פפטידים Natriuretic פלזמה בדם
נתרן פפטידים נתרן חשובים בוויסות נפח של נתרן ומים.הראשון נפתח פפטיד natriuretic פרוזדורים( ANP), ו פפטיד natriuretic פרוזדורים ANP סוג א - פפטיד המורכב 28 שאריות חומצת אמינו הוא מסונתז ומאוחסנים כמו prohormone( 126 שאריות חומצת אמינו) ב kardiotsi-מקס של ימין ושמאל אטריום(במידה פחותה בהרבה בחללי הלב) מופרש כמו דימר פעיל, אשר מומר מונומר הפעיל בפלזמת דם.הגורמים העיקריים המווסתים את הפרשת ה- ANP הם נפח מוגבר של דם במחזור ועלייה בלחץ ורידי מרכזי.גורמי רגולטוריים נוספים דרושים כדי לציין את לחץ דם הגבוה, אוסמו-קוטביות פלזמה גבוהה, עלייה בקצב לב ריכוז מוגבר של קטכולאמינים בדם.HA מגביר גם את הסינתזה של ANP, המשפיעה על הגן ANP.המטרה העיקרית של ANP היא הכליה, אך היא פועלת גם על העורקים הפריפריאליים.ב הכליות, ANP מגביר את הלחץ glomerulus, כלומר, מגביר את הלחץ סינון.ANP הוא מסוגל להגדיל את הסינון בפני עצמו, גם אם הלחץ בתוך התא אינו משתנה.זה מוביל לעלייה הפרשת נתרן( נודיס נתרן) יחד עם כמות גדולה של שתן ראשוני.הגדלת
איור.השפעות של פפטיד natriuretic פרוזידאי
איור.ההשפעות של הפרשת נתרן
פפטיד פרוזדורים natriuretic נוספת בשל דיכוי של הפרשת המנגנון juxtaglomerular רנין ANP.עיכוב של מערכת הרנין-angio-tensin-אלדוסטרון המקלה משופרת הפרשת נתרן vasodilatation הפריפריה.הפרשת נתרן נוספת מוגברת על ידי הפעולה הישירה של ANP על tubules הפרוקסימלי של נפרון והעיכוב עקיף של סינתזת הפרשת אלדוסטרון.לבסוף, ANP מעכב את הפרשת ADH מהאונה האחורית של בלוטת יותרת המוח.כל המנגנונים הללו בסופו של דבר שמטרתה, לחזור כמויות מוגברות רגילות של נתרן ונפח המים בגוף ולהפחית לחץ דם.הגורמים המפעילים ANP מנוגדים לאלה הממריצים את היווצרות אנגיוטנסין II.
הקולטן של ANP נמצא על קרום הפלסמה של תאי מטרה.האתר המחייב שלה נמצא בחלל החיצוני.החלק התאי של בחום זירחון ANP-קולטן
רואן בצורה פעילה.לאחר ANP מחוברת מנה נוספת של הקולטן הסלולר, הפעלת cyclase guanylate, אשר מזרז היווצרות של cGMP.בתאי glomeruleznyh כליה מעכבת סינתזת cGMP ו הפרשת אלדוסטרון בדם.תאי היעד של הכליות וכלי הדם המובילים אל ההפעלה של זירחון cGMP-lation של חלבונים תאיים כי לתווך את ההשפעות הביולוגיות של ANP ברקמות אלה.
בדם הדם, ANP הוא בצורה של מספר צורות של פרוהורמון.מערכות אבחון הקיימים מתבססים על היכולת לקבוע את הריכוז של פפטיד C-terminal pro-ANP עם שאריות חומצת אמינו 99-126( א-ANP) או שתי צורות עם פפטיד N- מסוף - פרו-ANP עם 31-67 שאריות חומצת אמינו וכן הפרו-ANP78-98 שאריות חומצות אמינו [Hunter MEF et al., 1998].ערכי ייחוס בריכוזים בפלזמה לקבלה-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / L( מחצית החיים של 3 דק '), N-פרו-ANP עם 31-67 שאריות חומצת אמינו - 143.0 + 16.0 pmol /l( מחצית חיים של 1-2 שעות), N-פרו-ANP עם 78-98 שאריות חומצת אמינו - 587 + 83 pmol / L [. et al MEF האנטר, 1998].הוא האמין כי הפר-ANP עם פפטיד N- המסוף הוא יותר יציב בדם, ולכן עדיף למטרות מחקר קליניות.ריכוז גבוה של ANP יכול לשחק תפקיד בהפחתת שימור הנתרן על ידי הכליות.ANP משפיע על המערכות הסימפטטיות והפאראסימפתטיות, על אבקות הכליות ועל דופן כלי הדם.
