Analisis protein S100( marker yang terkait dengan kerusakan otak) - Penyebab, gejala dan pengobatan. MF.

protein keluarga S100( sekarang terkenal, setidaknya 25 wakil: S100A1 - S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - dimer kecil protein pengikatan kalsium dengan MWsekitar 10,5 kDa, hanya ada pada vertebrata. S100 protein adalah subkelompok terbesar yang disebut «EF-tangan» kalsium mengikat protein( untuk kalsium mengikat struktur situs: helix E - lingkaran - helix F), yang, misalnya, juga termasuk calmodulin dan nama troponin C. S100 diberikan pada yanguraian pertama untuk kelarutan dalam ammonium sulfat jenuh 100%.S100 protein dapat membentuk homo dan heterodimers, selain Ca2 + mengikat juga Zn2 + dan Cu2 +. . Menangkap ion perubahan organisasi spasial protein S100 dan memungkinkan komunikasi dengan berbagai protein - menargetkan efek biologis mereka( mendokumentasikan lebih dari 90 target potensial protein).

Perwakilan protein S100 menunjukkan ekspresi spesifik dan spesifik sel yang jelas. Mereka terlibat dalam berbagai proses - pengurangan, mobilitas, pertumbuhan sel dan diferensiasi, progresi siklus sel, transkripsi, organisasi membran sel dan dinamika sitoskeleton, perlindungan dari kerusakan sel oksidatif, fosforilasi, sekresi. Diasumsikan bahwa protein S100 melakukan fungsi intraseluler dan ekstraselular, beberapa protein S100 disekresikan dan bekerja sama dengan sitokin. S100Β, yang diproduksi terutama astrosit otak, penanda astroglial mengaktifkan, mediasi efeknya melalui interaksi dengan RAGE( reseptor untuk produk akhir glikasi maju - reseptor produk glikosilasi akhir).Hal ini menunjukkan bahwa S100Β menunjukkan aktivitas neurotrofik pada konsentrasi fisiologis dan neurotoksik pada konsentrasi tinggi. Berbagai bentuk kanker menunjukkan perubahan yang nyata dalam produksi S100.Peningkatan sekresi S100Β adalah karakteristik melanoma ganas. Interaksi S100-RAGE memainkan peran penting dalam asosiasi peradangan dan kanker, kelangsungan hidup sel tumor dan perkembangan ganas.bunga klinis di S100 melibatkan penggunaan sebagai penanda kerusakan otak akibat lesi traumatik pada otak, penyakit Alzheimer( S100Β, dibebaskan dari jaringan nekrotik dapat meningkatkan neurodegeneration oleh apoptosis S100Β diinduksi), perdarahan subarachnoid, stroke, dan gangguan neurologis lainnya;dalam pemantauan melanoma maligna, penyakit neoplastik lainnya, serta penyakit inflamasi.

Uji penentuan kuantitatif S100( COBAS, Roche Elecsys 1010) ditujukan untuk mendeteksi dimer S100A1B dan S100BB.S100A1 dan S100B( protein fungsional dapat diwakili oleh homo dan heterodimer) sebagian besar diekspresikan oleh sel sistem saraf pusat, terutama astroglia, tetapi juga diproduksi pada sel melanoma dan, sampai taraf tertentu, di jaringan lain. Tes ini dapat digunakan untuk memantau dan mengendalikan pengobatan, deteksi dini metastasis dan relaps( tapi tidak untuk diagnosis!) Pada pasien dengan melanoma ganas dan untuk penilaian menyeluruh terhadap kondisi pasien dengan dugaan kerusakan otak.

Melanoma. Sekresi S100 meningkat pada pasien yang menderita melanoma maligna( terutama di tahap II, III dan IV), tingkat S100 berkorelasi dengan perkembangan tumor, stadium penyakit dan dapat digunakan untuk meramalkan, deteksi kekambuhan dan metastasis( bukan untuk diagnosis primer).Melebihi nilai ambang tes saat memantau pengobatan pasien dengan melanoma dapat diperkirakan, rata-rata, pada% - pada pasien tanpa manifestasi penyakit - dalam 5,5%;dengan metastase regional - 12,5%;metastasis di kulit / kelenjar getah bening yang jauh - pada 47,6%;metastasis jauh / viseral - pada 42,9%( sesuai dengan hasil pengamatan selanjutnya).Pada kelompok kontrol orang sehat, ambang batas terlampaui 4,9%( confidence interval 95%).

