מחלות תורשתיות

התפתחותו של כל אדם היא תוצאה של אינטראקציה בין גורמים גנטיים וחיצוניים.מערכת של גנים אנושיים נקבעת במהלך ההפריה ולאחר מכן, יחד עם גורמים סביבתיים, קובע את המאפיינים של הפיתוח.מכלול הגנים של האורגניזם נקרא הגנום.הגנום בכללותו יציב מאוד, אך בהשפעת התנאים הסביבתיים המשתנים, מוטציות יכולות להתרחש בו.

היחידות העיקריות של התורשה הן גנים( חלקים של מולקולת הדנ"א).מנגנון העברת המידע התורשתי מבוסס על יכולת הדנ"א לשכפול עצמי( שכפול).DNA מכיל את הקוד הגנטי( סידור מערכת הקלטת מידע של חומצות אמינו וחלבונים באמצעות רצף ההסדר של נוקלאוטידים ב- DNA ו- RNA שליח), אשר מציין את ההתפתחות וחילוף חומרים של תאים.הגנים ממוקמים בכרומוזומים, אלמנטים מבניים של גרעין התא, המכילים DNA.המקום הכבוש על ידי גן נקרא מוקד.מחלות מונוגניות

- monolocus, מחלות פוליגניות( multifactorial) - מרוכזות.

כרומוזומים( גלוי במיקרוסקופ אור מבנים משניים בגרעין של תאים) מורכב אלפי רבות של גנים.בבני אדם, כל תא סומטי, כלומר, לא מיני, מכיל 46 כרומוזומים, המיוצגים על ידי 23 זוגות.אחד הזוגות - כרומוזומי המין( X ו- Y) - קובע את המין של הפרט.האצור בגרעיני התאים הסומטיים הנקבות יש שני כרומוזומי X, גברים - כרומוזום X אחד וכרומוזום אחד י כרומוזומי המין של Heterologous גברים: מספר גדול כרומוזום X של גנים הכלול בו, כמו אחראי לקביעת המין, ועל סימנים אחרים של האורגניזם;כרומוזום Y הוא קטן, יש צורה שונה מן כרומוזום X ונושא בעיקר את הגנים שקובעים את המין הגברי.תאים מכילים 22 זוגות של אוטוזומים.הכרומוזומים האנושיים אוטוזומלית מופרדים לתוך 7 קבוצות:( 1, 2, 3-זוגות של כרומוזומים) ו- B( 4, 5-לי זוגות), C( 6-, 7, 8, 9-, 10, 11-, זוג 12-ה, כמו גם את כרומוזום X, בגודל דומה הכרומוזומים 6 ו 7), ד '(13, 14-, זוג 15-ה), E( 16, 17-, זוגות 18-ה), F( 19-, 20-th זוגות), G( 21, 22 זוגות כרומוזום Y).

הגנים מסודרים באופן ליניארי לאורך הכרומוזומים, כל גן כובש מקום מוגדר( לוקוס).הגנים הכובשים לוקוסים homologous נקראים allelic.לכל אדם יש שני אללים של אותו הגן: אחד בכל כרומוזום של כל זוג, למעט רוב הגנים על כרומוזומי X ו- Y אצל גברים.במקרים אלה שבהם אזורים הומולוגיים של כרומוזום כי הם אותם אללים מרמז homozygosity, וכאשר הם מכילים אללים שונים של אותו גן, נהוג לדבר הטרוזיגוטיות של הגן הזה.אם הגן( אלל) מראה את השפעתו, בהיותו נוכח רק בכרומוזום אחד, הוא נקרא דומיננטי.גן רצסיבי מופיע רק אם הוא קיים בשני בני הזוג כרומוזום( או על כרומוזום X יחיד אצל גברים או אצל נשים עם גנוטיפ X0).הגן( וסימן המקביל שלו) נקרא X- מקושר אם הוא מקומי בכרומוזום X. כל הגנים האחרים נקראים אוטוסומלית.

להבדיל בין סוג דומיננטי לבין רצסיבי של ירושה.בירושה דומיננטית, הסימפטום מתבטא במצבים הומוזיגיים והטרוזיגיים.ב ירושה רצסיבית phenotypic( אוסף של סימנים חיצוניים ופנימיים של אורגניזם) גילויים הם נצפו רק במצב הומוזיגוזי, בעוד הם נעדרים כאשר הטרוזיגיים.סוג של ירושה דומיננטית או דוחה של מין היא גם אפשרית;לפיכך, תכונות הקשורות לגנים הממוקמים בכרומוזומים של המין עוברות בירושה.

