Anemia hemolitik herediter, disebabkan oleh kekurangan aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase eritrosit.
Kekurangan aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase( G-6-PD) adalah anomali herediter paling umum dari eritrosit, yang menyebabkan krisis hemolitik( eksaserbasi karena penghancuran sel darah merah yang intens) yang terkait dengan pemberian sejumlah obat. Di luar krisis( eksaserbasi), keadaan kesehatan dan kondisi seseorang dengan penyakit ini sepenuhnya dikompensasikan. Diketahui bahwa sejumlah obat, terutama antimalaria, dapat menyebabkan anemia hemolitik akut pada beberapa individu. Intoleransi terhadap obat sering diamati pada anggota keluarga yang sama. Telah ditetapkan bahwa setelah krisis hemolitik pada manusia dalam eritrosit, inklusi besar muncul yang disebut tubuh Heinz. Setelah penempatan sel darah merah orang-orang yang mengalami krisis hemolitik akut karena pengambilan obat ke dalam tabung reaksi dengan asetilfenilhidrazin, banyak tubuh Heinz muncul di eritrosit( lebih banyak daripada orang sehat).Uraian pertama tentang kekurangan aktivitas enzim G-6-FD dimulai pada tahun 1956. Aktivitas enzim yang rendah terdeteksi pada orang yang menggunakan obat antimalaria dengan tujuan pencegahan Primachin. Pada saat bersamaan, krisis hemolitik akut berkembang. Terlepas dari penelitian ini, ilmuwan lain pada tahun 1957 menemukan kekurangan enzim yang sama pada eritrosit seorang pria muda dari Iran, yang secara berkala mengalami krisis hemolitik tanpa menggunakan obat apapun.
Kekurangan aktivitas enzim ini selalu dikaitkan dengan kromosom X.Keterkaitan gen mutant dengan jenis kelamin memberikan dominasi laki-laki yang signifikan di antara orang-orang dengan penyakit ini. Ini memanifestasikan dirinya pada pria yang mewarisi patologi ini dari ibu dengan kromosom X-nya, pada wanita yang mewarisi penyakit ini dari kedua orang tua, dan sebagian wanita yang mewarisi penyakit ini dari salah satu orang tua.
Kekurangan G-6-FD yang paling umum ditemukan di Eropa, terletak di pantai Mediterania - di Yunani, di Italia. Kekurangan aktivitas enzim tersebar luas di beberapa negara di Amerika Latin dan Afrika.
Di negara kita, tidak adanya aktivitas G-6-FD didistribusikan tidak merata. Konsentrasi gen patologis yang tinggi ditemukan di Azerbaijan, di antara berbagai kebangsaan Dagestan, di Uzbekistan, di Armenia dan di Georgia. Mungkin akumulasi tinggi gen abnormal di komunitas ini difasilitasi oleh kebiasaan perkawinan terkait yang bertahan sampai sekarang. Hal ini menyebabkan akumulasi populasi wanita dengan dua kromosom X mutan, di mana pembusukan eritrosit setelah minum obat lebih parah daripada pembawa satu kromosom X mutan. Selain itu, kemungkinan kelahiran pria dengan kromosom X mutan meningkat. Ini juga difasilitasi oleh penyebaran malaria tropis yang meluas di masa lalu. Ada hipotesis bahwa kekurangan G-6-FD memberi beberapa keuntungan dalam perang melawan malaria tropis, dan mereka yang memiliki defisit semacam itu meninggal lebih jarang dari penyakit ini. Hipotesis ini didukung oleh distribusi heterogen parasit di antara eritrosit wanita heterozigot: pada sel parasit normal ada lebih dari pada yang mengalami patologis.
Tahap pertama pertukaran obat dalam tubuh adalah transisi ke bentuk aktif, yang dapat menyebabkan perubahan pada struktur membran eritrosit. Bentuk aktif obat berinteraksi dengan hemoglobin. Ini menghasilkan sejumlah hidrogen peroksida. Pada orang sehat, krisis hemolitik akut berkembang dengan pemberian sejumlah besar obat( dosis toksik).Krisis bisa timbul ketika sistem pemulihan tidak mampu mengatasi kelebihan hidrogen peroksida yang terbentuk di sel darah merah. Dalam kasus ini, tubuh Heinz muncul dalam sel darah merah. Limpa melepaskan eritrosit dari tubuh ini, sementara sebagian permukaan eritrosit hilang, yang menyebabkan kematian prematur mereka. Ahli
dari Organisasi Kesehatan Dunia membagi varian kekurangan enzim G-6-FD menjadi 4 kelas sesuai dengan manifestasi dan tingkat aktivitas enzim yang terjadi pada eritrosit.
