גידולים ממאירים

ברוב המכריע של המקרים, גידולים ממאירים מתפתחים באנשים בעלי נטייה גנטית, אשר הושפעו בשלב מסוים מגורמים מסרטנים סביבתיים.הופעתם של צורות כאלה של סרטן אינה פגיעה בירושה על פי חוק מנדל( צורות רב-תכליתיות או ספורדיות).

צורות מסוימות של סרטן נגרמות על ידי מוטציות בגן אחד( מונוגני) והן עוברות בירושה על פי חוקי מנדל( צורות תורשתיות או משפחתיות).טבע תורשתי יש רטינובלסטומה, neuroblastoma, גידול וילם, polyposis משפחה של המעי הגס, כמה צורות של סרטן השד ועוד רבים אחרים.

■ רטינובלסטומה - ממאירות נפוצה למדי בקרב ילדים, ירש באופן דומיננטי אוטוזומלית( 180,200, RB1 גן, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu עם יותר מ 90%( כלומר, רק 10% של נשאי הגן המוטנטי אין צמיחת הגידול).גידול זה מתפתח בילדות המוקדמת מתאי עצב של הרשתית.זה די קשה לזהות מוטציה אבחון.כ 85% הם מוטציות נקודה אחת, אשר יכול להיות מזוהה רק על ידי שיטות גנטיות מולקולריות ישירות.במקרה של אבחון מוקדם של רטינובלסטומה וטיפול בזמן, הסיכוי להישרדות ושימור הראייה של העין הנגועה( עין) הוא גבוה למדי.

· המעי הגס פוליפוסיס משפחתי( * 114500, 5q21, APC גן, ED) מאופיין פוליפים adenomatous מרובים של המעי הגס.פוליפים מופיעים בגיל צעיר, והם ממוקמים לעתים קרובות יותר באזור recto-sigmoid.הגן של polyposis המשפחה של ARS כרגע משובטים.מוטציות תורשתיות של הגן APC מובילות לסרטן ב -100% מהמקרים [Rozen P. et al., 1999].בשנת פוליפוזיס משפחתית של המעי הגס יכול להיות גם ציין קרצינומה של בלוטת התריס פפילרי, גידולים במוח, סרקומות, סרטן של המעי הדק, הקיבה, hepatoblastoma, קרצינומה הלבלב.קרוב משפחה של חולים עם פוליפוסיס המעי הגס יש לבדוק עבור מוטציות בגן להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד מגיל 10-12.

צורה משפחתית של סרטן השד מהווה כ -5% מכלל המקרים.הגנים העיקריים של נטייה להתפתחות סרטן השד הם BRCA1( 113705, 17q21, ED) ו- BRCA2.ניתוח של אזורי כרומוזומים המכילים בגנים BRCA1 ו- BRCA2, בדגימות של חולי סרטן עם סרטן שד תורשתי חשף הפסד של נורמלי( לא מוטציה) באמצע alle, המאפשר לסווג את BRCA1 ו- BRCA2, כמו הגידול גנים מרק-אביב [בל DW ואח., 2002].בתאים משוללים בגנים BRCA1 או BRCA2, צבירת אנומליות כרומוזומליות, בקרה שנראים שבורה על שלמות הגנום ו השעתוק של גנים, הם הופכים רגישים יותר לחשיפה לקרינה, אשר בסופו של דבר מקדמת חוסר יציבות כרומוזומלית ו שינוי ממאיר של תאים [דייויס AA et al., 2001].הבידוד של גנים האחראים על נטייה תורשתית לסרטן השד

יצר הזדמנויות חדשות ביסודו של ייעוץ גנטי רפואי ומניעת מחלות.כאשר זיהוי של גנים מוטנטיים של BRCA1 ו / או BRCA2 על ידי אבחון DNA, הסיכון לסרטן השד הוא 80-90% [פורד ד 'ואח', 1998].ביצוע בדיקות תקופתיות של נשאים של מוטציות מאפשר לחשוף בזמן הופעת המחלה, אשר מבטיח טיפול יעיל.מספר מחקרים הראו את היעילות הגבוהה של כריתת שד מונעת אצל נשים עם נוכחות של מוטציות אלו.לכן, זיהוי בזמן של מוטציות והתערבות כירורגית נחשבים כיום כשיטות יעילות ביותר למניעת סרטן השד [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].יתר על כן, את היעילות הוכיחה מניעתי בטמוקסיפן שעה כנגד ממאירויות שד לסכן נשים עם סיכון מוגבר גנטי של המחלה [פישר B. et al., 1998].גנים אחרים שגורמים לסרטן השד מוצג בלוח. . תסמונות

