Protein dalam urin
Pada orang sehat, jumlah urin harian mengandung 50-100 mg protein. Deteksi
protein dalam urin( proteinuria) - salah satu tanda yang paling penting dan praktis yang signifikan dari lesi pada saluran kemih dan ginjal, yang dapat menjadi terisolasi dan dikombinasikan dengan perubahan sedimen urin lain dalam bentuk eritrotsiturii, leukocyturia, cylindruria, bakteriuria.
Kandungan protein dalam porsi urin yang dikumpulkan pada siang hari dapat sangat bervariasi. Bagi sebagian besar orang sehat, proteinuria kecil diamati dalam 50 mg / hari, sementara pada populasi proteinuria nilai tersebut mencapai nilai yang lebih signifikan. Proteinuria dalam "norma" memiliki distribusi non-Gaussian, dan batas atas proteinuria, sama dengan 0,020-0,050 g / hari atau sampai dengan 0,033 g / l, terjadi pada kebanyakan orang sehat, tapi tidak semua. Pada sebagian kecil( 10-15%) proteinuria bisa mencapai 150 mg / hari. Selain itu, dalam praktik klinis, fitur spesifik dari metode yang digunakan, yang "menangkap" spektrum protein urin yang berbeda, penting dilakukan.metode konvensional( sampel dengan sulfosalicylic asam untuk penentuan kualitatif, reaksi biuret - untuk kuantitatif) dalam urin dari protein manusia yang sehat biasanya tidak terdeteksi. Oleh karena itu, jika urine selama teknik konvensional urinalisis ditemukan jejak protein atau konsentrasi adalah 0,033 g / l, maka perlu mengulang analisis, karena bahkan jumlah minimum harus waspada terhadap penyakit ginjal mungkin. Dalam kasus yang meragukan perlu untuk menentukan kehilangan protein sehari-hari dalam urin. Untuk mendeteksi perubahan dari spektrum protein urin dalam kondisi patologis perlu untuk mengetahui tidak hanya komposisi kualitatif tetapi juga kuantitatif protein dalam normal. Pada siang hari, lebih banyak protein dilepaskan dari urin daripada di malam hari.ekskresi protein urin lebih dari 100-120 mg / hari, sering dikaitkan dengan penyakit ginjal yang mengakibatkan kebutuhan untuk pemeriksaan lebih lanjut dari pasien.
dalam urin orang yang sehat ditemukan lebih dari dua ratus protein memiliki asal yang berbeda: beberapa disaring dari plasma darah, sementara yang lain memiliki asal-usul ginjal atau disekresi oleh epitel saluran kemih. Dengan menggunakan metode penelitian modern, lebih dari 30 protein serum ditemukan dalam urin. Dalam urine juga dapat mengidentifikasi berbagai protein jaringan, yang mampu melewati glomerulus( jatuhnya pankreas, jantung, hati, Ar golongan darah A dan B, Ar transplantasi dan sebagainya.).Bagian dari protein masuk ke dalam urine sebagai hasil sekresi tubular normal atau proses alam renovasi dari jaringan ginjal: a Ag membran glomerulus basement larut urokallikrein erythropoietin. Nilai referensi
harian proteinuria
K protein asal ginjal, dan berhubungan komponen protein secara kuantitatif dominan urin yang normal - Tamm-Horsfall mucoproteins( biasanya dalam urine 30-50 mg / hari), disintesis oleh sel-sel epitel dari bagian menaik Henle loop dan segmen awal tubulus distal berbelit-belitkecuali macula densa.
Mekanisme perkembangan patogenetik membedakan antara glomerulus, tu-bulynaya dan proteinuria campuran. Proteinuria glomerulus berkembang sebagai akibat kerusakan struktural pada kapiler glomerulus. Oleh gangguan selektif filter permeabilitas glomerulus menyebabkan kekebalan patologis( humoral, seluler) respon, dan sclerosing proses degeneratif.proteinuria tubular terjadi sebagai akibat dari gangguan penyerapan tubular( penyakit ginjal tubulus) beberapa protein biasanya disaring( orang yang sehat mereka kemudian diserap kembali dan dikatabolisasi oleh sel-sel epitel tubulus proksimal).Selain itu, beberapa protein mengeluarkan sel tubulus dalam urin. Proteinuria mungkin akibat dari pembentukan berlebihan beberapa protein( protein konsentrasi plasma disaring melebihi kapasitas tabung re-menyerapnya, yang diamati pada paraproteinemia - multiple myeloma, rantai penyakit paru-paru).Di sisi lain, dalam beberapa kasus di proteas Nuria paraproteinemia mungkin berhubungan dengan lesi dari glomeruli( misalnya, karena perkembangan amiloidosis).
jenis tubular proteinuria ditandai dengan gangguan menyerap-tion protein dalam tubulus proksimal ginjal dan ekskresi urin disukai protein berat molekul rendah( mol. Mass 40.000).Biasanya, protein molekul rendah yang disaring dari plasma darah hampir sepenuhnya diserap kembali di tubulus proksimal. Dalam reabsorpsi tubular lesi protein berat molekul rendah di proksimal menurun tubulus ginjal, yang menyebabkan peningkatan ekskresi dalam urin. Tubular proteinuria biasanya tidak melebihi 2 g / 1,73 m2 / hari.
