Neoplasie maligne
Nella maggior parte dei casi, i tumori maligni si sviluppano in individui geneticamente predisposti, che hanno inciso fattori cancerogeni ambientali in un certo periodo di tempo. L'emergere di tali forme di cancro non è suscettibile all'eredità secondo la legge di Mendel( forme multifattoriali o sporadiche).
Alcuni tipi di cancro sono causati da mutazioni in un singolo gene( monogeniche) e sono ereditati in mendeliana( forme ereditarie o familiari).La natura ereditaria ha retinoblastoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, poliposi familiare del colon, alcune forme di cancro al seno e molti altri.
■ Retinoblastoma - un tumore maligno abbastanza comune nei bambini, ereditata come carattere autosomico dominante( 180200, gene RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu con oltre il 90%( vale a dire, solo il 10% dei portatori del gene mutante non è la crescita del tumore).Questo tumore si sviluppa nella prima infanzia dalle cellule nervose della retina.È abbastanza difficile rilevare una mutazione diagnostica. Circa l'85% sono mutazioni a punto singolo, che possono essere identificate solo con metodi di genetica molecolare diretta. In caso di diagnosi precoce e trattamento tempestivo del retinoblastoma probabilità di sopravvivenza e la conservazione della occhi affetti( s) è piuttosto elevata.
■ Famiglia poliposi del colon( 114500 *, 5q21, APC gene, DE) è caratterizzata da molteplici polipi adenomatosi del colon. I polipi appaiono in tenera età e sono più spesso localizzati nella regione recto-sigmoide. Il gene della poliposi familiare di ARS è attualmente clonato. Le mutazioni ereditarie del gene APC portano al cancro nel 100% dei casi [Rozen P. et al., 1999].In poliposi familiare del colon può anche essere osservato carcinoma papillare della tiroide, tumori cerebrali, sarcomi, cancro del piccolo intestino, lo stomaco, l'epatoblastoma, carcinoma pancreatico. I parenti stretti di pazienti con poliposi del colon dovrebbero essere esaminati per mutazioni nel gene ed essere sotto costante controllo medico dall'età di 10-12 anni.
■ Una forma familiare di tumore al seno rappresenta circa il 5% di tutti i casi. I principali geni di predisposizione allo sviluppo del cancro al seno sono BRCA1( 113705, 17q21, ED) e BRCA2.Analisi delle regioni cromosomiche contenenti geni BRCA1 e BRCA2, in campioni di pazienti tumorali con cancro al seno ereditario rivelato una perdita della normale( non mutato) mezzo alle permette di classificare il BRCA1 e BRCA2, come il tumore geni zuppa-molla [campana DW et al., 2002].Nelle cellule prive di geni BRCA1 o BRCA2, accumulando anomalie cromosomiche, controllo rotto sopra l'integrità del genoma e trascrizione di geni, diventano più sensibili alle radiazioni, che promuove ultima analisi cromosomica instabilità e trasformazione maligna delle cellule [Davies AA et al., 2001].Isolamento di geni responsabili della predisposizione genetica al
cancro al seno, ha creato una fondamentalmente nuove opportunità per la consulenza genetica e la prevenzione delle malattie. Al rilevamento di geni BRCA1 mutanti e / o BRSA2 di rischio diagnostica del DNA di cancro al seno è 80-90% [Ford D. et al., 1998].Effettuare ispezioni periodiche di portatori di mutazioni permette di rivelare in tempo l'insorgenza della malattia, che assicura un trattamento efficace. Numerosi studi hanno dimostrato l'elevata efficacia della mastectomia preventiva nelle donne con la presenza di queste mutazioni. Pertanto, la rilevazione tempestiva di mutazioni e l'intervento chirurgico sono attualmente considerati come metodi altamente efficaci per la prevenzione del cancro al seno [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Inoltre, l'efficienza dimostrata ore profilattico tamoxifene contro i tumori maligni del seno rischiare donne con geneticamente aumento del rischio di malattia [Fisher B. et al., 1998].Altri geni predispongono al tumore al seno sono riportati nella tabella. . sindromi
Tavolo ereditarie associate ad un aumentato rischio di cancro al seno in via di sviluppo sindromi
Tavolo ereditarie associate ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro al seno
■ I fattori ereditari sono importanti nello sviluppo del cancro alla prostata. Circa il 10% dei pazienti ha rilevato mutazioni nei geni del cancro alla prostata ad alto rischio;20-40% - in geni che causano la malattia moderata rischio [Schaid D. J. et al, 1998].Il NRs2 nuovo gene clonato, un certo numero di mutazioni che portano ad un più alto rischio di cancro alla prostata( circa 10 volte maggiore rispetto al srednepo-popolazione-larga);altre mutazioni porzione solo aumentare il rischio di malattie 2-3 volte [Tavtigian S. V. et al., 2001].Circa il 5% della forma familiare della prostata associata con mutazioni nel gene del cancro BRCA2, che determina la predisposizione ereditaria
al cancro al seno.moderato rischio di cancro della prostata è associato a un numero di ripetizioni tripletta GAG nel gene del recettore degli androgeni, AR, geni realizzazioni SRD5A2, GST e polimorfismo nella zona prostatica ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].I risultati sono molto promettenti per la ricerca Communications gene del cancro alla prostata MSR1( SR-A), che si trova sul cromosoma 8( 8r22).
■ MAN.Ci sono diversi tipi di Man, sono ereditate in un modello dominante di auto-Somal. Tipo I( sindrome Wermer, * 131100, 11q13, MEN1 ED gene) è caratterizzata da sviluppo di tumori delle ghiandole paratiroidi, isole di Langerhans del pancreas e dell'ipofisi. Tipo II bis( sindrome Sipple, # 171.400, 10q11.2, oncogene ret, [164.761], DE) e IIb( # 162.300, 10q11.2, oncogene RET, DE) è più spesso visto carcinoma midollare della tiroide e feocromocitoma e iperplasiaghiandole parschitovidnyh. Nei paesi sviluppati, si diffuse lo screening genetico per la predisposizione allo sviluppo del carcinoma midollare della tiroide che più spesso si sviluppa all'interno MEN IIa( rilevazione di mutazioni in RET-mutazione).Il materiale per l'analisi sono tiroide del sangue e la biopsia materiale del paziente leucociti. In caso di rilevamento di una mutazione in leucociti del sangue periferico può essere sicuri che il carcinoma midollare della tiroide del paziente è una manifestazione di MEN IIa o ha una famiglia-carattere. In assenza di mutazioni dei leucociti proto-oncogene RET-in e la sua presenza nel tumore stesso con grande fiducia si può parlare di cancro alla tiroide sporadici midollare. Se la mutazione è assente nei leucociti e nel tumore stesso, la conclusione finale non è possibile ed è necessario osservare il paziente.
nella tabella.mostra altre forme ereditarie comuni di tumori maligni e loro corrispondenti malattie genetiche. Va notato che l'istituzione del tipo di mutazione nella leucemia acuta può essere utilizzato per determinare la prognosi della malattia. Quindi, la presenza della traslocazione( 8, 21) in pazienti con leucemia FAB-M2 classificazione inversione di cromosoma 16 a M4 leucemia traslocazione( 8, 21) in corrispondenza M3 leucemia buona prognosi;mentre l'inversione del cromosoma 3 in pazienti con M1 o M4 leucemie, mutazioni genetiche in 11q23 leucemia M4 e M5 - male. Tabella disturbi
cromosomiche in vari tumori disturbi
Tabella cromosomiche in diversi tumori
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Fine della tabella.