Terapi insulin

Insulin adalah hormon yang terdiri dari asam amino. Sel pankreas menghasilkan proinsulin, yang tidak aktif. Akibat aksi enzim, insulin aktif terbentuk. Ini memasuki aliran darah dan masuk ke hati. Di hati, setengah dari insulin yang diberikan mengikat reseptornya. Sisa hormon memasuki aliran darah umum, lalu masuk ke otot dan jaringan lemak. Bagian utama hormon, sekitar 80%, diproses di hati dan ginjal. Selebihnya diproses di jaringan otot dan adiposa. Isolasi insulin oleh pankreas dibagi menjadi basal dan makanan. Sekresi basal memberikan glukosa optimal dalam darah saat istirahat di antara waktu makan. Pelepasan makanan insulin terjadi setelah makan, akibatnya kadar glukosa dalam darah meningkat. Pada siang hari, ada juga fluktuasi pelepasan insulin. Jumlah terbesar diproduksi di pagi hari, yang terkecil - di malam hari. Untuk pengobatan diabetes, obat terbaik adalah insulin manusia, diperoleh metode semi sintetis atau biosintesis. Metode semi sintetis terdiri dari mengganti satu asam amino dengan yang lain dalam insulin porselen. Metode biosintesis adalah bahwa bahan genetik bakteri usus atau kultur ragi disematkan di bagian materi genetik manusia yang bertanggung jawab atas pembentukan insulin. Akibat manipulasi ini, mikroorganisme mulai mengisolasi insulin manusia.

Persiapan insulin dibagi menjadi persiapan tindakan pendek dan berkepanjangan. Obat short-acting mengalami penyerapan yang cepat, yang memberikan konsentrasi insulin dalam darah. Insulin short-acting memiliki beberapa rute pemberian: subkutan, intramuskular, intravena. Insulin tindakan berkepanjangan dibagi menjadi 2 kelompok: medium action dan long acting. Obat-obatan dengan durasi sedang berangsur-angsur diserap secara perlahan, yang memastikan terjadinya tindakan mereka kira-kira 1-1,5 jam setelah pemberian. Obat-obatan long-acting terdiri dari kristal besar, yang memberikan penyerapan yang lebih lambat. Persiapan kelompok ini mulai beraksi 4-5 jam setelah pemberian. Durasi tindakan mereka adalah 28-36 jam. Tindakan maksimal tercapai setelah 8-14 jam setelah administrasi. Meski memiliki efek jangka panjang obat golongan ini, satu injeksi per hari biasanya tidak cukup. Hal ini dijelaskan oleh ketidakmampuan untuk menyediakan obat-obatan ini tingkat insulin yang cukup dalam darah di siang hari.

Ada sejumlah indikasi untuk .Ini termasuk: diabetes mellitus tipe I, pengangkatan pankreas, ketidakmampuan untuk mencapai pemulihan proses metabolisme dengan diet diabetes mellitus selama kehamilan, dan sejumlah kondisi yang timbul selama diabetes mellitus tipe II.Kondisi seperti itu antara lain: koma, precomatosis, penurunan berat badan progresif, ketoasidosis, glukosa darah puasa lebih dari 15 mmol / l, ketidakmampuan untuk mencapai metabolisme normal melawan resep obat hipoglikemik tablet pada dosis harian maksimum, penampilan dan perkembangan yang cepat.komplikasi diabetes, berbagai intervensi bedah.

Ada beberapa prinsip pengobatan dengan persiapan insulin. Prinsip pertama adalah bahwa jumlah insulin yang diperlukan pada siang hari diberikan melalui pemberian insulin secara ganda - di pagi hari dan di malam hari. Prinsip kedua adalah bahwa penggantian produksi insulin dengan pankreas terjadi karena adanya preparat short-acting sebelum makan. Dosis obat dihitung berdasarkan perkiraan jumlah karbohidrat yang akan diambil seseorang. Selain itu, kadar glukosa yang ada dalam darah sebelum mengkonsumsi makanan diperhitungkan. Tingkat gula darah ini ditentukan sendiri dengan menggunakan meteran glukosa individu.

Orang dengan diabetes tipe II biasanya tidak perlu melakukan insulin. Namun demikian, dalam beberapa kasus, perlu untuk mengambil obat-obatan tersebut. Orang seperti itu terbagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama mencakup orang muda( 28-40 tahun) yang tidak obesitas. Kelompok kedua mencakup orang-orang dengan diabetes tipe II yang sudah lama digunakan untuk mengobati sediaan sulfanylurea, di mana mereka mengembangkan ketahanan terhadap kelompok obat ini.

