D-vitamiinireseptorit - Syyt, oireet ja hoito. MFien.
Perhe hypofosfateeminen riisitauti, tai fosfaatin diabetes tai vitamiini-D-resistentti riisitauti( hypofosfateemista D-vitamiini-riisitaudin, HPDR, 307800), kuvattiin ensimmäisen kerran Albrigt et ai.vuonna 1937X-sidotut hypophosphataemiset ricketit ovat yleisin hypofosfatemiatyyppi, jonka taajuus on noin 1 20 000 - 25 000.
Hyfosfatemaattisten rickettien syyt
Tautilla on X-sidottu hallitseva perintötyyppi. Sille on tunnusomaista täydellinen läpäisy hypofosfatemialle ja epätäydellinen luun muutoksille. Naiset välittävät patologisen oireen tyttäriä ja poikia, joiden todennäköisyys on 50%, miehet - vain tyttäriin, joiden todennäköisyys on 100%.Poikien tauti on vaikeampaa kuin tyttöjen.
Molecular-geneettisen sairauden syy - mutaatio geenissä PHEX( Phosphat säätelevä hormoni homologiat endopeptidaasit X-kromosomi).Geeni koostuu 18 eksonista ja koodaa fosfaatti säätö- endopeptidaasin( neutraalin endopeptidaasin homologinen että säätelevät muiden proteiinien) säätelevän kalvon fosfaatti liikenteen munuaistiehyessä, ohutsuolen, ja mahdollisesti muissa elimissä.Kuinka mutaatiot PHEX- geenissä käsittelivät kuvitteellisen fosfaturichesky hormoni aiheuttaa munuaisten menetykseen fosfaatin ja D-vitamiinin aineenvaihdunnan häiriöt, on vielä auki ja kantaa asiaan hyvin ristiriitaisia. Hypoteettinen malli: oletetaan, että endopeptidaasi PHEX aiheuttaa fosfaturooppisen hormonin aktivaation. Jos mutaatio PHEX-geeni johtaa menetykseen endopeptidaasiaktiivisuutta, se on siis pienenee fosfatoniiniaktiivisuutta ja, sen seurauksena, on menetys fosfaatin munuaisten kautta ja ei suppression inaktivaation 1,25-( OH) vitamiini 3-D.
Diagnostics
geneettinen vika johtaa rikkomiseen fosfaatin takaisinimeytymistä Munuaistiehyissä ja sen imeytymistä ohutsuolessa. Tämä ilmenee giperfosfaturiya, hypofosfatemia, lisääntynyt alkalisen fosfataasin aktiivisuus ja kehittämistä rahitopodobnyh muutoksia, joita ei voida hoitaa D-vitamiinin normaalissa annoksina. Hypokalsemia( kalsiumin puute) ei ole läsnä tai se on merkityksetön. Typpipäästöjen ja elektrolyyttien pitoisuus veressä on normaalia. Muut osittaiset munuaistoiminnot ovat normaaleja. Sitraattien taso veressä on normaalia, toisin kuin hypokitratemiasta tavallisilla D-vitamiinipuhdistuneisuuksilla.
Luiden röntgenkuva paljastaa merkittäviä muutoksia epi- ja metaphyseal-alueilla. Diaphyses-rakenne eroaa tavanomaisten rickettien rakenteesta: yhdessä kasvualueiden kanssa on osteoskleroosin vyöhykkeitä.Putkimaisten luiden paksuuntuminen johtuen periosteumin yksipuolisesta, usein välikerroksesta. Oireet
hypofosfateemista riisitautia
tauti alkaa myöhään ensimmäisellä tai aikaisin toisen ikävuoden. Potilailla lapsilla on lihasten hypotoniaa, varus epämuodostumia luiden, erityisesti alaraajojen, rachitic "rannekkeet", "helmiä", kävelyn häiriö - "ankka" kävely, hidastanut kasvua. Joskus spontaaneja murtumia havaitaan. Hampaat puhkeavat normaalisti, mutta ne häviävät nopeasti karieksilla. Henkinen kehitys ei kärsi.
sulkemisen jälkeen kasvulevyjen vyöhykkeet sairauden oireita laantua, mutta hoitamattomista potilaista aikuisiässä esiintyy vakavia luuston sairaus.
Aikuisilla perinnöllinen hypophosphatemia voidaan yhdistää osteomalaasiin. Kliinisesti se ilmenee kipu luissa, lihasheikkous, maanjäristyksen aiheuttaman kasvun väheneminen. Kalsiumin taso veressä ei häiriinny, mutta negatiivinen kalsium-fosforitasapaino on.
Hypofosfatemian hoito
Hypofosfatemaarisille kyhmyille ei ole tyydyttävää hoitoa.
Lääkehoito ei vaikuta voimassa oleva geenivirhe, mutta kun se saatiin kliininen parannuskeino riisitautia ja parantaa luun histologia. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman aikaisin, jotta luun muodonmuutos voidaan välttää.Tarvittavat annokset riippuvat ricketin vakavuudesta ja potilaan iästä.Ne ovat korkeammat pikkulapsilla( tai hoidon alussa ja vanhemmilla lapsilla), sitten vähenevät siten, että kasvukauden aikana lisääntyy murrosiän aikana.
Vuonna perinnöllinen hypofosfateemista D-vitamiini-resistentti riisitauti on selvä toleranssista lääkkeille ergokalsiferoli. Tarkoituksena annoksilla, jotka vastaavat fysiologiset tarpeet tai käytetään hoitoon riisitautia johtuu puutos D-vitamiinin ei kasvata fosfaatin veren tai vähentää oireita riisitautia tai osteomalasia.
Siksi on välttämätöntä käyttää lääkityksen suurempia annoksia( keskiarvo 30 000-100 000 ME ja enemmän per päivä) hoitoon fosfatdiabeta. Erot tehokkuudessa Kolekalsiferolin ja ergokalsiferoli ei kerro tätä tautia. Näiden varojen sijaan dihydrotachysterine voidaan antaa 0,5-1,5 mg päivässä.Kemiallisella rakenteella jälkimmäinen on lähellä ergokalsiferolia.
vaikutuksen alaisena suurina annoksina tai ergokalsiferoli digidrotahisterina parantaa kalsiumin imeytymistä suolistossa, parantunut tasapaino kalsiumin ja fosforin, pelkistetään alkalisen fosfataasin aktiivisuutta, oletettavasti johtuen estävä vaikutus suuria annoksia näitä lääkkeitä.Tässä suhteessa ilmiö rikki- ja osteomalasiaa vähenee. Fosfaatin erittyminen( erittyminen) virtsassa ei kuitenkaan vähene. Siksi veren taso pysyy pienentyneenä, mutta potilaiden kasvu samanaikaisesti normalisoituu.
Ennuste ja komplikaatiot
murrosiän jälkeen tauti voi tapahtua jopa ilman hoitoa. Aikuisilla, joilla on ollut yhteinen lapsi-vitamiinista D-resistentti riisitauti, hypofosfatemia jatkuu, hidastunutta, muodonmuutos postrahiticheskie lantion raajat, usein johtuvat keisarinleikkauksella naisilla. Toistuminen ovat mahdollisia aikana jännite kivennäisaineiden aineenvaihdunnassa( raskaus, imetys).