Méthodes de diagnostic de maladies héréditaires monogéniques
Jusqu'à récemment, le diagnostic des maladies héréditaires monogéniques reposait exclusivement sur les caractéristiques de la manifestation phénotypique de la maladie. Seulement dans certaines maladies métaboliques héréditaires, le diagnostic a été effectué, déterminant le niveau de métabolites modifiés ou même une enzyme altérée. Le niveau phénotypique du diagnostic était parfois suffisant pour résoudre certains problèmes de génétique clinique, par exemple le choix de tactiques pour traiter des maladies cliniquement similaires mais génétiquement très hétérogènes, telles que les maladies neuromusculaires ou la dégénérescence pigmentaire rétinienne.
Il convient également de noter que le traitement dans ces cas était purement symptomatique. Les progrès dans le domaine de la génétique moléculaire permettent à de nombreuses maladies monogéniques de traduire le diagnostic au niveau de la détermination des changements dans le génotype. Il résulte du texte précédent du chapitre que de tels diagnostics ADN modifient fondamentalement dans certains cas le concept de classification des maladies héréditaires et ouvrent de nouvelles possibilités pour le traitement pathogénétique des maladies héréditaires. En outre, le diagnostic de l'ADN est un outil puissant pour le diagnostic prénatal des maladies héréditaires.
Toutes les méthodes de diagnostic d'ADN des maladies héréditaires peuvent être divisées en direct et indirect. Les méthodes directes et indirectes de diagnostic de l'ADN sont très diverses. Les méthodes directes d'analyse présentent un certain nombre d'avantages. Pour eux, il n'est pas nécessaire d'étudier d'autres membres de la famille ou d'envisager d'éventuelles recombinaisons dans le gène. Il y a aussi un problème d'information insuffisante des marqueurs génétiques.
La principale méthode indirecte de diagnostic de l'ADN des maladies héréditaires est l'analyse de la liaison en utilisant des marqueurs génétiques pour rechercher le lien avec le gène de la maladie à une variété de polymorphismes de l'ADN.L'analyse de liaison peut être appliquée à n'importe quel gène cartographié de la maladie héréditaire. Il ne nécessite pas l'étude de la structure fine du gène mutant. Les marqueurs d'ADN nous permettent d'établir si un individu a hérité d'un chromosome portant un gène mutant ou non. La méthode d'adhésion présente un certain nombre d'inconvénients, parmi lesquels la nécessité d'étudier un grand nombre de parents du patient afin d'établir avec quels allèles et quel marqueur le gène de la maladie est lié;la nécessité de prendre en compte la possibilité de crossing-over( cross-over) entre les marqueurs d'ADN et le génome de la maladie, ce qui rend impossible d'être sûr à 100% du diagnostic de la maladie. Ce dernier est réalisé en utilisant des méthodes directes.
Les signes phénotypiques que la génétique médicale traite sont les maladies héréditaires et leurs symptômes. Entre les symptômes d'une maladie héréditaire et le changement d'une protéine à la suite d'une mutation dans un gène particulier, la distance est énorme. Une protéine mutante, le produit d'un gène mutant, doit en quelque sorte interagir avec des centaines, sinon des milliers d'autres protéines codées par d'autres gènes, pour modifier un trait normal ou un symptôme pathologique. En outre, les produits géniques impliqués dans le développement de tout trait phénotypique peuvent interagir avec et modifier les facteurs environnementaux.
Les maladies héréditaires monogéniques sont héritées selon les règles établies par G. Mendel. Il existe des maladies héréditaires autosomiques dominantes et autosomiques récessives. Les pedigrees de familles dans lesquelles les maladies sont héritées de cette manière ont un certain nombre de caractéristiques distinctives. Il existe également des méthodes strictes pour prouver l'hérédité dominante ou récessive des maladies.