Jika tingkat S100 meningkat terdeteksi, pengujian berulang direkomendasikan untuk menghindari hasil positif palsu dan melakukan studi tomografi yang sesuai untuk meningkatkan akurasi diagnostik.

Pasien dewasa dengan potensi kerusakan otak. Tingkat S100 tumbuh pada cairan serebrospinal dan dilepaskan ke dalam darah dalam berbagai situasi klinis. Pengukuran S100 dalam kelainan neurologis dibandingkan dengan pengukuran CRP dalam peradangan sistemik. S100 dapat dideteksi pada pasien dengan kerusakan otak dari berbagai asal, termasuk luka traumatis atau stroke.

Setelah stroke Pertumbuhan S100 dimulai selama 8 jam pertama, sosialisasi yang dipertahankan selama 72 jam, konsentrasi S100 berkorelasi dengan jumlah kerusakan dan efek neurologis dari stroke. Meningkatkan S100 setelah spontan subarachnoid hemorrhage berkorelasi dengan keparahan patologi( tingkat atas 0,3 mg / l dikaitkan dengan arus yang merugikan). Cedera otak traumatis disertai dengan peningkatan kadar S100 pada cairan serebrospinal dan serum.

Ketika membandingkan konsentrasi S100 hasil tomografi menunjukkan negatif tinggi nilai tes prediktif( tidak ada kerusakan pada hasil pencitraan pada hasil otritsitelnom S100) - 99 - 100%, tetapi rendah nilai prediktif positif( adanya lesi otak dengan CT scan dengan hasil S100 di atas ambang batas) - 9- 13%.Sensitivitas uji adalah 96,5 - 100%, spesifisitas 30 - 35% dengan interval kepercayaan 95%.Pada cedera otak traumatis moderat dan pertumbuhan S100A1B S100BB dapat diamati pada 31% dan 48% dari pasien tanpa terlihat tanda-tanda gangguan kognitif. Indikator tersebut tidak dapat dianggap sebagai prediksi hasil neurologis jangka panjang yang dapat diandalkan dalam kasus tersebut, terutama pada anak-anak.

Hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati, mengingat potensi perubahan integritas penghalang darah-otak.rilis awal S100 mungkin karena hambatan isolasi mekanik ketika rusak atau aktivasi hematologi S100B ekspresi dalam keterlibatan otak respon inflamasi sistemik. Sumber non-serebral potensial mungkin adalah S100B( chondrocytes, adipocytes).Pertumbuhan S100( & gt; 1,5 g / L) setelah serangan jantung dan pasca-resusitasi mencerminkan risiko tinggi gejala sisa neurologis parah.

S-100 adalah protein spesifik astrositik glia, mampu mengikat kalsium, dengan mol.berat 21 000 Ya. Protein ini pertama kali diidentifikasi pada tahun 1965 oleh B. W. Moore dan mendapatkan namanya karena kelarutannya dalam 100% amonium sulfat. Ini terdiri dari dua subunit - a dan hal. S-100( Pβ) hadir dalam konsentrasi tinggi pada sel glial dan Schwann( lemocytes), S-100 pada sel glial, S-100( aa) pada otot-otot lurik, hati dan ginjal. Protein dimetabolisme oleh ginjal, paruh biologisnya adalah 2 jam. Sel astroglial adalah sel paling banyak di jaringan otak. Mereka membentuk jaringan tiga dimensi, yang merupakan kerangka pendukung bagi neuron. Kit yang tersedia secara komersial memungkinkan untuk menentukan bentuk protein S-100( pp) dan S-100( of), i.cocok untuk diagnosis kerusakan jaringan otak. Dalam beberapa tahun terakhir, definisi protein ini telah semakin banyak digunakan di klinik sebagai penanda kerusakan pada jaringan otak pada kasus gangguan sirkulasi serebral. Pada pasien dengan perdarahan serebral, konsentrasi puncak S-100 dalam serum dan CSF diamati pada hari pertama penyakit ini, dengan stroke iskemik puncak ini jatuh pada hari ke-3.Tingkat peningkatan konsentrasi berkorelasi dengan tingkat kerusakan otak. Tingkat serum S-100 pada pasien dengan stroke iskemik dengan volume lesi otak lebih dari 5 cm3 secara signifikan lebih tinggi daripada ketika volume lesi kurang dari 5 cm3, dan konsentrasi protein berkorelasi dengan tingkat keparahan gangguan neurologis. Pada stroke iskemik, peningkatan terbesar pada S-100 terjadi pada pasien dengan lesi otak korteks. Lesi subkortikal disertai dengan peningkatan konsentrasi protein dalam serum dan CSF yang kurang signifikan.

