Maladies associées au métabolisme altéré de la bilirubine
troubles héréditaires du métabolisme de la bilirubine le plus fréquemment observé le type de Crigler-Najjar I et Gilbert. Syndromes Krieg-Lehr-Najjar de type II, Dubin-Johnson( * 237500 gène défectueux convoyeur tubulaire anions organiques cMOAT, 10q24 [* 601107], p) et le rotor( * 237450, le type de l'hyperbilirubinémie conjugué I, p) - une maladie très rare. Structure gène
uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) complexe. Dans toutes les formes d'UDFGT, les composants constants sont
Fig. La structure du gène UDFGT [Sherlock S., Dulley J., 1999]
Fig.gène de structure UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia exons 2-5 à 3-extrémité du gène de l'ADN.Pour l'expression des gènes, un ou plusieurs premiers exons doivent être impliqués. Ainsi, la formation d'isoenzymes UDFGT 1 * 1 exon 1 séquence propriétés déterminées et la spécificité de substrat des enzymes. En outre expression UDFGT 1 * 1 dépend aussi de la région de promoteur de l'extrémité 5 », est associé à chacun du premier exon. La région promotrice contient la séquence TATAA.structure génétique
Les détails sont importants pour comprendre la pathogénie du syndrome Gilbert et Crigler-Najjar.
La base du syndrome de Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) est une anomalie génétique - la présence du promoteur dans la partie du gène codant pour UDFGT 1 * 1 dinucléotide additionnel TA, résultant dans la zone de formation [A( TA) de l'ANT].séquence Allongement nucléotidique de promoteur donne de liaison du facteur de transcription IID, ce qui réduit la formation UDFGT 1.
Lorsque le type de syndrome de Crigler-Najjar I( 218800, p) un défaut génétique localisé dans l'un des 5 exons( 1A-5) gène UDFGT 1 * 1 etconduit à un manque d'activité de l'enzyme de conjugaison dans le foie. Lorsque
Crigler-Najjar de type syndrome II( 143500) et de détecter des mutations dans les exons UDFGT du gène 5-1A 1 * 1, mais dans le foie présentent une activité résiduelle d'bilirubinemia enzymatique cependant moins élevée qu'avec le type de syndrome de Crigler-Najjar I. Analyse de UDFGT génique1 * 1 suggère que ces patients présentent hétérozygotie mixte: dans l'un des alleles - mutation du syndrome de Gilbert inhérente TATA, et dans un autre - le syndrome particulier de mutation Krieg-Teller-Najjar.