kelas 1 - varian yang disertai anemia hemolitik kronis.
kelas 2 - varian dengan tingkat aktivitas enzim dalam eritrosit 0-10% dari norma, pengangkutan yang menyebabkan tidak adanya anemia hemolitik tanpa eksaserbasi, dan eksaserbasi dikaitkan dengan minum obat atau makan kacang kuda.
kelas 3 - varian dengan tingkat aktivitas enzim dalam eritrosit 10-60% dari norma, di mana mungkin ada tanda-tanda ringan anemia hemolitik yang terkait dengan pengobatan.
kelas 4 - varian dengan normal atau mendekati tingkat normal aktivitas enzim tanpa manifestasi apapun.
Anemia hemolitik pada kelahiran anak terjadi dengan defisiensi enzim G-6-FD baik kelas 1 maupun 2.Aktivitas G-6-PD pada eritrosit tidak selalu sesuai dengan tingkat keparahan manifestasi penyakit yang muncul. Dalam banyak kasus kelas 1 ditentukan oleh aktivitas enzim 20-30% -s', dan dengan nol aktivitas di beberapa media tidak menunjukkan gejala penyakit. Hal ini disebabkan, pertama, terhadap sifat enzim mutan itu sendiri, dan kedua, dengan tingkat netralisasi obat-obatan di hati.
Yang paling sering kekurangan aktivitas enzim G-6-FD tidak memberikan manifestasi apapun tanpa provokasi. Dalam kebanyakan kasus, krisis hemolitik dimulai setelah penerimaan obat-obatan tertentu, terutama sulfonamide( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamide natrium, etazol, Biseptolum), antimalaria( primakuin, kina, quinacrine), turunan nitrofuran( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), obat untuk mengobati tuberkulosis( tubazid, ftivazid), niridazole obat antihelminthic( ambilhar).Pada defisiensi aktivitas enzim G-6-PD dapat digunakan delagil antimalaria dan dari sulfonamid - hanya ftalazol. Beberapa obat dalam dosis besar menyebabkan krisis hemolitik, dan kecil dapat digunakan dalam kekurangan aktivitas enzim G-6-PD.Obat tersebut termasuk asam asetilsalisilat( aspirin), aminopyrine, phenacetin, kloramfenikol, streptomisin, Artane, obat sulfa antidiabetes.
Manifestasi penyakit ini bisa terjadi pada hari ke 2-3 sejak awal pengobatan. Mula-mula, sedikit warna kuning mata muncul, air seni menjadi gelap. Jika saat ini untuk berhenti minum obat, krisis hemolitik berat tidak berkembang jika pada hari 4 atau 5 mungkin krisis hemolitik dengan pemisahan urin berwarna hitam, kadang-kadang coklat, warna yang berhubungan dengan kerusakan eritrosit di dalam pembuluh darah. Kandungan hemoglobin selama periode ini bisa turun 20-30 g / l dan lebih. Pada penyakit parah, suhu naik, ada sakit kepala yang tajam, nyeri pada ekstremitas, muntah, dan terkadang diare. Ada sesak nafas, tekanan darah menurun. Limpa sering membesar, terkadang hati.
Dalam kasus yang jarang terjadi, disintegrasi besar sel darah merah memicu koagulasi intravaskular dengan pembentukan bekuan darah yang menutup lumen pembuluh darah. Hal ini, pada gilirannya, dapat menyebabkan gangguan sirkulasi darah di ginjal dan perkembangan gagal ginjal akut.
Dalam penelitian tentang darah, anemia terdeteksi dengan peningkatan jumlah bentuk imatur sel darah merah( reticulocytes).Jumlah sel darah putih meningkat. Terkadang, terutama pada anak-anak, jumlah sel darah putih bisa menjadi sangat besar( 100 x 109 / L dan lebih tinggi).Tingkat trombosit biasanya tidak berubah. Dalam studi khusus eritrosit pada periode eksaserbasi parah penyakit ini, sejumlah besar tubuh Heinz terdeteksi. Akibatnya, penghancuran eritrosit mengungkapkan isi hemoglobin bebas meningkatkan serum darah bilirubin sering meningkat. Dalam urin juga muncul hemoglobin.