Ada beberapa taktik pengobatan dengan insulin. Terkadang pengobatan insulin bersifat sementara dan bisa berlangsung dari beberapa minggu sampai beberapa bulan. Taktik ini digunakan dalam ketiadaan defisiensi insulin yang benar. Penghapusan pemberian insulin dalam kasus ini terjadi secara bertahap.

Taktik pengobatan lainnya adalah penunjukan insulin dalam kombinasi dengan obat pengurang gula tablet sejak awal. Dosis insulin dibuat dengan memperhatikan data berikut: glukosa darah, waktu, jumlah unit roti yang harus dikonsumsi, dan intensitas olah raga sebelum dan sesudah makan. Selang waktu antara pengenalan insulin dan asupan makanan dipilih secara individual. Dalam kebanyakan kasus, interval ini adalah 15 sampai 30 menit. Salah satu tujuan mengobati insulin adalah menormalkan kadar gula darah pada saat perut kosong. Dosis awal insulin diperkenalkan sekitar 22-23 jam, karena pengaruhnya terjadi setelah 8-9 jam

Bila insulin dalam jumlah besar diberikan pada malam hari, pada 2-3 jam, hipoglikemia berkembang( pengurangan kadar gula darah yang berlebihan).Hal ini dapat dimanifestasikan oleh gangguan tidur dengan mimpi buruk, beberapa tindakan tidak sadar mungkin dimulai, di pagi hari orang dapat mencatat munculnya sakit kepala dan keadaan lemah. Perkembangan keadaan hipoglikemia di malam hari menyebabkan pelepasan hormon glukagon ke dalam aliran darah, yang menyebabkan kadar gula darah meningkat secara berlebihan pada pagi hari. Fenomena ini disebut fenomena Somogy. Menjelang pagi, aksi insulin berkurang dan bisa berhenti sama sekali, yang juga menyebabkan kenaikan kadar glukosa darah. Fenomena ini disebut fenomena "morning fajar".

Untuk diabetes, insulin subkutan digunakan. Pemberian intramuskular dan intravena digunakan dalam situasi darurat. Permulaan efek setelah pemberian insulin short-acting bergantung pada tempat suntikan. Tindakan tercepat diamati saat diberikan di bawah kulit perut. Efeknya diamati setelah 15-30 menit, mencapai maksimal setelah 45-60 menit. Tindakan paling lambat diamati saat diberikan di bawah kulit paha. Permulaan efek diamati setelah 1 sampai 1,5 jam, dengan hanya 75% dari semua disuntikkan insulin yang diserap. Posisi menengah ditempati oleh suntikan ke area bahu. Dianjurkan untuk mengenalkan insulin kerja pendek di bawah kulit perut, dan di bawah kulit bahu atau pinggul - insulin dengan durasi sedang. Tingkat penyerapan insulin meningkat saat tempat suntikan dihangatkan. Situs obat harus terus berubah. Jarak antara suntikan minimal harus 12 cm.

Pengenalan insulin dengan bantuan semprotan pena sekarang tersebar luas. Terapi insulin disertai sejumlah komplikasi. Status hypoglycemia yang paling umum( pengurangan gula darah yang berlebihan) dan koma hipoglikemik. Yang terakhir adalah komplikasi yang paling berbahaya. Selain itu, mungkin ada reaksi alergi, yang bisa bersifat lokal dan umum. Reaksi alergi lokal terletak di tempat pemberian insulin dan dapat dimanifestasikan oleh gatal, kemerahan, atau kondensasi. Reaksi alergi yang umum dimanifestasikan oleh gatal-gatal, edema Quinck atau syok anafilaksis. Yang terakhir ini sangat jarang terjadi.

Jenis insulin

Saat ini, insulin babi dan insulin manusia digunakan.

Insulin juga bervariasi dalam durasi tindakan.

insulin pendek mulai bekerja setelah 15-20 menit. Efek maksimum terjadi setelah 1 -1,5 jam dan berakhir dalam 3-4 jam.

