Rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D - Causes, symptômes et traitement. MF.

famille rachitisme hypophosphatémique, le diabète ou le phosphate ou le rachitisme résistant à la vitamine D-(hypophosphatémique VITAMINE rachitisme D-RESISTANT; HPDR; 307800), décrite pour la première Albrigt et al.en 1937Le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X est la forme la plus courante d'hypophosphatémie, avec une fréquence d'environ 1 sur 20 000-25 000.

Causes du rachitisme hypophosphatémique

La maladie a un type d'hérédité dominant lié à l'X.Il est caractérisé par une pénétrance complète pour l'hypophosphatémie et incomplète pour les changements osseux. Les femmes transmettent un symptôme pathologique aux filles et aux garçons avec une probabilité de 50%, les hommes - seulement aux filles avec une probabilité de 100%.Chez les garçons, la maladie est plus sévère que celle des filles.

motif moléculaire-génétique de la maladie - une mutation dans le gène PHEX de( Phosphat hormone de régulation avec des homologies aux endopeptidases sur le chromosome X).Le gène est constitué de 18 exons et code pour une endopeptidase de régulation de phosphate( homologue de l'endopeptidase neutre qui régulent l'activité d'autres protéines) de commande de transport de phosphate de membrane dans les tubules rénaux, de l'intestin grêle, et éventuellement dans d'autres organes. Comment mutations dans le gène PHEX par une avance de l'hormone fosfaturichesky hypothétique à la perte rénale de phosphate et des troubles du métabolisme vitamine D, est encore peu claire et offre une vue sur cette question sont très contradictoires. Modèle hypothétique: on suppose que l'endopeptidase PHEX provoque l'activation de l'hormone phosphaturique. Si une mutation dans le PHEX gène conduit à une perte d'activité d'endopeptidase, il est donc réduit la phosphatonine activité et, en conséquence, il y a une perte de phosphate par les reins et aucune suppression de l'inactivation de 1,25-( OH) vitamine 3-D.

Diagnostics défaut génétique

conduit à des violations de la réabsorption du phosphate dans les tubules rénaux et son absorption dans l'intestin grêle. Cela se manifeste giperfosfaturiya, hypophosphatémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline et le développement des changements rahitopodobnyh qui ne peuvent pas être traitées avec de la vitamine D à des doses normales. L'hypocalcémie( manque de calcium) est absente ou insignifiante. La concentration de laitier azoté et d'électrolytes dans le sang est normale. D'autres fonctions rénales partielles sont normales. Le taux de citrate dans le sang est normal, contrairement à l'hypocitratémie avec un rachitisme normal en vitamine D.

La radiographie des os révèle des changements significatifs dans les zones épi- et métaphysaires. La structure des diaphyses diffère de celle des rachitismes conventionnels: avec les zones de croissance, il existe des zones d'ostéosclérose. Il y a un épaississement des os tubulaires dû à la couche unilatérale et souvent médiale du périoste. Les symptômes

maladie rachitisme hypophosphatémique de

commence à la fin du premier ou au début de la deuxième année de vie. Les patients ont des enfants hypotonie musculaire, déformations en varus des os, en particulier des membres inférieurs, rachitiques « bracelets », « perles », troubles de la marche - démarche « canard », un retard de croissance. Parfois, des fractures spontanées sont observées. Les dents éclatent normalement, mais sont rapidement endommagées par les caries. Le développement mental ne souffre pas.

Après la fermeture des symptômes des zones de croissance épiphysaire de la maladie se calmer, mais les patients non traités à l'âge adulte se trouvent les maladies osseuses graves.

Chez les adultes, l'hypophosphatémie héréditaire peut être associée à l'ostéomalacie. Cliniquement, il se manifeste par une douleur dans les os, une faiblesse musculaire, une diminution de la croissance due à la compression des vertèbres. Le niveau de calcium dans le sang n'est pas perturbé, mais il y a un équilibre négatif entre le calcium et le phosphore.

Traitement du rachitisme hypophosphatémique

Il n'existe pas de traitement satisfaisant pour le rachitisme hypophosphatémique.

Le traitement médicamenteux n'affecte pas le défaut génétique sous-jacent, mais il permet de guérir cliniquement le rachitisme et d'améliorer l'histologie osseuse. Le traitement doit débuter le plus tôt possible afin d'éviter la déformation osseuse. Les dosages nécessaires dépendent de la sévérité du rachitisme et de l'âge du patient. Ils sont plus élevés chez les jeunes enfants( ou au début de la thérapie et chez les enfants plus âgés), puis diminuent de sorte qu'au cours d'un saut de croissance pendant la puberté, ils augmentent de nouveau.

en vitamine D hypophosphatémique résistant héréditaires rachitisme a prononcé la tolérance aux médicaments ergocalciférol. Objet de doses correspondant aux besoins physiologiques ou utilisés pour le traitement du rachitisme par carence en vitamine D ne conduit pas à une augmentation de phosphate dans le sang, ou de réduire les symptômes de rachitisme ou ostéomalacie.

Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser le médicament à des doses plus importantes( en moyenne 30 000 000-100 ME et plus par jour) pour le traitement de fosfatdiabeta. Les différences dans l'efficacité de cholécalciférol et ergocalciférol ne sont pas révélés dans cette maladie. Au lieu de ces fonds, la dihydrotachystérine peut être administrée à 0,5-1,5 mg par jour. Par structure chimique, cette dernière est proche de l'ergocalciférol.

Sous l'influence de fortes doses ou digidrotahisterina ergocalciférol amélioré l'absorption du calcium dans l'intestin, l'amélioration de l'équilibre du calcium et du phosphore, est réduit l'activité de la phosphatase alcaline, probablement en raison de l'effet inhibiteur de fortes doses de ces médicaments.À cet égard, le phénomène du rachitisme et de l'ostéomalacie disparaît. Néanmoins, l'excrétion( excrétion) de phosphate dans l'urine ne diminue pas. Par conséquent, leur niveau dans le sang reste réduit, mais la croissance des patients en même temps est normalisée.

Prévision et des complications

Après la puberté, la maladie peut avoir lieu même sans traitement. Chez les adultes qui ont eu un enfant d'un rachitisme résistant-D-vitamine, hypophosphatémie persiste, retard de croissance, la déformation postrahiticheskie membres du bassin, souvent causée par une césarienne chez les femmes. Les rechutes sont possibles pendant la période d'effort du métabolisme minéral( grossesse, allaitement).