobilinogen ב אריתרוציטים.

deaminase porphobilinogen - אנזים ציטופלסמית מזרז ההתעבות של ארבע מולקולות של porphobilinogen כדי ליצור את tetrapyrrole ליניארי.האנזים קיים בשני isoforms, שאחת מהן היא ספציפית בתאי דם אדומים ותאים אחרים הנמצאים כמעט בכל הרקמות.בדרך כלל, את הפעילות של porphobilinogen desamino-PS ב אריתרוציטים - 5,8-11,7 ננומול / s / l [נ טיץ, 1997].כ 90% מהחולים עם פעילות האנזים OPP ב אריתרוציטים מופחת על ידי 2 פעמים.כ 5% מחולי porphobilinogen פעילות deaminase עשויה להיות בתוך ערכים נורמלים עקב החפיפה של רמות פעילות האנזים נורמלי PPOs.במקרים כאלה, ניתן לבצע אבחנה מדויקת רק בשיטות גנטיות מולקולריות.האינפורמטיביות של שיטות האבחון השונות של

OPP בהתאם לתקופה של המחלה מוצג בלוחות 10-7, ובאיור.האלגוריתם לאבחון המחלה ניתן.הגן porphobilin-deaminase הגן הוא מקומי על כרומוזום 11( 11q23-11qter).עבור זיהוי של מוטציות, ה- DNA של הלימפוציטים של החולים נבדק על ידי PCR, רצף או ניתוח RFLP.

איור.אלגוריתם של בחינה של חולים עם פורפיריה חשודה

איור.אלגוריתם להערכת חולים עם חשד בפורפיריה

שולחן Informativnost שיטות אבחון שונות CPE תלוי המחלה

שולחן שינויים ביוכימיים אופייניים הקשורים להפרעות בחילוף החומרים פורפירין [הנרי ג'יי ד, 1996]

הערות: UE - uroporphyrin;KP - coproporphyrin;PP - protoporphyrin;חומצה 5-ALA-58-aminolevulinic;PBG - פורפובילנוגן;T - גידול;TT - גידול משמעותי;H היא הנורמה.

הערות: UE - uroporphyrin;KP - coproporphyrin;PP - protoporphyrin;חומצה 5-ALA-58-aminolevulinic;PBG - פורפובילנוגן;T - גידול;TT - גידול משמעותי;H היא הנורמה.