Insulin durasi sedang dimulai efeknya setelah 1,5-2 jam, dengan efek maksimal setelah 4-5 jam dan berakhir setelah 6-8.h

Insulin jangka panjang mulai berfungsi dalam 3-4 jam. Mencapai efek maksimal setelah 6 jam. Durasi tindakan mereka adalah 12-14 jam.

Selain itu, ada juga insulin aksi super long acting. Mereka mulai melakukan tindakan mereka dalam 6-8 jam, mencapai efek maksimal dalam 10-16 jam dan selesai dalam 24-26 jam.

Ada juga yang disebut insulin multi puncak, bila dalam satu botol obat jangka pendek dan jangka panjang tercampur dalam proporsi tertentu.

Biasanya sarapan pagi membutuhkan 2 unit insulin, untuk makan siang - 1,5 unit, dan untuk makan malam 1 unit. Tapi angka ini sangat individual dan hanya bisa ditentukan dengan terus memantau gula dalam darah. Ini adalah terapi insulin intensif yang diintensifkan( paling dekat dengan operasi normal pankreas dan memungkinkan untuk menjalani gaya hidup yang berbeda sedikit dari pada orang tanpa diabetes melitus).Ada juga yang disebut terapi insulin tradisional, ketika pasien membuat dua( kurang sering satu) suntikan. Suntikan insulin short dan long acting dilakukan dua kali sehari: sebelum sarapan pagi dan sebelum makan malam. Jenis terapi insulin ini memiliki kekurangan yang signifikan: makan siang harus dimakan pada waktu yang sangat tertentu( selama puncak aksi insulin berkepanjangan, yang diperkenalkan di pagi hari) dan harus mengandung sejumlah unit biji-bijian tertentu.

Di bawah aturan penyimpanan, insulin harus disimpan di kulkas di rak bawah. Botol itu bisa disimpan pada suhu kamar. Dalam hal apapun sebaiknya Anda membiarkan pembekuan insulin. Sebelum disuntikkan, labu insulin harus dihangatkan dengan menurunkannya selama beberapa detik ke dalam air panas.

Untuk memutar dengan benar dosisnya, perlu: masuk ke udara semprit untuk sebanyak mungkin divisi yang diperlukan untuk mengenalkan insulin pada lama kerja, dan untuk mengenalkan udara ke dalam vial dengan insulin ini. Jangan melepaskan sempritnya, panggil jumlah insulin yang diperlukan untuk tindakan berkepanjangan. Anda juga harus melakukannya dengan botol yang mengandung insulin aksi pendek, membiarkan gelembung udara dari semprit. Perkenalkan insulin di bawah kulit. Suntikan bisa dilakukan di perut, paha, pantat, di bawah tulang belikat atau di lengan.

Insulin adalah obat yang paling banyak digunakan untuk diabetes melitus oleh semua tipe I dan untuk indikasi tertentu - untuk diabetes mellitus tipe II.Pasien dengan diabetes tipe I memerlukan terapi penggantian insulin konstan, hormon harus diberikan setiap hari, karena hanya dalam kasus ini tubuh dapat menyerap glukosa.

Insulin adalah senyawa protein, oleh karena itu, masuk ke saluran cerna, di bawah pengaruh jus lambung dicerna dan kehilangan khasiat penyembuhannya. Oleh karena itu, disuntikkan untuk masuk langsung ke dalam darah.

Untuk pengenalan insulin, jarum suntik dan jarum suntik khusus digunakan, yang memungkinkan untuk menghasilkan suntikan praktis tanpa rasa sakit, dalam situasi apapun, tanpa sterilisasi awal.

Untuk memastikan kadar gula darah mendekati normal di siang hari, suntikan harus secara maksimal mensimulasikan sekresi insulin pada orang sehat, yaitu memastikan kadar konstan dan kenaikan jumlahnya setelah kenaikan konsentrasi gula darah karena makanan. Puncak tindakan terapeutik insulin harus, jika mungkin, bersamaan dengan puncak kenaikan gula darah( yang terjadi setelah makan), yang diperiksa oleh kadar gula dalam darah pada 1 dan 2 jam setelah sarapan atau makan siang.

Saat ini, ada banyak jenis insulin, berbeda pada saat melakukan tindakan, sehingga dokter memiliki kesempatan untuk memilih rejimen pengobatan individual untuk setiap pasien. Penentuan jenis insulin yang optimal dan pola penggunaannya ditentukan oleh ahli endokrinologi, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan diabetes melitus, komplikasi, penyakit bersamaan.

