Nefrite ereditaria

Tra tutte le glomerulopatie ereditarie, la più studiata e rilevante fino ad oggi è la nefrite ereditaria, inclusa la sindrome di Alport. Questa malattia è molto comune nella maggior parte delle regioni del mondo e ha una descrizione tra i rappresentanti di diverse nazionalità.

ereditaria nefrite archiviato reparto di Nefrologia dell'Istituto di Ricerca di Pediatria e Chirurgia Pediatrica, Ministero della Salute della Federazione Russa, in merito alle osservazioni a lungo termine di diversi anni 6-8% del numero totale di pazienti con malattie renali.

Alla luce della medicina moderna nefrite ereditaria è una glomerulopathy preimmune geneticamente determinata, caratterizzata dal rilascio di sangue nelle urine( ematuria) e escrezioni proteine ​​con le urine, una tendenza all'host fino alla progressione dell'insufficienza renale cronica. Questa patologia è spesso associata a malattie dell'udito e della vista.

La malattia si manifesta sia geneticamente che clinicamente diversa. Con la presenza di alcune funzioni nel quadro clinico della malattia è isolato

ereditaria nefrite con perdita( chiamata sindrome di Alport ancora) e nefrite ereditaria sentire senza funzione patologia dell'udito. Esistono anche altre classificazioni in cui il termine "sindrome di Alport" è inteso come varianti cliniche del decorso della malattia in assenza di sordità nei pazienti.

Uno dei la versione più completa della classificazione di nefrite ereditaria può essere considerato una classificazione clinicopatologica, presentato al XXII Congresso di Nefrologia Pediatrica Europa. Secondo questa classificazione

isolato:

1) Alport sindrome, che è caratterizzato da una combinazione di nefrite hematuric progressiva, sordità e tipo di difetto neurogena. Le varianti cliniche sono possibili, compreso combinazioni di nefrite con patologia del sangue( trombocitopenia);

2) nefrite ereditaria senza perdita dell'udito è una malattia progressiva nel suo sviluppo. Nello studio al microscopio elettronico della biopsia renale è caratterizzato da un assottigliamento isolato delle membrane basali;

3) la cosiddetta gematuria familiare benigna essenziale, in cui non si sviluppa insufficienza renale. L'esame immunologico delle membrane basali rivela una diminuzione delle loro caratteristiche antigeniche.

Aspetti genetici della malattia

Ci sono diverse ipotesi sulle caratteristiche ereditarie della sindrome di Alport. Sono possibili le seguenti ipotesi:

1) ereditarietà dominante con parziale coerenza con il pavimento;

2) segregazione preferenziale( autosomi con un gene mutante con un cromosoma X);

3) ereditarietà dominante legata al sesso( in alcune famiglie, trasmissione della malattia dal padre al figlio);

4) l'effetto del gene modificatore( ereditarietà autosomica dominante con un gene modificatore dominante sul cromosoma X);

5) ereditarietà autosomica dominante con penetranza limitata del gene tra la discendenza maschile dei padri malati.

Dal punto di vista genetico della caratteristica 4 sono stati analizzati:

1) la presenza della famiglia di ematuria e insufficienza renale;

2) presenza sugli elettronogrammi dei reni delle tipiche membrane sottili;

3) gravità dei cambiamenti oftalmici;

4) presenza di ipoacusia ad alto tono.

È dimostrato che se ci sono 3 segni in una famiglia di 4, la malattia è trasmessa in modo dominante, legata al cromosoma X.Questa opzione è considerata classica. In un padre malato, i figli sono sani e le figlie sono portatrici di un gene mutante.

Con la sindrome di Alport, la maggior parte dei pazienti non presenta alcun antigene Goodpasture, ma questa caratteristica è secondaria. Questo fenomeno delle strutture antigeniche è caratterizzato dalla possibilità di sviluppare una glomerulonefrite autoimmune nei reni trapiantati.