Peningkatan ekskresi dan protein rendah berat molekul diamati pada glomerulonefritis( proteinuria tipe campuran) karena pada tinggi filtrasi beban albumin mengurangi reabsorpsi tubular protein berat molekul rendah, bersaing untuk mekanisme transportasi umum. Sebagai indikator proteinuria tubular yang paling umum digunakan definisi dalam urine P2-microglobulin( mol. Berat 11.800), retinol-binding protein( mol. Berat 21.000) a1mikroglobulina( mol. Berat 27.000), cystatin C( mol. Berat 13000), serta menyelidiki aktivitas enzim urin yang memiliki asal ginjal. Meningkatkan albuminuria pada ekskresi normal karakteristik b2-mikroglobulin proteinuria glomerular, dan dominan kemih b2-mikroglobulin - untuk tubular proteinuria. Namun, ekskresi b2-mikroglobu-ling dengan urine dapat dilakukan hanya jika rusak tubulus ginjal pada berbagai penyakit ginjal, tetapi juga dalam patologi kanker, multiple myeloma, penyakit Hodgkin, penyakit Crohn, hepatitis, dll
Selain itu, ada kemungkinan lebih besar dari hasil yang salah dari studi tentang pengaruh faktor pada tahap pra-analitis protein ini.
Proteinuria patologis dapat bersifat prerenal, ginjal dan postrenal.
prerenal atau "overload", proteinuria tidak terkait dengan penyakit ginjal, dan hasil dari sejumlah penyakit atau kondisi yang berhubungan dengan peningkatan sintesis protein berat molekul rendah( mol. Berat 20 000-40 000), yang beredar di dalam darah disaring dan glomeruli yang normal, namun tidak sepenuhnya diserap kembali( karena konsentrasi tinggi di plasma).Paling sering membebani proteinuria disajikan dengan rantai ringan dari Ig( protein Bence Jones), mioglobin, Hb, lyso-tsimom diamati pada multiple myeloma, macroglobulinemia Valdestroma, hemolisis intravaskular, rhabdomyolysis, monotsitar Mr. leukemia dan beberapa penyakit lainnya.
Proteinuria ginjal disebabkan oleh kerusakan pada glomerulus dan / atau tubulus ginjal. Bergantung pada lokasi proses patologis di nefron, komposisi dan jumlah protein dalam urin berubah secara alami. Ketika lesi primer dari glomeruli ginjal umumnya menderita proses filtrasi, sehingga jenis proteinuria glomerular yang dapat dikaitkan dengan hilangnya lapisan polyanionic atau melanggar integritas membran basal glomerulus. Dalam kasus pertama melalui penghalang bermuatan protein berat molekul rendah diuji, termasuk albumin( 3,6 nm), transferin( 4 nm), tetapi tidak IgG( 5,5 nm);Dalam kasus kedua, protein molekul besar juga masuk ke dalam urin. Kemampuan penghalang glomerulus yang rusak untuk masuk ke molekul protein urin dengan berat molekul berbeda bervariasi tergantung pada derajat dan sifat kerusakannya. Menurut komposisi protein urin, tiga jenis proteinuria dibedakan: sangat selektif, selektif dan nonselektif. Dalam jenis yang sangat selektif, fraksi protein dengan berat molekul rendah( sampai 70.000, terutama albumin) ditemukan dalam urin. Dengan proteinuria selektif dalam urin, protein terdeteksi baik dalam tipe yang sangat selektif dan dengan mol. Massa sampai 150.000, dengan proteinuria tidak selektif - dengan mol.beratnya 000-930 830 000. Untuk menentukan karakteristik selektivitas indeks selektivitas proteinuria, yang dihitung sebagai rasio molekul protein berat kelonggaran tinggi( biasanya IgG total) untuk berat molekul rendah( albumin atau transferin).Nilai rasio yang rendah ini( & lt; 0,1) menunjukkan cacat filter yang terkait dengan pelanggaran kemampuannya untuk menjebak molekul bermuatan( proteinuria selektif).Sebaliknya, peningkatan indeks & gt; 0,1 menunjukkan sifat proteinuria non-selektif. Jadi, indeks selektivitas proteinuria mencerminkan tingkat permeabilitas penghalang filtrasi glomerulus untuk makromolekul. Ini adalah signifikansi diagnostik yang besar, karena proteinuria selektif adalah karakteristik pasien dengan perubahan minimal dan mengasumsikan sensitivitas tinggi terhadap terapi HA.Pada saat yang sama proteinuria non-selektif terkait dengan kasar perubahan membran basal dan terjadi dalam berbagai varian morfologi utama glomerulonefritis kronik( nefropati membranosa, membran nefritis glomerulus proliferatif, glomerulosklerosis fokal segmental), sekunder glomerulonefritis-lonefrite dan biasanya menunjukkanresistensi terhadap HA
?Proteinuria postural disebabkan oleh konsumsi eksudat kaya protein inflamasi ke dalam urin pada penyakit saluran kemih( sistitis, prostatitis).