Terapi insulin biasanya diresepkan untuk pasien diabetes tipe I, namun dengan ketoasidosis, precoma diabetes dan koma, dengan komplikasi infeksi dan intervensi bedah, insulin adalah salah satu solusi yang paling penting.

Insulin dalam serum

Nilai rujukan konsentrasi insulin serum pada orang dewasa adalah 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).

Insulin adalah polipeptida yang bentuk monomernya terdiri dari dua rantai: A( dari 21 asam amino) dan B( 30 asam amino).Insulin terbentuk sebagai produk pembelahan proteolitik prekursor insulin, yang disebut proinsulin. Sebenarnya insulin terbentuk setelah keluar dari sel. Pembelahan rantai C( C-peptida) dari proinsulin terjadi pada tingkat membran sitoplasma, dimana protease yang bersangkutan tertutup.

Insulin diperlukan untuk sel-sel untuk mengangkut glukosa, potasium dan asam amino ke sitoplasma. Ini memiliki efek penghambatan pada glikogenolisis dan glukoneogenesis. Dalam jaringan adiposa insulin meningkatkan transportasi glukosa dan mengintensifkan glikolisis, meningkatkan laju sintesis asam lemak dan esterifikasi mereka dan menghambat lipolisis. Dengan tindakan yang berkepanjangan, insulin meningkatkan sintesis enzim dan sintesis DNA, mengaktifkan pertumbuhan.

Dalam darah, insulin mengurangi konsentrasi asam glukosa dan asam lemak, serta asam amino( walaupun tidak signifikan).Insulin relatif cepat terdegradasi di hati di bawah aksi enzim glutathioneisulin trans-hydrogenase. Waktu paruh insulin, diberikan secara intravena, adalah 5-10 menit.

Penyebab diabetes adalah insufisiensi( absolut atau relatif) insulin. Menentukan konsentrasi insulin dalam darah diperlukan untuk diferensiasi berbagai bentuk diabetes mellitus, pilihan obat terapeutik, pemilihan terapi optimal, dan pembentukan tingkat insufisiensi sel-p. Pada orang sehat, saat melakukan operasi PTTG, konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimum satu jam setelah minum glukosa dan menurun setelah 2 jam.

Pelanggaran toleransi glukosa ditandai dengan perlambatan kenaikan konsentrasi insulin dalam darah yang berkaitan dengan kenaikan glikemia selama PTTG.Kenaikan kadar insulin maksimum pada pasien ini diamati 1,5-2 jam setelah mengkonsumsi glukosa. Kandungan dalam darah proinsulin, C-peptide, glukagon dalam kisaran normal.

Diabetes mellitus tipe 1. Konsentrasi insulin basal dalam darah normal atau menurun, amati kenaikan insulin yang lebih kecil pada semua periode PTGT.Kandungan proinsulin dan C-peptida berkurang, tingkat glukagon berada dalam batas normal, atau sedikit meningkat.

Diabetes mellitus tipe 2. Dengan bentuk yang ringan, konsentrasi insulin dalam darah pada saat perut kosong sedikit meningkat. Dalam perjalanan PTGT, nilai ini juga melebihi nilai normal setiap saat dalam penelitian ini. Kandungan darah proinsulin, C-peptide dan glukagon belum berubah. Dalam bentuk keparahan sedang, peningkatan konsentrasi insulin dalam darah pada saat perut kosong terungkap. Dalam proses PTGT, pelepasan insulin maksimum diamati pada menit ke-60, setelah itu penurunan konsentrasi sangat lambat dalam darah terjadi, oleh karena itu, kandungan insulin tinggi diamati setelah 60, 120 dan bahkan 180 menit setelah pemuatan dengan glukosa. Kandungan proinsulin, C-peptida dalam darah berkurang, glukagon meningkat.