La frequenza della sindrome di Alport nella popolazione non è esattamente stabilita. Nonostante sia stato identificato il gene mutante della sindrome di Alport, il meccanismo della sua manifestazione rimane poco chiaro.

Quadro clinico della malattia

Va notato che la malattia si verifica molto più facilmente nelle donne che sono malate rispetto agli uomini. Anche in donne, la nefrite ereditaria è meno spesso unita a sordità.Va notato che la malattia presenta un pericolo sufficientemente serio durante la gravidanza. Nella maggior parte dei casi, una donna che soffre di questa patologia, la gravidanza procede con la tossicosi, gli aborti spontanei, i nati morti sono spesso notati.

Le manifestazioni cliniche della malattia possono verificarsi a qualsiasi età.Con l'esame tempestivo e razionale delle famiglie gravate da patologia presentata, lo scarico di sangue nelle urine viene spesso rilevato già nei primi mesi di vita del bambino. La malattia procede segretamente, sindrome urinaria isolata, più spesso nella forma della comparsa di globuli rossi e di una piccola quantità di proteine ​​nelle urine( eritrocituria e microproteinemia, rispettivamente).Spesso c'è una leucocita non batterica( l'aspetto dei leucociti nelle urine).La maggior parte dei bambini presenta diverse anomalie dello sviluppo esterne e somatiche. Sintomi caratteristici di intossicazione e ipotensione. Quest'ultimo è in qualche misura associato a una violazione della funzione della corteccia surrenale.

La differenza clinica tra la sindrome di Alport e un'altra variante della nefrite ereditaria è la presenza della neurite del nervo uditivo, tuttavia la sua presenza può essere rilevata mediante esame audiometrico non prima di 7-8 anni di età del bambino. Patologia dell'organo della vista, una varietà di cataratta si trova in un quinto delle persone affette da questa malattia. Una sindrome pronunciata di trombocitopenia( una diminuzione del numero di piastrine nel sangue) nei bambini osservati nella clinica non è stata rilevata, ma si è verificata in alcuni di essi. In caso di matrimonio strettamente correlato, i bambini possono avere difetti di sviluppo grossolani: "bocca di lupo", "lepre di lepre", difetti cardiaci congeniti.È in tali famiglie che si può notare una combinazione di nefrite ereditaria con un'altra, compresa la patologia geneticamente determinata - il nano- nismo pituitario( nanismo), la talassemia, l'anemia emolitica di origine sconosciuta. Di regola, con la nefrite ereditaria, ci sono alcuni sintomi neurologici e segni di distonia vegetovascolare.

Il declino dello stato funzionale dei reni nella sindrome di Alport si verifica già all'età prescolare. Nell'età prepuberale e soprattutto puberale( periodo della pubertà), possono verificarsi disturbi omeostatici, che possono essere considerati come una fase iniziale dell'insufficienza renale cronica. I segni più precoci e caratteristici sono l'acidosi metabolica( spostando il pH del sangue verso il lato acido) e il disturbo dell'equilibrio degli elettroliti nel corpo( diselettrolita).Lo sviluppo di un complesso completo di sintomi di insufficienza renale cronica è tipico per le persone che hanno raggiunto l'età adulta. Prima dell'uso della terapia sostitutiva e del trapianto di rene, l'esito letale si verificava di solito nella quarta decade di vita. Trattamento

. Non ci sono terapie specifiche per la nefrite ereditaria. L'uso di corticosteroidi, immunosoppressori, indometacina è controindicato.

Miglioramento del benessere, diminuzione dei segni di intossicazione, una certa diminuzione dell'ematuria è evidente nei bambini trattati con ATP, cocarbossilasi, vitamina B6.In alcuni casi, un risultato simile è stato ottenuto con l'uso di retabolil in dosi legate all'età.

Si raccomanda terapia sintomatica, prevenzione di malattie concomitanti. Il trapianto renale di pazienti con nefrite ereditaria nella fase di insufficienza renale cronica può essere eseguito senza precedente emodialisi cronica.