Metodi immunologici

Recentemente, come un importante marcatore immunologico della genetica ass-traslazionale ha cominciato a prendere in considerazione il complesso principale gistosovmes-bilità - HLA( Human Leukocyte antigeni).Ag di questo sistema è determinato immunologicamente nei leucociti del sangue. Il complesso dei geni HLA è localizzato in modo compatto sul braccio corto del cromosoma 6( 6p21.3).La localizzazione del sistema e la durata della sua posizione sul cromosoma loci ci ha permesso di calcolare che il complesso è di circa 1/1000 del patrimonio genetico dell'organismo. L'istocompatibilità Ag è coinvolta nella regolazione della risposta immunitaria del corpo, nel mantenimento dell'omeostasi immune. A causa del loro polimorfismo e della compattezza della localizzazione di Ar HLA hanno acquisito grande importanza come marcatore genetico.

Attualmente, sono stati trovati più di 200 alleli di questo sistema, è il più polimorfico e biologicamente significativo dei sistemi genetici del corpo umano. Le violazioni di varie funzioni del complesso principale di istocompatibilità contribuiscono allo sviluppo di un numero di malattie, principalmente autoimmune, oncological e infettivo.

In base alla posizione del complesso HLA, i seguenti loci si distinguono sul cromosoma 6: D / DR, B, C, A.Più recentemente, sono stati scoperti nuovi loci G, E, H, F, il loro ruolo biologico è attivamente studiato al momento attuale. Nel complesso principale di istocompatibilità, si distinguono tre classi di Ar. Classe I Ag sono codificati dai loci A, B, C. Anche i nuovi loci appartengono a questa classe. Gli archi di classe II sono codificati dai loci DR, DP, DQ, DN, DO.I geni I e II classi codificano il trapianto Ar. Componenti del complemento del codice dei geni di classe III( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. La disposizione circuitale del locus maggiore di istocompatibilità sul braccio corto del cromosoma umano 6 isoforme

e sintesi di numerosi enzimi( Fosfoglucomutasi, glikoksila-PS, pepsinogeno-5, 21-idrossilasi).

presenza di una persona associata con una particolare malattia Ag suggerisce una maggiore predisposizione a questa malattia, e in alcune correlazioni, al contrario, la sua resistenza. Determinazione sistema

Ar HLA viene eseguita sui linfociti isolati dal sangue periferico utilizzando gistotipiruyuschih sieri nel linfocitotossici micro-reazione o metodi di genetica molecolare.

Fig. La disposizione circuitale del complesso maggiore di istocompatibilità locus sul cromosoma 6 braccio corto del

umana Stabilire rapporti associativi tra malattie e Ar complesso maggiore di istocompatibilità permette:

■ allocare gruppi di aumentato rischio di malattia;

■ per determinare il suo polimorfismo, cioè per identificare gruppi di pazienti con caratteristiche del decorso o patogenesi della malattia;nello stesso piano, un'analisi della sintesi delle malattie, la delucidazione delle precondizioni genetiche per combinare varie forme di patologia;l'associazione con Ar, determinando la resistenza alle malattie, consente di identificare le persone con un rischio ridotto di questa patologia;

■ effettuare diagnosi differenziale di malattie;

■ Determinare la previsione;

■ Sviluppare strategie di trattamento ottimali.

causa del fatto che la maggior parte delle malattie collegamento diretto con Ar complesso maggiore di istocompatibilità non è possibile risalire, per spiegare l'associazione tra malattia e Ar HLA stato proposto teoria "due geni", secondo cui il gene previsto esistere( geni) di risposta immunitaria( Ir-geni), strettamente correlati all'Ar HLA e ai geni che regolano la risposta immunitaria. I geni protettivi determinano la resistenza alle malattie e i geni provocatori - la sensibilità a determinate malattie.

nella tabella.vengono presentati i dati sulla relazione tra varie malattie e la presenza di Arg del complesso principale di istocompatibilità.Il rischio relativo di malattia per gli individui con adeguata genotipo è calcolato secondo la formula: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], dove hp - frequenza caratteristica in pazienti, e hc - un gruppo di controllo.

rischio relativo indica l'entità della malattia associazione con uno specifico sistema HLA Ag / Ag( dà un'idea di quante volte il rischio di malattia in presenza di Ar confrontato con la sua assenza).Più questo indicatore è nel paziente, maggiore è il rapporto associativo con la malattia. Tabella

L'associazione delle malattie umane con HLA-Ar( frequenza del gene,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997] Associazione

Tabella delle Malattie Umane con HLA-Ar( Gene Frequency,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Continuazione della tabella.

Continuazione della tabella.

tavolino.

tavolino.

Pollinozny rhinosinusitis	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14.91 32.35 2.73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

dati riportati in tabella 10-2 mostrano che le più forti legami associativi sono identificati per malattie con poligenica omultifattoriale tipo di ereditarietà.

Pertanto, la definizione di globuli Ar MHC( leucociti) rivela il grado di predisposizione umana individuale ad una specifica malattia, e in alcuni casi di utilizzare i risultati per la diagnosi differenziale, prognosi, valutazione e selezione del trattamento. Ad esempio, l'identificazione di Ar HLA-B27 è utilizzato nella diagnosi differenziale di malattie autoimmuni. E 'diagnosticata in 90-93% dei pazienti caucasici con spondilite anchilosante e la sindrome di Reiter. Nel rappresentanti sani di questa corsa Ag HLA-B27 rivelano solo il 5-7% dei casi. Ag HLA-B27 si trova spesso in artrite psoriasica, malattia infiammatoria cronica, che si verificano con sacroileite e spondilite-how, uveite e artrite reattiva.