עם מחלות תורשתיות דומיננטית, כמה דורות של משפחה אחת מושפעות בדרך כלל.אם ירושה רצסיבי במשפחה במשך זמן רב ניתן להסתיר נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטנטי, אשר בקשר אליהם את הילדים החולים יכול להיוולד להורים בריאים, או אפילו במשפחות שבהן כמה דורות של המחלה הוא נעדר.

מוטציות גנטיות הן הבסיס למחלות תורשתיות.הבנת מוטציות אינה אפשרית ללא הבנה מודרנית של המונח "גנום".נכון לעכשיו, הגנום נחשב

רב גנומי סימביוטי

, המורכב מרכיבים מחייבים ואופציונליים.הבסיס של אלמנטים מחויבים הם לוקוסים מבניים( גנים), מספר ומיקום של הגנום הם די קבוע.גנים מבניים חשבון עבור כ 10-15% של הגנום.המונח "גן" כולל באזור עיבד: אקסונים( באזור קידוד עצמה) ו אינטרונים( noncoding הפרדת חלק אקסונים);ואת רצפים האגף הם רצף המנהיג שקדם לתחילת הגן, ואת האזור זנב untranslated.אלמנטים אופציונליים( 85-90% מהגנום) מייצגים DNA שאינו נושא מידע על רצף החומצות האמיניות של חלבונים הוא לא הכרחי.DNA זה עשוי להיות מעורב בקרת הגנים, כדי לבצע פעולות מבניות, לשפר את הדיוק של זיווג הומולוגי רקומבינציה לקדם שכפול ה- DNA בהצלחה.ההשתתפות של אלמנטים פקולטטיביים בתמסורת התורשתית של תכונות ויצירת השונות המוטציונלית הוכחה כעת.מבנה מורכב כזה של הגנום קובע את מגוון מוטציות הגן.

במובן הרחב ביותר, מוטציה היא שינוי יציב ויורש בדנ"א.מוטציות יכולות להיות מלווה שינויים גלויים במבנה של כרומוזומים במהלך מיקרוסקופיה: מחיקה - צניחה של אזור הכרומוזום;שכפול - הכפלת באזור כרומוזום, החדרת( היפוך) - הכרומוזומים חלק הפער, לסובב אותה 180 מעלות ו מצורף לאתר של קרע;טרנסלוקציה - הפרדת אתר של כרומוזום אחד והקשר שלו לאחרת.למוטציות כאלה יש את ההשפעה המזיקה ביותר.במקרים אחרים, מוטציות עשויות להוות תחליף לאחד מהנוקליאוטידים של purine או pyrimidine של גן יחיד( מוטציות נקודה).מוטציות כאלה כוללות: מוטציות של מוטציה( מוטציות עם שינוי משמעות) - החלפת נוקליאוטידים בקודונים עם ביטוי פנוטיפי;מוטציות שטויות( חסר משמעות) - החלפות נוקלאוטיד אשר מייצרים קודונים לעצור, וכתוצאה מכך את הסינתזה של החלבון המקודד על ידי הגן בטרם עת מסתיימת;מוטציות שגם-singovye - החלפות נוקלאוטיד בצומת של אקסונים אינטרונים, אשר מובילה לסינתזה של מולקולות חלבון מוארכות.

יחסית לאחרונה זיהה סוג חדש של מוטציות - מוטציות או מוטציות הרחבה דינמיות הקשורים לחוסר היציבות של מספר חזרות trinucleotide בחלקים החשובים מבחינה התפקודית של גנים.חזרות trinucleotide רבים מקומי או עיבד אזורים רגולטוריים של הגנים מאופיינים ברמות גבוהות של השתנות האוכלוסייה חשיפה שבתוכה הוא לא ציין fenotipiches-קאל הפרעות( כלומר, המחלה אינה מתפתחת).המחלה מתפתחת רק כאשר מספר החזרות באתרים אלה עולה על רמה קריטית מסוימת.מוטציות כאלה אינן עוברות בירושה על פי חוק מנדל.

לפיכך, מחל תורשתיות - היא מחלה הנגרמת על ידי הגנום פציעת תא שעשוי להשפיע על הגנום כולו, כרומוזומים יחידים ומחל גורם כרומוזומליות, או להשפיע גנים בודדים הגורמים למחלות גנטיות.

כל המחלות התורשתיות מחולקות לשלוש קבוצות גדולות [Berkow R., 1997]:

■ מונוגני;

• פוליגני, או רב-תכליתי, שבו מתקיימות אינטראקציות של מספר גנים ואי-גורמים גנטיים;

הפרעות כרומוזומליות, או חריגות במבנה או במספר הכרומוזומים.