Anak-anak lebih cenderung mengalami krisis hemolitik parah daripada orang dewasa. Bila aktivitas enzim G-6-PD diekspresikan, krisis hemolitik terkadang muncul segera setelah lahir. Ini adalah penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, tidak terkait dengan konflik imunologis antara dia dan ibunya. Hal ini dapat terjadi hanya sekeras anemia hemolitik yang berhubungan dengan ketidakcocokan Rhesus antara ibu dan anak, mampu memprovokasi penyakit kuning yang parah dengan sistem saraf pusat yang parah.
hemolitik krisis di defisiensi aktivitas enzim G-6-PD kadang-kadang terjadi pada penyakit menular( influenza, infeksi salmonella, virus hepatitis), terlepas dari obat dapat menimbulkan eksaserbasi diabetes atau perkembangan gagal ginjal.
Sebagian kecil orang dengan aktivitas kekurangan enzim G-6-PD memiliki anemia hemolitik konstan yang terkait dengan mengambil obat. Dalam kasus ini, terjadi peningkatan kecil pada limpa, hemoglobin tidak banyak turun, tingkat bilirubin dalam darah meningkat sedikit. Pada orang-orang seperti itu, penyakit ini bisa memburuk baik setelah mengkonsumsi obat-obatan di atas, atau untuk penyakit menular.
Beberapa orang dengan defisiensi G-6-FD mengalami anemia hemolitik yang terkait dengan makan kacang kuda - favisme.tanda-tanda favism manifestasi terdiri dari kerusakan yang cepat dari sel-sel darah merah datang lebih cepat dari setelah konsumsi obat, dan gangguan pencernaan berkaitan dengan efek langsung pada kacang faba usus. Krisis hemolitik terjadi beberapa jam setelah konsumsi kacang, kurang sering setelah 1-2 hari, tingkat keparahannya tergantung dari jumlah kacang yang dimakan. Favisme sering dipersulit oleh insufisiensi ginjal. Kematian lebih tinggi pada favisme daripada bentuk yang disebabkan oleh minum obat. Saat menghirup serbuk sari bunga, krisis hemolitik lebih cenderung ringan, namun terjadi beberapa menit setelah terpapar serbuk sari.Krisis hemolitik tunggal akibat asupan pakis jantan, makan blueberry, blueberry dijelaskan.dasar
untuk mendeteksi kekurangan enzim G-6-PD adalah penentuan aktivitas enzim dengan menggunakan metode khusus investigasi.kegagalan pengobatan enzim
G-6-PD hanya diperlukan jika dinyatakan tanda-tanda kerusakan akut eritrosit. Dengan anemia hemolitik persisten, dengan defisiensi aktivitas kelas G-6-PD 1-st, pemindahan limpa kadang-kadang dilakukan. Ketika krisis hemolitik non-berat dengan gelap sedikit urin, lampu dengan sclera kuning dan kabur penurunan hemoglobin yang diperlukan krisis pembatalan disebabkan penerimaan pengobatan riboflavin 0,015 g 2-3 kali sehari, xylitol 5-10 gram 3 kali per hari, persiapan vitamin E. Ketika
menunjukkan tanda-tanda peluruhan intravaskular eritrosit, terutama pada favisme, perlu untuk mencegah gagal ginjal akut. Profilaksis gagal ginjal hanya dilakukan di rumah sakit atau unit perawatan intensif dan bergantung pada tingkat keparahan kondisi.
Erythrocytes transfuse hanya dengan anemia berat.
Pencegahan krisis hemolitik berkurang menjadi penolakan terhadap obat-obatan yang dapat memperburuk penyakit. Dalam kasus ini, obat tersebut harus diganti dengan analog, yang harus dilakukan oleh dokter yang merawat. Prakiraan
dari .Orang dengan kekurangan enzim G-6-PD hampir sehat, dan dikenakan tindakan pencegahan bisa sehat sepanjang hidup. Kapasitas kerja orang-orang seperti itu tidak menderita. Anemia hemolitik kronis yang terkait dengan defisiensi G-6-PD biasanya tidak parah. Sebagai aturan, kapasitas kerja dipelihara sepenuhnya. Prognosis krisis hemolitik akut tergantung pada kecepatan penghapusan obat yang menyebabkan krisis hemolitik, umur, keadaan sistem kardiovaskular. Dengan favisme ramalannya lebih buruk, namun tindakan pencegahan membuat lethality kecil bahkan dalam kasus yang dipersulit oleh gagal ginjal akut.