Protein S-100 dilepaskan ke dalam darah pada pasien yang dioperasikan dengan kondisi sirkulasi buatan. Konsentrasi puncak terjadi pada akhir sirkulasi ekstrakorporeal dan kemudian terjadi penurunan pada kasus yang tidak rumit. Pada pasien dengan komplikasi serebral, hasil protein berlanjut pada periode pasca operasi. Tingkat S-100 lebih dari 0,5 μg / L 2 hari setelah operasi jantung menunjukkan komplikasi neurologis pasien.

S-100 - Penanda potensi kerusakan otak, penanda melanoma ganas.

Uji indikasi untuk protein S-100:

- Memantau aliran dan memantau keberhasilan pengobatan
dari melanoma ganas, deteksi dini kambuh dan metastase.
- Sebagai tes tambahan di kompleks pemeriksaan dengan potensi kerusakan otak
( termasuk kerusakan otak
yang traumatis, stroke) untuk penilaian keseluruhan dan prognosis efek neurologis
.

Protein S-100 norm

dalam serum darah biasanya kurang dari 0,105 - 0,2 μg / l;
pada cairan serebrospinal kurang dari 5 μg / l.

Penjelasan hasil uji untuk protein S-100:

Catatan: Pengukuran dengan konsentrasi S100 dapat sangat bervariasi tergantung pada prosedur pengujian, hasil yang diperoleh dengan metode yang berbeda tidak dapat langsung dibandingkan satu sama lain, hal ini dapat menyebabkan interpretasi yang salah. Jika perlu untuk mengubah prosedur pengujian S100 selama pemantauan serial, perbandingan hasil harus dikonfirmasikan dengan pengukuran paralel dengan dua metode.

Unit ukuran: μg / l.
Nilai referensi: & lt;0,105 μg / l( 95% orang sehat tanpa manifestasi yang jelas dari setiap patologi).

Peningkatan Protein S-100 dalam serum dan CSF

Peningkatan protein S-100 dalam serum dan cairan serebrospinal( CSF) pada kasus gangguan sirkulasi otak disebabkan oleh aktivasi mikroglia. Pada fase awal infark serebral, sel mikroglial di zona peri-infarction mengekspresikan protein keluarga S-100 dan secara aktif berkembang biak, dan protein dinyatakan tidak lebih dari 3 hari setelah infark. Ini menunjukkan bahwa aktivasi populasi mikroglia konstan adalah respons awal jaringan otak terhadap iskemia dan dapat digunakan sebagai penanda awal kerusakannya.

Peningkatan nilai:

onkologi: melanoma maligna( berkorelasi dengan stadium penyakit);Gangguan neurologis

:

Kerusakan otak metabolik

1. ;
2. cedera otak traumatis;
3. perdarahan subarachnoid spontan;
4. Penyakit Alzheimer;Stroke
5. ;
6. multiple sclerosis( tingkat fluktuasi);
7. lupus eritematosus sistemik( dengan keterlibatan neuropsikiatri - sindrom otak organik, kejang, insiden vaskular, psikosis);
8. ensefalopati hati;Gangguan bipolar
9. selama eksaserbasi, namun tidak selama pengampunan;Gangguan neurologis
10. setelah serangan jantung dan resusitasi berikutnya;Kondisi fisiologis

: Latihan intensif Pengukuran konsentrasi
S100 dapat sangat bervariasi tergantung pada prosedur pengujian, hasil yang diperoleh dengan metode yang berbeda tidak dapat langsung dibandingkan satu sama lain, hal ini dapat menyebabkan interpretasi yang salah. Jika perlu untuk mengubah prosedur pengujian S100 selama pemantauan serial, perbandingan hasil harus dikonfirmasikan dengan pengukuran paralel dengan dua metode.mcg / l. Nilai referensi: & lt;0,105 μg / l( 95% orang sehat tanpa manifestasi yang jelas dari setiap patologi).melanoma ganas( berkorelasi dengan stadium penyakit);latihan fisik intensif