מחלות הקשורות הפרה של מטבוליזם חומצות אמינו
פנילקטונוריה( פיגור שכלי phenylpyruvic, מחלת Fellin-n) - אחת המחלות הגנטיות השכיחות, לעיתים קרובות נגרמת על ידי חוסר hydroxylase פנילאלנין( 261,600, 12q24.1);כאשר עזבו מוביל מטופל כדי פיגור שכלי קשה.ירושה היא אוטוזומלית רצסיבית.חולי הומוזיגוטיים גן פנילקטונוריה, והוריהם הם הטרוזיגוטיים.פנילאלנין hydroxylase
בשל פגם גנטי( גן PAH) מפתחת ספיקת אנזים, וכתוצאה מכך הבלוק מתרחש ההמרה הרגילה של פנילאלנין ב טירוזין החומצה אמינית [גינטר EK, 2001].פנילאלנין מצטבר בגוף ריכוזו בדם עלה ב 10-100 פעמים.בשלב הבא, היא מומרת phenylpyruvic חומצה, יש השפעה רעילה על מערכת העצבים.הצטברות של פנילאלנין בגוף מתרחשת בהדרגה, כך שהתמונה הקלינית מתפתחת לאט.בקשר עם אבחון מוקדם חשוב מאוד זו של פנילקטונוריה.גן פנילקטונוריה
מותאם על כרומוזום 12( 12q24.1).הסוג הנפוץ ביותר של מוטציה - החלפה של נוקלאוטיד בודד.
לאבחון פנילקטונוריה בתינוקות מוקרנים פתח בדיקות ביוכימיות.מבין השיטות הגנטיות המולקולריות משמשים הוא לאבחון ישיר ועקיף של מוטציות ketonuria גן-פניל.שיטה שפותחה מאוד מהירה ויעילה של PCR / StuI-Dia-גנוסטי השכיח ביותר( גדול) ברוסיה( 70%) מוטצית R408W.
בנוסף פנילקטונוריה למחלות תורשתיות קשורה הפרה של מטבוליזם חומצות אמינו, הם tirozinozy I וסוג II( אי ספיקה של dioxygenase p-hydroxyphenylpyruvate ו טירוזין notransferazy בהתאמה) homogentisuria( פגם gomogentizat-1,2-dioxygenase), לבקנות( phenoloxidase פגם),מייפל מחלת סירופ שתן( פגם decarboxylase), homocystinuria( tetazy פגם-tsistationsin) ועוד רבים אחרים.מחלה תקופתית
- המחלה אוטוזומלית רצסיבית monogenic המאופיינת חוזרים התקפים חום, כאב poliserozita.גן למחלה תקופתי( MEFV; 249,100, 16p13, p) ממופה הזרוע הקצרה של כרומוזום 16. תקופתיים מחלות קרובים המזוהית אצל אנשים ממוצא ספרדי-יהודי, ארמני, ערבי ותורכי.באוכלוסיות אלה, תדירות גן למחלה תקופתית מוביל הטרוזיגוטיים מגיעה 1: 5.קודד על ידי חלבון תקופתי המחלה פירין מורכב 781 חומצת אמינו.המוטציות שלושה missense בין זיהו מוטציות הם הנפוצים ביותר: Met-694-Val, Val-726-עלא Met-680-איל.
קרדיומיופתיה - מחלת שריר הלב שהגורם לה אינו ידוע, גורם להפרעה בתפקוד של הלב.להקצות מורחבת, היפרטרופית, ו מיל-triktsionnuyu טופס arrhythmogenic של המחלה( WHO, 1995).כמה צורות של קרדיומיופתיה נגרמות על ידי פגמי גן.
■ היפרטרופית קרדיומיופתיה זוהה 0.02-0.05% מהאוכלוסייה, כמחצית מכלל המקרים הם תלויים
צורות תפקודיות [Godd M. et al., 1989].התכונה מורפולוגיים העיקרית של מחלה - היפרטרופיה של חדר שמאל, בדרך כלל אופי אסימטרי עם עיבוי עיקרי של מחיצת אף interventricular.סמן היסטולוגית ספציפי של קרדיומיופתיה היפרטרופית - אובדן התמצאות, עני, סדר הכאוטי של שריר לב ואת במיופיברילים בם.ג'ין קרדיומיופתיה היפרטרופית - הגן FHC-1( קרדיומיופתיה היפרטרופית משפחתית) - מזוהה ג'יי Jarcho ואח.בשנת 1989 ב תיאר כיום יותר מ 50 מוטציות לוקוסים גן שליטה על המבנה והתפקוד של חלבונים התכווצות שריר הלב.גנים לא תקינים ממוקמים על כרומוזומים 1, 2, 7, 11, 14 ו 15. בדרך כלל הפגם בגן מפרה את רצף החומצות האמיניות( החלפה של חומצת אמינו אחת באחרת) ו עוברות בירושה כנתון אוטוזומלית דומיננטית.רוב המוטציות ידועות( כ 30%) תוצאות בסינתזה של P שרירן שרשרת כבדה הנורמלי ורק כמה מוטציה - לסנתז את טרופונין מכונית-dially השונה T( החולים מאופיינים בסיכון גבוה למוות פתאומי) ו-tropomyosin.
■ Arrhythmogenic תקין השומן לשריר הלב תקין מאופיין דיספלזיה חדרית החלפה חדרית או ניוון רקמת השומן-פיברו, דליל הקיר, ויוצרים anevrizmati-ically בליטות התרחבות חלל חדרית הפרעות בקצב הלב( extrasystoles, טכיקרדיה חדרית התקפי).המחלה שכיחה ביותר באיטליה, וב 30% שזה עובר בתורשה עם ירושה כמו סוג אוטוזומלית-אל-minantnomu.גן חריג אחראי התרחשות משפחתית של דיספלזיה חדר ממני arrhythmogenic, ממוקם על כרומוזום 14.