Distrofi Hepatocerebral

Distrofi hepatocerebral( penyakit Wilson-Konovalov) adalah penyakit yang berkembang akibat akumulasi yang berlebihan pada tubuh dan efek toksik tembaga. Patologi ini ditandai dengan gabungan kekalahan organ dalam, terutama hati dan otak. Penyakit Wilson-Konovalov ditransmisikan menurut jenis resesif autosomal.

Insiden penyakit Wilson-Konovalov pada populasi adalah 1 sampai 3 kasus per 100.000 penduduk. Penyakit ini memiliki distribusi geografis dan etnis yang tidak merata. Lebih sering terjadi di Jepang, Italia, India.

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada kromosom ke 13.Karena cacat genetik, fungsi sistem yang membawa transportasi tembaga ke dalam sel hati dan pengangkatan kelebihan tembaga dari empedu, dan juga dimasukkan ke dalam molekul protein ceruloplasmin, terganggu. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi tembaga "bebas"( tidak terkait dengan ceruloplasmin) dalam darah, akumulasi di berbagai jaringan dan organ tubuh, terutama di hati, otak, ginjal, penglihatan, sel darah merah, dan perkembangan keracunan tembaga kronis.

Perubahan distropik dan nekrotik terjadi di sel hati, hepatitis kronis( hepatosis) terbentuk, diikuti dengan transisi ke sirosis hati. Perubahan dystrophic berkembang di ginjal. Otak rusak sel saraf dan pembuluh darah. Kekalahan pembuluh darah kecil dan kapiler otak menyebabkan pasokan oksigen dan nutrisi( iskemia) tidak mencukupi ke jaringan otak dan penghancuran( nekrosis) dengan pembentukan beberapa kista kecil( rongga bulat yang penuh dengan cairan inflamasi) dan kerutan otak.

Tanda pertama penyakit ini terjadi pada 1-3 dekade kehidupan.

Tiga tahap utama dibedakan selama perjalanan penyakit.

Tahap pra-simtomatik. Tidak ada manifestasi penyakit pada tahap ini, namun, ketika melakukan metode pemeriksaan laboratorium khusus, gangguan metabolik yang spesifik ditentukan. Metode yang paling andal dan akurat untuk mendeteksi mutasi genetik pada tahap presimptomatik adalah pengujian genetika molekuler. Identifikasi individu homozigot untuk gen mutan diperlukan terutama di kalangan kerabat dekat orang sakit yang diketahui dan dilakukan untuk perawatan pencegahan untuk mencegah penyakit. Kegiatan semacam itu disebut sebagai profilaksis sekunder atau pascakelahiran.

Visceral( atau prenirologis).Karakteristik karakteristik tahap ini, pertama kali muncul dalam 1 - 2 dekade kehidupan. Penampilan mereka terkait dengan berbagai pelanggaran oleh organ dalam. Kelebihan akumulasi tembaga di hati mengarah pada pengembangan hepatitis kronis( hepatosis) dan sirosis. Kekalahan sel darah merah menyebabkan kerusakan yang berlebihan dan perkembangan anemia. Perubahan semacam itu pada bagian darah lebih sering diamati pada masa kanak-kanak. Kerusakan ginjal bisa menampakkan dirinya dalam bentuk pengotor darah, penampakan protein dalam jumlah berlebihan, leukosit, mungkin juga ada penurunan atau peningkatan jumlah urin sehari-hari. Pada akhirnya, semua perubahan ini berakibat pada perkembangan gagal ginjal kronis. Kekalahan jantung dan persendian diekspresikan dalam penampilan sindrom nyeri. Juga, sistem endokrin mengalami perubahan patologis, yang dimanifestasikan oleh keterbelakangan organ genital dan kelenjar, dan aliran menstruasi berhenti pada wanita. Gangguan organ dalam tidak memiliki tanda-tanda khusus, dan oleh karena itu penyakit Wilson-Konovalov pada tahap ini, secara umum, tetap tidak dikenali. Hepatitis dapat terjadi secara akut di bawah topeng hepatitis menular, yang paling berkembang tersembunyi sampai pembentukan sirosis dan komplikasinya( hipertensi portal, pembesaran limpa, koma hepatik).Dalam kasus ini, hepatitis terjadi tanpa ikterus dan tanda laboratorium khas. Namun, dalam kasus ini, tingkat rendah protein ceruloplasmin terdeteksi, yang tidak terjadi dengan hepatitis dan sirosis hati pada asal yang lain. Terkadang hepatitis di masa kanak-kanak dan remaja( muda) memperoleh fulminan( fulminan) dengan perkembangan insufisiensi hati dan hasil mematikan. Varian dari penyakit Wilson-Konovalov, yang berlanjut dengan lesi primer hati, dikaitkan dengan NV Konovalov ke bentuk perut( "abdomen").Akibat pelanggaran fungsi hati, pembentukan zat yang berkontribusi terhadap koagulasi darah menurun di dalamnya. Akibatnya, perubahan patologis terjadi pada bagian darah, yang disertai dengan peningkatan permeabilitas kapiler dan mengarah pada pembentukan sindrom hemoragik. Sindrom hemoragik ditandai dengan peningkatan gusi berdarah, pendarahan hidung yang sering, pembentukan beberapa memar yang tidak berdasar( spontan).