מחלות הקשורות שתי הקבוצות הראשונות נקראים לעתים קרובות גנטי, וכדי השלישי - מחלות כרומוזומליות( טבלה).סיווג שולחן

של בירושה מחלות

כרומוזומלית Anomalies

מספר כרומוזומי המין:

- תסמונת Sheresh, טרנר-השמים;

- תסמונת קלינפלטר;

- תסמונת טריזומיה X;

- תסמונת 47, XYY Autosom:

- מחלת דאון;תסמונת

- אדוארדס;

- תסמונת Patau;

- טריזומיה חלקית 22 מומים מבניים

של כרומוזומים: "זעקת החתול" תסמונת

;תסמונת 4P-

;תסמונות mikrodele-tions של גנים סמוכים

monogenic

אוטוזומלית דומיננטית: תסמונת מרפן;מחלת פון-לבלאנד;אנמיה

מינקובסקי-go-Chauffard וכו אוטוזומלית רצסיבית:

- פנילקטונוריה;

- גלקטוזמיה;

- סיסטיק פיברוזיס רצסיבי אחר המקושר-X: המופיליה

ו- B; .מיופתיה של דוכסה;. ועוד

הצמוד X דומיננטי:

- רככות ויטמין D עמיד;

- צבע חום של אמייל השן האחר

מולטיפקטוריאלית( polygenic)

CNS: כמה צורות של אפילפסיה, סכיזופרניה, וכו 'שיגרון לב וכלי דם, יתר לחץ דם, טרשת עורקי עור

אחר: אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס, וכו' נשימה. ...המערכת: אסטמה, אלרגיות ALVE-אוליטה וכו 'מערכת השתן: . urolithiasis, הרטבה, וכו' מערכת העיכול:. . כיב פפטי, קוליטיס כיבית, וכו '

כרומוזומלית המחלה עשויה לנבוע כמותית Anomenהכרומוזומים iyami( מוטציות בגנום), וכן מומים מבניים של הכרומוזומים( סטיות כרומוזום).מבחינה קלינית כמעט כל מחל כרומוזומליות הפרת מניפסט של התפתחות אינטלקטואלית מולדת מרובה, לעתים קרובות בקנה אחד עם חיים.מחלות מונוגניות

להתפתח כתוצאה של נזק גנים פרטיים.עבור רוב מחלות מונוגניות כוללות מחלות מטבוליות תורשתיות( פנילקטונוריה, galactosemia, mucopolysaccharidoses, סיסטיק פיברוזיס, ACS glycogenoses et al.).מחלות תורשתיות monogenic בהתאם לחוקי הירושה וסוג מנדליאני ניתן לסווג, אוטוזומלית דומיננטית אוטוזומלית רצסיבית ומקושר כרומוזום X.

מחלות מולטיפקטוריאלית הם polygenic, הכרחי גורמים סביבתיים מסוימים השפעה התפתחותם.סימנים נפוצים של מחלות multifactorial הם כדלקמן.

■ תדירות גבוהה בקרב האוכלוסייה.

פולימורפיזם קליני חזק.

■ הדמיון בין הביטויים הקליניים של proband ואת שאר בשר.

הבדלי גיל ומגדר.

■ מוקדם להתחיל התעצמות כמה ביטויים קליניים בדורות downlink.

■ יעילות טיפולית משתנה של תרופות.

■ דמיון ואת ביטויים קליניים אחרים של המחלה במש' הקרובה וכן proband( מקדם תורשתי למחלות רבות עצרת יעלו 50-60%).

■ חוסר עקביות בדיני-ירושה של חוקי מנדל.

עבור הקלינית חשוב להבין את המהות של "מומים מולדים" המונח, אשר יכול להיות יחיד או רבים, תורשתי או ספורדי.על ידי מחלות תורשתיות לא ניתן לייחס מחלות מולדות אלה המתרחשות בתקופות קריטיות של העובר חשוף לגורמים סביבתיים קשים( פיזית, כימית, ביולוגית, ועוד.) ולא ירשה.דוגמא פתולוגיה כזה יכול להיות מומי לב מולדים, אשר נגרמים בדרך כלל עקב תופעות פתולוגיות סימניות תקופת לב( אני שליש), למשל על ידי זיהום ויראלי, טרופי לרקמות להרכיב את הלב;תסמונת אלכוהול עוברית, התפתחות איבר אנומליה, auricles, כליות, מערכת העיכול ועוד. במקרים כאלה, גורמים גנטיים מהווים נטייה או רגישות מוגברת גנטית רק פעולה של גורמים סביבתיים מסוימים.על פי ארגון הבריאות העולמי הפרעות התפתחותיות נמצאים 2.5% מכלל הלידות;1.5% מהם נגרמים על ידי ההשפעה השלילית של גורמים אקסוגניים במהלך הריון, יש אחרים טבע גנטי רצוי.דיפרנציאציה של מחלות תורשתיות ו מולדים הן אינן עוברות בירושה, יש ערך מעשי חשוב מאוד לחזות במשפחה הצאצאים זה.