Degenerasi Hepatolenticular( penyakit Wilson-Konovalov)

Penyakit ini diwarisi oleh tipe resesif autosomal dan merupakan salah satu penyebab paling penting kerusakan hati parah pada masa kanak-kanak. Penyakit ini biasanya bersifat keluarga, oleh karena itu, cacat yang diderita bawaan diungkapkan, yang dinyatakan dalam formasi yang berkurang pada hati protein transpor yang mengikat tembaga( ceruloplasmin) dalam darah. Dasar untuk pelanggaran ekskresi tembaga pada tingkat molekuler belum sepenuhnya dipelajari saat ini. Selain ceruloplasmin, hati dan organ lainnya mengandung metallothionein - protein yang mengandung belerang yang memiliki afinitas untuk tembaga. Ini bisa berperan dalam transportasi intraselular tembaga, akumulasi dan pemanfaatannya. Tingkat ceruloplasmin, metallothionein dan tembaga distabilkan pada usia dua tahun.

Tanda fenotipik penyakit Wilson-Konovalov mulai muncul pada usia 4 tahun, ketika sistem sudah terbentuk dan jatuh tempo, bertanggung jawab untuk mempertahankan tingkat tembaga konstan dan pelepasannya dari empedu. Seiring dengan hipotesis ini, ada ekskresi lain jelas melanggar tembaga anomali metallothionein gen dan regulator cacat menyebabkan janin disimpan( sama seperti pada janin) metabolisme tembaga.bentuk klasik penyakit

Wilson diwakili oleh gangguan triad: gangguan neurologis, Kaiser-Fleischer cincin( warna hijau-coklat dari limbus kornea) dan sirosis hati( terjadi akumulasi preferensial tembaga di hati, otak, kornea, ginjal).

Biasanya, manifestasi pertama dari penyakit ini adalah distonia, diwujudkan dengan peningkatan tonus otot, kekakuan, gangguan bicara, perubahan tulisan tangan atau kesulitan dalam memainkan alat musik.

Dalam bentuk lain dari penyakit( Westphal varian-Shtryumpellya) mendominasi pergelangan tangan tremor krupnorazmashisty dan lengan, kadang-kadang diamati kejang, gangguan neuropsikiatri dengan perilaku agresif.fungsi hati

terganggu pada usia 6-14 tahun, kadang-kadang mengambil bentuk hepatitis fulminan, tetapi yang paling umum adalah tidak begitu tertarik untuk itu meniru hepatitis kronis aktif dengan kelemahan, kelelahan, kelelahan yang cepat, sakit kuning, kehilangan nafsu makan, pembesaran hati dan limpa dan perubahan biokimiaindikator fungsi hati. Pada orang dengan penyakit Wilson-Konovalov( pada anak yang lebih tua dengan pembesaran hati) semua manifestasi karakteristik sindrom Fanconi muncul, disertai dengan peningkatan jumlah glukosa, asam urat, kalsium dan fosfor dalam urin. Penyakit ini ditandai dengan konsentrasi tembaga dan ceruloplasmin yang rendah dalam serum darah, serta peningkatan jumlah tembaga dalam jumlah besar yang ditarik dalam urin. Penentuan jumlah tembaga di jaringan hati yang diperoleh pada biopsi menegaskan diagnosis akhirnya disampaikan sebelumnya, tetapi dalam pembawa heterozigot gen mutan dan pasien dengan konsentrasi penyakit hati tembaga dapat melebihi batas bawah diadopsi sebagai kriteria diagnostik untuk penyakit Wilson.

Perlu dicatat bahwa konsentrasi tembaga dan ceruloplasmin rendah dalam darah adalah karakteristik semua bayi baru lahir yang sehat dan beberapa pasien dengan gangguan makan( termasuk gangguan penyerapan usus) dan penyakit ginjal. Biopsi hati diindikasikan pada semua pasien yang menduga penyakit Wilson-Konovalov. Bagian dari bahan digunakan untuk mengukur tembaga di hati, dan yang lainnya dikenai pemeriksaan histologis. Perubahan hati tidak spesifik, namun dikombinasikan dengan data klinis dan laboratorium, membantu membuat diagnosis yang benar. Pengobatan

. Penyakit ini terutama diobati dengan D-penicillamine, yang membentuk komplek larut dengan tembaga, mudah diekskresikan dalam urin, menghilangkan kelebihan tembaga dari hati. Obat ini diminum dalam dosis harian 1,5-2,0 g untuk waktu yang lama( bahkan setelah kandungan tembaga dalam air seni mencapai tingkat normal).Pada kebanyakan pasien, ekskresi tembaga dalam urin dinormalisasi dalam waktu 6-12 bulan, yang disertai dengan perbaikan keadaan fungsional hati, sistem saraf, dan hilangnya cincin Kaiser-Fleischnerner.

komplikasi dalam pengobatan D-penicillamine dapat melayani berbagai gangguan: leukopenia, demam, ruam, limfadenopati, anemia aplastik, membran glomerulonefritis, yang biasanya berkembang cukup langka dan memerlukan penghentian obat sebelum hilangnya mereka;setelah itu obat tersebut dilanjutkan. Pengenalan kortikosteroid membantu mencegah rekurensi komplikasi. Hal ini membutuhkan tambahan pemberian vitamin, khususnya vitamin B6.

Prognosis penyakit ini sangat ditentukan oleh ketepatan waktu pengobatan, yang pada gilirannya ditandai dengan waktu diagnosis, dan juga tergantung pada kepekaan individu pasien terhadap obat tersebut. Hasil optimal dicapai saat pasien mulai diobati pada periode asimtomatik penyakit. Pasien dengan insufisiensi hati akut, lesi parah pada sistem neuromuskular, terbentuk sirosis hati biasanya sangat sulit diobati.

Di antara kelainan metabolisme yang menyebabkan perkembangan hepatosis hati, defisiensi inhibitor enzim tripsin dan enzim proteolitik lainnya diisolasi. Zat ini( glikoprotein) disintesis di hati.

Manifestasi klinis utama patologi pada anak di bawah usia 3 bulan adalah ikterus kolestatik dan pembesaran hati( hepatomegali).Seiring dengan peningkatan kadar bilirubin serum, enzim( transaminase dan alkaline phosphatase) yang tidak spesifik, penurunan aktivitas inhibitor A1 protein diamati pada 10-20% norma. Tanda histologis lainnya dari penyakit ini cukup bervariasi dan mungkin termasuk hipoplasia bilier, radang pada vena hepatik, dan lain-lain.

Pada kebanyakan anak dengan defisiensi a1-antitrypsin, sirosis berkembang, pada orang dewasa, risiko pengembangan karsinoma hati meningkat secara signifikan. Pengobatan

dikurangi menjadi tindakan hepatoprotektif dengan penggunaan proteolisis inhibitor secara periodik.