Neurologis langkah dicirikan bahwa pada gangguan kedepan sistem saraf( otak) sebagai kombinasi dari tiga gejala utama:

1) gejala ekstrapiramidal disajikan dalam dua perwujudan berbeda:

a) sindrom rigiditas-kaku ditandai dengan peningkatan volume dan jumlah gerakan tak terkendali, yang tidak beraturan;Sindrom ini juga bisa dimanifestasikan dengan gemetarnya ekstremitas( tremor);

b) amplitudo amplitudo besar( dengan latar belakang nada otot berkurang atau tidak berubah).Gemetar lebih terasa di tangan dan menyerupai "melambaikan sayap seekor burung", ia bisa tumbuh dengan usaha gerakan aktif sampai tingkat badai motor;

2) gejala gangguan pseudobulbar diwujudkan suara, pidato, menelan, penampilan di muka senyum paksa kekerasan atau menangis;

3) sindrom psiko-organik dengan kelainan intelek, ingatan, ucapan, pemikiran, gangguan lingkungan emosional dan perilaku. Selain itu, mungkin ada episode psikotik. Menurut

NV Konovalov, ada mengikuti bentuk penyakit:

1) kaku-aritmogiperkineticheskaya( manifestasi pertama terjadi pada 7-15 tahun);

2) gemetar kaku( manifestasi pertama terjadi dalam 15-25 tahun);

3) gemetar( manifestasi pertama terjadi pada 20-25 tahun dan kemudian);

4) dari ekstrapiramidal-kortikal( dapat berkembang di salah satu bentuk penyakit ketika melakukan aksesi pada kelumpuhan setengah tubuh, kejang dan cepat maju gangguan mental).

diagnosis penyakit Wilson sepenuhnya dikonfirmasi dalam kasus kehadiran orang berikut fitur karakteristik:

1) merupakan resesif autosomal penularan penyakit, sebagaimana ditentukan selama studi di pusat-pusat keluarga genetik;

2) munculnya tanda-tanda pertama penyakit ini dalam 1-3 dekade kehidupan;

3) kekalahan simultan dari banyak organ dan sistem;

4) munculnya tanda-tanda hepatitis kronis( hepatosis) dan sirosis hati;

5) gangguan ekstrapiramidal( peningkatan volume dan jumlah gerakan tak disengaja yang tidak beraturan, amplitudo besar yang melebar dengan latar belakang nada otot berkurang atau tidak berubah) yang dikombinasikan dengan gangguan mental;

6) penurunan kandungan, dalam darah protein ceruloplasmin, ekskresi urin dengan jumlah tembaga yang banyak, peningkatan konsentrasi tembaga di jaringan hati( ditentukan oleh metode biopsi, yaitu pengambilan sepotong jaringan organ seumur hidup yang diikuti oleh pemeriksaannya);

7) terus berkembang dari penyakit;

8) hasil positif dalam pengujian DNA.Pengobatan

Selama kehidupan seseorang yang menderita penyakit Wilson-Konovalov, perlu dilakukan pengobatan dengan obat-obatan yang menghilangkan tembaga dari tubuh. Obat utama dengan efek ini adalah D-penicillamine( kurenyl, metalcapase, artamine, dll.).Pengobatan dimulai dengan mengonsumsi 1 kapsul( 0,15 atau 0,25 g) setiap hari atau setiap hari dengan kenaikan bertahap dalam dosis setiap 1-2 minggu untuk 1 kapsul. Peningkatan dosis tersebut harus dilakukan sebelum mencapai dosis harian 1-1,5 g. Kemudian, setelah 1-2 tahun, lanjutkan ke pengobatan suportif. Dalam kasus ini, dosis obat harian harus 0,45-1 g. Pada tahun 1982, untuk pengobatan penyakit Wilson-Konovalov, obat yang kurang beracun diekstraksi yang menghilangkan tembaga dari tubuh-trientine. Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan penyakit ini adalah 400-800 mg 3 kali sehari. Tetrathiomolibdate adalah alat baru yang menjanjikan. Sediaan seng( zinc sulfate, zinc acetate) diambil setiap 4 jam antara waktu makan dan waktu tidur. Obat-obatan ini mengurangi penyerapan tembaga, agak lemah dan lebih lambat, namun kurang memiliki toksisitas dan direkomendasikan pada tahap awal penyakit ini, juga untuk pengobatan pencegahan pada tahap awal penyakit ini. Orang-orang dengan penyakit Wilson-Konovalov harus mengikuti diet yang melindungi hati. Diet ini harus mengecualikan produk yang kaya akan tembaga( kacang polong, jamur, kacang-kacangan, coklat, hati, udang).Selain itu, kursus rutin terapi vitamin merupakan prasyarat untuk mencapai hasil positif. Dalam hal ini, vitamin B kelompok, terutama B6, vitamin E, asam askorbat harus digunakan. Efek yang baik adalah persiapan Essentiale. Pada penyakit parah dengan tanda-tanda gagal hati, dilakukan transplantasi hati.