Bergantung pada kehilangan protein harian, kadar proteinuria berikut dibedakan.
Lemah diekspresikan - ekskresi protein 0,1-0,3 g / hari.
Ekskresi protein sedang 0,5-1 g / hari.
Diucapkan ekskresi protein 1-3 g / hari.
Tingkat proteinuria yang lebih tinggi dipandang sebagai manifestasi sindrom nefrotik.
Penentuan kadar protein dalam jumlah harian urin memberikan gambaran penyakit yang lebih lengkap dan harus diwajibkan saat memeriksa pasien dengan patologi ginjal. Penentuan kadar protein dalam urin harian memungkinkan dokter untuk menilai memadai kehilangan protein pada pasien( dan, sesuai, menahan mereka koreksi), aktivitas proses patologis di ginjal dan efektivitas pengobatan.
Untuk menentukan nilai proteinuria yang andal, perlu mengumpulkan urine setiap hari dengan benar. Jika ragu dalam keandalan pengumpulan urine 24 jam, mudah untuk mengontrolnya dengan menentukan konsentrasi kreatinin dalam urine yang dianalisis. Pada wanita dengan massa otot normal, pelepasan kreatinin adalah 15-20 mg / kg. Pada pria 20-25 mg / kg. Mendapatkan sebagai hasil dari perhitungan nilai di bawah ini, terlepas dari jumlah urin disampaikan ke studi, menunjukkan koleksi yang salah. Dalam kasus tersebut, hasil proteinuria harian tidak dapat diandalkan( understated).
Pada orang sehat, tidak ada protein Bens-Jones dalam urin. Pada sekitar 20% kasus multiple myeloma, sel tumor hanya mensintesis rantai cahaya Ig. Karena berat molekul rendah, mereka dengan cepat dikeluarkan dari aliran darah dan tidak dapat dideteksi dalam serum darah. Namun, mereka bisa dideteksi dalam air kencing. Rantai Ig ringan yang mengendap saat air kencing dipanaskan sampai suhu 45-55 ° C dikenal sebagai protein Bens-Jones. Bence Jones protein yang ditemukan dalam air seni di paraproteinemia( penyakit E elomnaya penyakit Valdenstroma, dan beberapa bentuk retikulozov limfadenozov).
Paraprotein dalam urin biasanya tidak ada.
Ketika immunoglobulinopatii peningkatan konsentrasi protein serum, terutama macroglobulin, atau Ig, bersatu dalam kompleks imun dengan faktor-faktor pembekuan darah atau Ar lainnya, cenderung meningkatkan viskositas darah, yang pada gilirannya menyebabkan aliran darah terganggu pada pembuluh kecil dan kerusakan dinding mereka kompleks imun. Dalam kasus ini, ginjal terutama menderita, yang dimanifestasikan oleh proteinuria. Karakterisasi proteinuria diperlukan untuk mengklarifikasi sifat imunoglobulinopati. Salah satu penyebab proteinuria adalah munculnya protein patologis dalam urin penderita myeloma. Kandungan protein urin total meningkat pada hampir 90% pasien tersebut. Immunoelectrophoresis protein urin memungkinkan untuk mengungkapkan protein PIgA, PIgM, PIgG, H-chain, Bens-Jones protein patologis. Sekitar 15-20% dari semua kasus mieloma diwakili oleh mieloma Bence-Jones, yang ditandai dengan pembentukan rantai cahaya monoklonal secara eksklusif. Rantai cahaya monoklonal juga muncul pada 50-60% kasus IgG dan IgA-paraproteinemia dan hampir semua pasien dengan D-myeloma. Dengan Waldenström macroglobulinemia, protein Bens-Jones ditemukan pada 60-70% kasus, namun jumlah protein dalam urin tidak melebihi 200 mg / hari. Identifikasi protein Bens-John-sa dalam urine memiliki nilai diagnostik dan prognostik khusus. Protein ini, menembus ke dalam tubulus, kerusakan epitel mereka dan infiltrat interstitium, mengakibatkan pengerasan stroma ginjal, yang mengarah pada perkembangan penyakit ginjal - penyebab paling umum kematian di multiple myeloma. Setelah deteksi protein Bence-Jones yang diperlukan mengetik nya: tindakan nefrotoksik dari jenis protein lambda signifikan lebih tinggi dari jenis protein untuk
protein Isolasi Bence Jones urin biasanya menunjukkan adanya tumor, karena jet paraprote-Yin itu terbentuk..Oleh karena itu, deteksi dini protein Bence-Jones dalam urin, meski dalam jumlah sedikit, diperlukan untuk diagnosis dini multiple myeloma. Harus diingat bahwa ekskresi protein Bence-Jones dalam urin diamati pada hampir 50% kasus leukemia kronis.