Hiperinsulinisme. Insulinoma adalah tumor( adenoma) yang terdiri dari pulau pankreas pankreas pankreas. Tumor dapat berkembang pada orang-orang dari segala usia, biasanya lajang, jinak, tapi bisa banyak, dikombinasikan dengan ademotosis, dan dalam kasus yang jarang - ganas. Dalam bentuk organik hiperinsulinisme( insulinoma atau nezidioblastoma) ada produksi insulin yang mendadak dan tidak adekuat, yang menyebabkan perkembangan hipoglikemia, biasanya paroksismal. Hiperproduksi insulin tidak bergantung pada glikemia( biasanya di atas 144 pmol / l).Rasio insulin / glukosa lebih dari 1: 4.5.Seringkali ada kelebihan proinsulin dan C-peptida pada latar belakang hipoglikemia. Diagnosisnya tidak diragukan lagi, jika kadar insulin dalam plasma lebih tinggi dari 72 pmol / l dengan latar belakang hipoglikemia( konsentrasi glukosa darah kurang dari 1,7 mmol / l).Sebagai sampel diagnostik, banyak tolbutamid atau leusin digunakan: pada pasien dengan tumor penghasil insulin, sering terjadi peningkatan konsentrasi insulin dalam darah dan penurunan kadar glukosa yang lebih banyak dibandingkan dengan yang sehat. Namun, sifat normal dari sampel ini tidak mengecualikan diagnosis tumor.

Banyak jenis tumor ganas( karsinoma, terutama hepatoseluler, sarkoma) yang menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Paling sering hipoglikemia menyertai tumor asal mesoderm, menyerupai fibrosarcomas dan terlokalisasi terutama di ruang retroperitoneal.

Hiperinulinisme fungsional sering berkembang pada berbagai penyakit dengan metabolisme karbohidrat terganggu. Hal ini ditandai dengan hipoglikemia, yang dapat terjadi dengan latar belakang konsentrasi insulin yang tidak berubah atau bahkan meningkat dalam darah, dan hipersensitif terhadap insulin yang diberikan. Sampel dengan tolbutamid dan leusin negatif.

Faktor pertumbuhan seperti insulin I dalam serum

Faktor utama yang menentukan konsentrasi IGFR I ​​dalam serum adalah usia. Konsentrasi IGFR I ​​dalam darah meningkat dari nilai sangat rendah( 20-60 ng / ml) saat lahir dan mencapai nilai puncak( 600-1100 ng / ml) selama masa pubertas. Sudah dalam dekade kedua kehidupan seseorang, tingkat IGFR saya mulai menurun dengan cepat, mencapai nilai rata-rata( 350 ng / ml) pada usia 20 tahun, dan kemudian menurun lebih lambat setiap dekadenya. Pada 60 tahun, konsentrasi IGFR I ​​dalam darah tidak lebih dari 50% di usia 20 tahun. Fluktuasi harian konsentrasi IGFR I ​​dalam darah tidak terdeteksi.

Konsentrasi IGFR I ​​dalam darah tergantung pada STG, dan juga pada T4.Tingkat IGFR I ​​yang rendah terdeteksi pada pasien dengan defisiensi T4 berat. Melaksanakan terapi substitusi dengan sediaan natrium levothyroxine menyebabkan normalisasi konsentrasi IGFR I ​​dalam serum darah.

Faktor lain yang menentukan konsentrasi IGFR I ​​dalam darah adalah status gizi. Pasokan protein-energi yang memadai dari tubuh adalah kondisi yang paling penting untuk mempertahankan konsentrasi normal IGFR I ​​dalam darah baik pada anak-anak maupun orang dewasa. Pada anak-anak dengan kekurangan energi dan protein yang parah, konsentrasi IGFR I ​​dalam darah berkurang, namun mudah untuk memperbaiki koreksi selama normalisasi nutrisi. Gangguan katabolik lainnya, seperti insufisiensi hati, penyakit radang usus, atau gagal ginjal, juga terkait dengan kadar IGFR I ​​yang rendah dalam darah.

Dalam praktik klinis, studi IGFR I ​​penting untuk menilai fungsi somatotropik kelenjar di bawah otak.

Dalam akromegali, konsentrasi IGFR I ​​dalam darah terus meningkat dan oleh karena itu dianggap sebagai kriteria akromegali yang lebih andal daripada kandungan STH.Konsentrasi rata-rata IAPF I dalam serum darah pada pasien dengan akromegali kira-kira 7 kali lebih tinggi dari pada usia normal. Sensitivitas dan spesifisitas penelitian IGFR I ​​untuk diagnosis akromegali pada pasien berusia di atas 20 tahun melebihi 97%.Tingkat peningkatan konsentrasi IGFR I ​​dalam serum berkorelasi dengan aktivitas penyakit dan pertumbuhan jaringan lunak. Penentuan tingkat serum IGFR I ​​digunakan untuk memantau keefektifan pengobatan, karena berkorelasi baik dengan residu sekresi STH.

