Malattie monogeniche legate all'X
emofilia A( 306700, Xq28, difetti del gene F8C, recessivo K) è dovuto ad un difetto ereditario Fattore VIII, un componente essenziale del sistema di coagulazione del sangue.
Fattore VIII - antiemofilico globulina A - circola nel sangue come un complesso di tre subunità, designato VIII-k( unità coagulazione), VIII-Ar( maggiore marcatore antigenico) e VIII-vWF( fattore di von Willebrand associato VIII-Ar).Si ritiene che regola parte VIII-vWF sintesi di coagulazione Antihemophilic globulina( VIII-a).Il complesso principale - VIII-k gene codifica F8, localizzato sul cromosoma X.
Casi sporadici di emofilia A è del 30%, il restante 70% sono varianti familiari. Circa il 10% di tutte le mutazioni identificate nel gene delezioni F8 rappresentava il 5% - brevi delezioni e duplicazioni del gene, l'altra rappresentata da mutazioni puntiformi.
emofilia B( 306.900, Xq27.1-q27.2, difetti di geni F9, Hemb, recessivo K) è dovuto ad un difetto ereditario del fattore IX.La sintesi del fattore IX negli epatociti è codificata dal gene F9.Il gene F9 è caratterizzato da un'alta incidenza di mutazioni( sono state identificate più di 400 mutazioni).La stragrande maggioranza di loro sono sostituzioni di nucleotidi. Nel 40% dei casi con forme inibitorie severe di emofilia B, si osservano delezioni di varie lunghezze nei pazienti.
Per diagnosticare l'emofilia B, vengono utilizzati metodi genetici molecolari diretti e indiretti. La diagnosi indiretta si basa sull'analisi PCR di siti polimorfici intragenici: Taql( in posizione 11109-11113);polimorfismo di inserimento( enzimi di restrizione Hinfl e Ddel).metodo di analisi RFLP solo informativo 60-70% delle famiglie con emofilia B. diagnosi diretta della malattia viene eseguito mediante PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, DMD gene distrofina K recessivo) - si verifica a causa di difetti nei geni che codificano la proteina dis-Trofin, parte del sarcolemma delle fibre muscolari. Ci sono due forme cliniche della malattia: grave - miodistrofia di Duchenne e infarto miocardico relativamente favorevole Becker. Nella miodistrofia di Duchenne, la distrofina è completamente assente o degradata poco dopo la sintesi. Nella forma di Becker, la distrofina è presente in una forma modificata( spesso troncata).
Sono note varie mutazioni del gene DMD.Nel 60% dei casi presentano due lunghe delezioni gene DMD, 30% delle quali sono localizzate nella parte prossimale del gene, 70% - nel distale. Non esiste una correlazione diretta tra la gravità del decorso della malattia e l'entità della cancellazione. Spesso vengono rilevate altre mutazioni DMD: nel 5% - duplicazioni, nel 35% - mutazioni puntiformi.
Per diagnosticare le delezioni nella DMD, la PCR viene spesso utilizzata.
sviluppare metodi per il trattamento di correzione genetica( somministrazione di costrutti virali o adenovirali retro genici contenenti diversi polnome-codice DNA gene DMD).rachitismo
vitamina D-resistente( rachitismo ipofosfatemico famiglia, mellito fosfato) - un gruppo di malattie ereditarie causate da malassorbimento di fosfati nell'intestino( modulo X-linked: Tipo I, * 307800, tipo II N ° 307.810, entrambi i tipi - K dominante, forma recessiva: 241520, p, forma dominante: 193100, ED).La gravità della malattia può variare da un ritardo nella crescita a rachitismo grave con osteomalacia. I cambiamenti di Rakhitic cominciano a svilupparsi in bambini all'età di 1-2 anni. Lo studio di fosfato sangue concentrazione rilevata diminuzione, aumenta l'attività della fosfatasi alcalina, concentrazione di calcio e PTH solito normale.