Rakhitis tahan-vitamin D-hipofosfatemik - Penyebab, gejala dan pengobatan. MF.

Rakhitis familial hypophosphatemic, atau fosfat-diabetes, atau rakhitis vitamin D-tahan( RIPET D-RESISTANT HYPOPHOSPHATEMIC DITAMAT; HPDR; 307800), pertama kali dijelaskan oleh Albrigt et al.pada tahun 1937X-linked hypophosphatemic rickets adalah bentuk paling umum dari hypophosphataemia, dengan frekuensi sekitar 1 dari 20.000-25.000.

Penyebab rakhitis hypophosphatemic

Penyakit ini memiliki tipe pewarisan dominan X-linked. Hal ini ditandai dengan penetrasi penuh untuk hypophosphatemia dan tidak lengkap untuk perubahan tulang. Wanita mengirimkan gejala patologis kepada anak perempuan dan anak laki-laki dengan probabilitas 50%, laki-laki - hanya untuk anak perempuan dengan probabilitas 100%.Pada anak laki-laki, penyakit ini lebih parah daripada anak perempuan.

Penyebab genetik molekuler dari penyakit ini adalah mutasi pada gen PHEX( Fosfat yang mengatur hormon dengan homolog menjadi endopeptidase pada kromosom X).Gen terdiri dari 18 ekson dan kode untuk endopeptidase pengatur fosfat( homolog dengan endopeptidase netral yang mengatur aktivitas protein lain) yang mengendalikan transport membran fosfat dalam tubulus ginjal, usus halus dan mungkin organ lainnya. Bagaimana mutasi pada gen PHEX melalui hormon fosfat hipotetik menyebabkan hilangnya fosfat ginjal dan gangguan metabolisme vitamin D masih belum jelas dan pendapat mengenai masalah ini sangat kontroversial. Model hipotetis: diasumsikan bahwa PHEX endopeptidase menyebabkan aktivasi hormon fosfatit. Jika mutasi pada gen PHEX menyebabkan hilangnya aktivitas endopeptidase, aktivitas fosfatin menurun dan akibatnya terjadi kehilangan fosfat melalui ginjal dan tidak ada penghambatan inaktivasi 1,25-( OH) 3-vitamin-D terjadi.

Diagnosis

Cacat genetik menyebabkan gangguan reabsorpsi fosfat pada tubulus ginjal dan penyerapannya di usus kecil. Hal ini diwujudkan oleh hyperphosphaturia, hypophosphatemia, peningkatan aktivitas alkaline phosphatase, dan perkembangan perubahan rachitis yang tidak dapat diobati dengan vitamin D dalam dosis normal. Hipokalsemia( kekurangan kalsium) tidak ada atau tidak signifikan. Konsentrasi terak nitrogen dan elektrolit dalam darah normal. Fungsi ginjal parsial lainnya normal. Tingkat sitrat dalam darah normal, berbeda dengan hypocitratemia dengan rakhitis vitamin D-defisiensi normal.

Radiografi tulang menunjukkan perubahan signifikan pada zona epi- dan metaphyseal. Struktur diaphyses berbeda dengan rakhitis konvensional: bersama dengan zona pertumbuhan, ada zona osteosclerosis. Ada penebalan tulang tubular karena lapisan satu sisi yang seringkali medial periosteum.

Gejala radang tenggorokan hypophosphatemic

Penyakit ini dimulai pada akhir tahun pertama atau awal tahun kedua kehidupan. Pada pasien dengan anak-anak, hipotensi otot, kelainan varus tulang, terutama ekstremitas bawah, gelang "rachit", "rosario", gangguan gaya berjalan - gaya hidup "bebek", tertinggal dalam pertumbuhan. Terkadang fraktur spontan diamati. Gigi meletus normal, tapi cepat rusak akibat karies. Perkembangan mental tidak menderita.

Setelah penutupan zona pertumbuhan epifisis, manifestasi penyakit ini melemah, namun pada pasien yang tidak diobati ada lesi tulang yang parah di masa dewasa.

Pada orang dewasa, hipofosfatemia herediter dapat dikombinasikan dengan osteomalacia. Secara klinis, hal itu diwujudkan oleh rasa sakit pada tulang, kelemahan otot, penurunan pertumbuhan akibat kompresi vertebra. Tingkat kalsium dalam darah tidak terganggu, namun ada keseimbangan kalsium-fosfor yang negatif.

Pengobatan rakhitis hypophosphatemic

Tidak ada terapi yang memuaskan untuk rakhitis hypophosphatemic.

Perawatan obat tidak mempengaruhi defek genetik yang mendasarinya, namun pengobatan ini bisa menyembuhkan penyakit rakhitis dan peningkatan histologi tulang. Pengobatan harus dimulai sedini mungkin sehingga deformasi tulang bisa dihindari. Dosis yang diperlukan tergantung pada tingkat keparahan rakhitis dan usia pasien. Mereka lebih tinggi pada anak kecil( atau pada awal terapi dan pada anak yang lebih tua), kemudian menurun sehingga selama pertumbuhan meningkat saat pubertas kembali meningkat.

Pada rhitis resisten vitamin D histofofatemik turunan, ada toleransi yang nyata terhadap sediaan ergocalciferol. Menugaskan mereka dalam dosis yang sesuai dengan kebutuhan fisiologis atau digunakan untuk mengobati rakhitis karena kekurangan vitamin D tidak menyebabkan peningkatan kandungan fosfat dalam darah, atau penurunan gejala rakhitis atau osteomalacia.

Oleh karena itu, untuk pengobatan obat penggunaan fosfatidiabet dalam dosis besar( rata-rata 30 000-100 000 ME dan lebih per hari).Perbedaan khasiat cholecalciferol dan ergocalciferol tidak terdeteksi pada penyakit ini. Alih-alih dana ini, dihydrotachysterine dapat diberikan pada 0,5-1,5 mg per hari. Dengan struktur kimia, yang terakhir mendekati ergocalciferol.

Di bawah pengaruh dosis besar ergocalciferol atau dihydrotachysterin, penyerapan kalsium di usus meningkat, keseimbangan kalsium dan fosfor meningkat, aktivitas fosfatase alkali menurun, diduga karena efek penghambatan dosis besar obat ini. Dalam hal ini, fenomena rakhitis dan osteomalacia mereda. Meskipun demikian, ekskresi( ekskresi) fosfat dalam urin tidak berkurang. Karena itu, tingkat darah mereka tetap berkurang, namun pertumbuhan pasien pada saat bersamaan dinormalisasi.

Prognosis dan komplikasi

Setelah pubertas, penyakit bisa terjadi bahkan tanpa pengobatan. Pada orang dewasa yang bertahan dari rickets resisten vitamin D di masa kanak-kanak, hypophosphatemia, perawakan pendek, kelainan post traumatik pada anggota badan pelvis, sering menyebabkan operasi caesar pada wanita. Relaps mungkin terjadi selama masa pengerjaan metabolisme mineral( kehamilan, menyusui).