Parameter laboratorium berikut dianggap sebagai kriteria untuk penyembuhan akromegali:

konsentrasi glukosa hipertensi dalam darah saat perut kosong di bawah 5 ng / ml;

konsentrasi glukosa darah dalam darah di bawah 2 ng / ml untuk PTTG;

adalah konsentrasi IGFR I ​​dalam darah dalam batas normal.

Antibodi terhadap serum insulin

ELISA digunakan untuk mendeteksi autoantibodi kelas IgG terhadap insulin dalam serum. Terapi insulin jangka panjang biasanya menyebabkan peningkatan jumlah antibodi yang beredar pada insulin yang dapat disuntikkan pada pasien diabetes tipe 1. Resistansi insulin insulin dalam darah pasien adalah penyebab resistensi insulin, tingkat yang bergantung pada konsentrasinya. Pada kebanyakan pasien, tingkat AT yang tinggi pada hormon memiliki efek signifikan pada farmakokinetik insulin yang diberikan. Tingkat insulin yang terdeteksi dalam darah AT adalah parameter diagnostik penting yang memungkinkan dokter yang merawat untuk memperbaiki terapi insulin dan pengobatan imunosupresif yang ditargetkan.

Pada saat yang sama, tidak selalu ada korelasi langsung antara konsentrasi AT dan tingkat resistensi insulin. Paling sering, fenomena resistensi insulin terjadi saat preparat insulin sapi yang tidak cukup murni yang mengandung proinsulin, glukagon, somatostatin dan kotoran lainnya diperkenalkan. Untuk mencegah berkembangnya resistensi insulin, insulins yang sangat dimurnikan( terutama babi) digunakan, yang tidak menyebabkan terbentuknya AT.Pada insulin dapat dideteksi dalam darah pasien yang diobati tidak hanya dengan insulin, tetapi juga dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonilurea.

Titer AT terhadap insulin dapat ditingkatkan pada 35-40% pasien dengan diabetes melitus yang baru didiagnosis( yaitu tidak diobati dengan insulin) dan hampir pada 100% anak-anak dalam waktu 5 tahun sejak timbulnya diabetes tipe 1. Hal ini disebabkan oleh hiperinsulinemia yangsebuah tempat di tahap awal penyakit, dan reaksi sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu, definisi AT untuk insulin dapat digunakan untuk mendiagnosis tahap awal diabetes mellitus, debutnya, bentuk yang terhapus dan atipikal( sensitivitas - 40-95%, spesifisitas - 99%).Setelah 15 tahun sejak timbulnya penyakit ini, hanya 20% pasien yang didiagnosis dengan insulin.

Serum proinsulin

Nilai rujukan untuk konsentrasi proinsulin dalam serum pada orang dewasa adalah 2-2,6 pmol / l.

Salah satu alasan pengembangan diabetes mellitus bisa jadi merupakan pelanggaran sekresi insulin dari sel-p ke dalam darah. Untuk diagnosis gangguan sekresi insulin dalam darah, definisi proinsulin dan C-peptida digunakan.

Insulin berperan sangat penting dalam tubuh, yang terdiri tidak hanya dalam pengaturan metabolisme karbohidrat. Pertama-tama, insulin adalah satu-satunya hormon yang membantu gula yang beredar di darah untuk masuk ke otot, lemak, sel hati. Jika insulin tidak cukup, maka glukosa tidak sepenuhnya digunakan, tidak terbakar, gula terakumulasi dalam darah dan menghalangi kerja tubuh. Ada kelaparan di tengah kelimpahan. Ketika tingkat gula darah meningkat( lebih dari 9-10 mmol / l), ia mulai diekskresikan melalui ginjal, dan orang tersebut mulai menurunkan berat badan bahkan dengan nutrisi berlimpah. Bersama dengan gula dari tubuh pergi dan air - ada kehausan dan peningkatan buang air kecil. Pada akhirnya, tubuh mulai menggunakan jenis bahan bakar lain, termasuk lemak dan protein. Tapi untuk pembelahan mereka, insulin juga dibutuhkan, dan karena sangat kecil, lemak tidak terbakar sampai akhir, dengan pembentukan apa yang disebut badan keton, yang menyebabkan keracunan tubuh dan dapat memicu komplikasi yang paling serius - kepada siapa kematian pasien.