שולחן תורשתיים קשורות לסיכון מוגבר לתסמונות שולחן תורשתיים

סרטן השד מתפתח קשורות בסיכון מוגבר לסרטן שד

מתפתח

גורמים תורשתיים חשובים בהתפתחות סרטן הערמונית.כ -10% מהחולים סובלים ממוטציות בגנים של סרטן ערמונית בסיכון גבוה;ב-20-40% - בגנים הגורמים לסיכון מתון למחלות [Schaid D. J. et al., 1998].NRS2 הגנים המשובט חדש, מספר מוטציות הגורמות לסיכון גבוה יותר של סרטן הערמונית( כ גידול יחסי של פי 10 עד srednepo-אוכלוסייה רחבה);אחר מוטציות חלק רק להגביר את הסיכון של המחלה פעמים 2-3 [Tavtigian ס V. et al., 2001].כ 5% של הטופס המשפחתי של הערמונית הקשורים מוטציות בגן סרטן BRCA2, אשר קובע את הנטייה התורשתית

לסרטן השד.סיכון מתון של סרטן הערמונית קשור עם מספר רב של חזרות GAG השלישייה בגן לקולטן האנדרוגן, AR, גני התגלמויות SRD5A2, GST פולימורפיזם באזור הערמונית ARE1 Ar [גסור א ואח ',. 2002;נאם ר 'ק' ואחרים, 2001].תוצאות מבטיחות מאוד עבור הגן לסרטן הערמונית מחקר תקשורת MSR1( SR-A), הנמצא על כרומוזום 8( 8r22).

גבר.מספר סוגים של גברים ידועים, כולם יורשים באופן אוטומטי-סונו-דומיננטי סוג.Type I( תסמונת Wermer, * 131,100, 11q13, ED הגן MEN1) מאופיין בהתפתחות גידולים של בלוטת יותרת התריס, איים לנגרהנס בלבלב ובלוטת יותרת המוח.מסוג IIa( תסמונת Sipple, # 171,400, 10q11.2, אונקוגן בדימוס, [164,761], ED) ו IIb( 162,300 #, 10q11.2, אונקוגן RET, ED) היא לרוב לראות קרצינומה התריס מדולרי ו pheochromocytoma ו היפרפלזיהבלוטות parschitovidnyh.במדינות מפותחות, הפך סריקה גנטית נרחבת נטייה להתפתחות של סרטן בלוטת התריס מדולרי כי לרוב מתפתח בתוך MEN IIa( זיהוי של מוטציות-מוטציה RET).החומר לניתוח הוא הדם של החולה leukocytes וחומר ביופסיה של בלוטת התריס.במקרה של גילוי מוטציה לויקוציטים דם היקפיים יכול להיות בטוח כי סרטן בלוטת התריס מהדולרי של החולה הוא ביטוי של MEN IIa או בעלת אופי משפחתי.בהעדר מוטציה של לויקוציטים פרוטו-אונקוגן-ב RET והנוכחות שלה בגידול עצמו בביטחון גדול שאנחנו יכולים לדבר על סרטן בלוטת התריס מדולרי ספורדי.אם המוטציה נעדר לויקוציטים בגידול עצמו, המסקנה הסופית אינה אפשרית ויש צורך לבחון את החולה.

בטבלה.צורות אחרות תורשתי תכופים של גידולים ממאירים הפרעות גנטיות המקביל שלהם רשומים.יצוין כי הקמת סוג של מוטציה לוקמיה חריפה ניתן להשתמש כדי לקבוע את הפרוגנוזה של המחלה.לכן, הנוכחות של טרנסלוקציה( 8, 21) בחולים עם לוקמיה ידי היפוך סיווג FAB-M2 ב כרומוזום 16 ב טרנסלוקציה לוקמיה M4( 8, 21) ב לוקמיה M3 הפרוגנוזה טובה;בעוד היפוך של כרומוזום 3 בחולים עם לויקמיה M1 או M4, מוטציות גנטיות בבית 11q23 לוקמיה M4 ו- M5 - רע.הפרעות שולחן

כרומוזומלית גידולים שונים הפרעות כרומוזומליות שולחן

בגידולים השונים שולחן קצה

.סוף הטבלה.