לעכשיו חושף מספר המשפחה הורמון דומה מבנית אלא גנטית שונה של פפטידים natriuretic אשר מעורבים בשמירה על הומאוסטזיס של נתרן ומים.מלבד פפטיד Atri-רשמי מהסוג natriuretic, המשמעות הקלינית הוא מסוג B פפטיד natriuretic המוח( שהושג ראשון ממוח שור), ולהקליד C פפטיד natriuretic( מורכב 22 חומצות אמינו).סוג פפטיד המוח natriuretic B מסונתז שריר הלב של החדר הימני בתור prohormone - פפטיד natriuretic המוח מסוג C של רקמת המוח האנדותל של כלי הדם.כל אחד מהפפטידים האלה הוא תוצר של ביטוי של גן אחד.מנגנון הפרשת ופעולה שבפיקוח פפטיד natriuretic-סוג המוח דומה ANP.ANP ו- B סוג פפטיד natriuretic יש מגוון רחב של פעולות, רקמות רבות, ואת סוג C, כנראה יש השפעה מקומית בלבד.
בשנים האחרונות, ANP ו- B סוג פפטיד natriuretic המוח נחשבים כסמנים פוטנציאל להעריך את המצב התפקודי של ההתכווצות של שריר הלב( סמן של חומרה אי ספיקת לב) ואת האינדיקטורים פרוגנוסטי החשובים ביותר של תוצאה של מחלת לב.ריכוז בפלסמה
ANP עולה בחולים עם אי ספיקת לב, בצקת, ARF, אי ספיקת כליות כרונית, שחמת הכבד עם מיימת.המטופלים בשלב subacute של פפטידים natriyureti-ically ריכוז אוטם שריר הלב ב בפלסמת הדם הוא סמן הטובה לאבחון של אי ספיקת לב ויש לו משמעות פרוגנוסטית מבחינת התוצאה של מחלות ומוות.רמות גבוהות של ANP בדם ברוב המקרים מתואם עם חומרת אי ספיקת הלב
ti.נמצא עצמאית של מקטע הפליטה, רגישות גבוהה וספציפיות של הפפטיד natriuretic B-סוג בגין אבחנה של אי ספיקת לב מכל אטיולוגיה [נקמורה M. et al., 2001].פרספקטיבה גדולה
על האבחנה של אי ספיקת לב יש ריכוז דם מחקר של הפפטיד natriuretic-סוג מוח N-terminal פפטיד natriuretic פרו-המוח.זאת בשל העובדה כי הפפטיד B-type natriuretic מופרש על ידי בחללי הלב המשקף-etnagruzku ישירות על שריר הלב, בעוד ANP הוא מסונתז הפרוזדורים, ולכן הוא "עקיפה" סמן.עם הפרפור פרוזדורי, התוכן ANP פוחתת עם הזמן, המשקף ירידה בפעילות הפרשת של האטרינה.בנוסף, ANP הוא פחות יציב פלזמה לעומת הפפטיד natriuretic מוח, B סוג
תוכן פפטיד B- סוג natriuretic בפלזמת הדם של חולים עם אי ספיקת לב עולה בקנה אחד עם סובלנות ללחץ ויש לו חשיבות רבה בקביעת ההישרדות של חולים.בהקשר זה, כמה מחברי מציע להשתמש בקביעת הריכוז של סוג פפטיד natriuretic B כמו "תקן הזהב" של אי ספיקת לב דיאסטולי.ההנחיות לאבחון וטיפול באי ספיקת לב כרונית של האיגוד האירופאי לקרדיולוגיה( 2001) ריכוז של פפטידים natriuretic בסרום מומלץ להשתמש כמבחן אבחון המחלה.
נוכחות של אי ספיקת לב ניתן למנוע ב 98% מהמקרים עם ריכוז ANP מתחת 18.1 pmol / l( 62.6 pg / ml) ו פפטיד המוח מסוג natriuretic - מתחת 22.2 pmol / l( 76.8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].כנקודה של פרדה לגבי אבחנה של אי ספיקת לב עבור N-terminal פפטיד המוח natriuretic באמצעות ערכים מעל 80 pmol / L [קרל J. et al., 1999].