Hüpofosfateemilised vitamiin-D-resistentsed rakiidid - põhjused, sümptomid ja ravi. MF.

perekond hüpofosfateemiline rahhiit või fosfaat diabeedi või vitamiin D-resistentsete rahhiit( hüpofosfateemiline vitamiin D-RESISTENTSED rahhiit; HPDR; 307800), mida on esmakordselt kirjeldatud Albrigt jt.1937. aastalX-seotud hüpofosfateemiline rahхіus on kõige sagedasem hüpofosfateemia vorm, sagedusega umbes 1 200 000-25 000-st.

Hüpofosfateemilise rahtiidi põhjused

Haigusel on X-seotud domineeriv pärilikku päritolu. Seda iseloomustab täielik penetrance'i hüpofosfateemia ja mitte luukoe muutuste korral. Naised läbivad patoloogiline märk tütred ja pojad c tõenäosus 50%, mehed - ainult tütred, mille tõenäosus on 100%.Poiste puhul on haigus tugevam kui tüdrukute puhul.

molekulaargeneetilised haiguse põhjust - mutatsioon geenis PHEX( Phosphat reguleerimise hormooni sarnasusi Endopeptidaaside X-kromosoomi).Geen koosneb 18 eksonid ja kodeerib fosfaadi reguleerivat endopeptidaasi( neutraalse endopeptidaasi homoloogne mis reguleerivad aktiivsuse teistest valkudest) kontrolliva membraani fosfaadi transpordis neeru torukesed, peensool ja võimalikult ka teistesse organitesse. Kuidas mutatsioonid PHEX geeni hüpoteetiline fosfaturichesky hormooni viia neeru- fosfaadi kadumine ja D-vitamiini ainevahetuse häired, on veel ebaselge ja seisukohti selles küsimuses on väga vastuolulised. Hüpoteetiline mudel: eeldatakse, et endopeptidaas PHEX põhjustab fosfaturüütiline hormooni aktiveerimist. Kui mutatsioon PHEX-geeni toob kaasa kaotuse endopeptidaasi aktiivsus, seetõttu tehakse vähendatud phosphatonin toime ja selle tulemusena on fosfaadi kadumine läbi neerude no mahasurumine inaktiveerimine 1,25-( OH) vitamiin 3-D.

Diagnostics

geneetiline defekt põhjustab rikkumisi fosfaat reabsorptsiooniga neeru torukesed ja selle imendumise peensooles. See avaldub giperfosfaturiya, hüpofosfateemiaga, alkaalse fosfataasi aktiivsuse ja arengut rahitopodobnyh muutusi, mida ei saa ravida D-vitamiini normaalses annuses. Hüpokaltseemiat( kaltsiumi puudus) ei esine või see on tühine. Lämmastikuga räbu ja elektrolüütide kontsentratsioon veres on normaalne. Teised osalised neerufunktsioonid on normaalsed. Tsitraadi tase veres on normaalne, vastupidiselt normaalsele vitamiin-D-puudulikkusega rakükeeritud hüpotsitrameetikale.

luude radiograafia näitab märkimisväärseid muutusi epi-ja metafüsi tsoonis. Diafüüsi struktuur erineb tavapäraste rikitite omast: koos kasvupiirkonnaga on olemas osteoskleroosi tsoonid. Toruukoone paksenemine tuleneb perioste ühepoolsest, tihti mediaaalsest kihist. Sümptomid

hüpofosfateemiline rahhiidi

haiguse algab hilja esimese või varajase teisel eluaastal. Patsiendid lastel on lihashüpotoonia, Varus deformatsioonid luud, eriti alajäsemete rachitic "käevõrud", "helmed", kõnnaku häired - "part" kõnnak, kängus kasvuga. Mõnikord täheldatakse spontaanseid murrud. Hambad purunevad normaalselt, kuid kariesid kahjustavad seda kiiresti. Vaimne areng ei kannata.

Pärast sulgemist epiphyseal kasvu tsoonide haiguse sümptomeid kaovad, kuid ravimata patsientidel täiskasvanueas on leitud raske luuhaigus.

Täiskasvanutel võib pärilikku hüpofosfateemiat kombineerida osteomalaatsiaga. Kliiniliselt on see väljendunud luu valu, lihaste nõrkus, selgroolülide survest tingitud kasvu vähenemine. Kaltsiumi tase veres ei ole häiritud, kuid on negatiivne kaltsiumi-fosfori tasakaal.

Hüpofosfateemilise rahtiidi ravi

Hüpofosfateemilisest raketisist rahuldav ravi puudub.

narkomaaniaravist ei mõjuta aluspõhi geneetiline defekt, aga kui see saavutas kliinilise ravi rahhiidi ja paranenud Luuhistolooogia. Ravi tuleb alustada nii vara kui võimalik, et luude deformatsiooni saaks vältida. Vajalikud annused sõltuvad riski raskustest ja patsiendi vanusest. Need on kõrgemad väikelastel( või ravi alguses ja vanematel lastel), seejärel vähenevad nii, et kasvuperioodi ajal suureneb puberteedieeni ajal kasvav hüpe.

In pärilikud hüpofosfateemiline vitamiin D-resistentsete rahhiit on väljendunud ravimitaluvusega ergokaltsiferool. Eesmärgil doosides vastab füsioloogilistest vajadustest või raviks kasutatav rahhiidi tõttu D-vitamiini puudus ei suurenda fosfaat veres või vähendada sümptomeid rahhiit või osteomalaatsia.

Seetõttu kasutatakse fosfatiidiabi ravimiseks suuri annuseid( keskmiselt 30 000-100 000 ME ja rohkem päevas).Selles haiguses ei leitud kolekaltsiferooli ja ergokaltsiferooli efektiivsuse erinevusi. Nende vahendite asemel võib dihüdrotachüsteriini manustada 0,5-1,5 mg päevas. Keemilise struktuuri järgi on viimane peaaegu ergokaltsiferool.

mõjul suurtes annustes või ergokaltsiferool digidrotahisterina tõhustatud kaltsiumi imendumist soolestikus, paranenud tasakaalu kaltsiumi ja fosforit, väheneb leeliselise fosfataasi aktiivsuse, mis on arvatavasti tingitud pärssivat toimet suurtes annustes nendest ravimitest. Selles suhtes kaob rahitsuste ja osteomalaatsia nähtus. Siiski ei vähene fosfaadi eritumine uriinist( eritumine).Seetõttu väheneb nende vere tase veres, kuid patsientide kasv on samal ajal normaliseerunud.

prognoos ja tüsistused Pärast puberteeti võib haigus minna isegi ilma ravita. Täiskasvanutel, kellel on olnud lapse D-vitamiini-resistentsed rahhiidi hüpofosfateemiaga püsib, kängumine, deformatsiooni postrahiticheskie vaagna jäsemete, sageli mis tulenevad keisrilõige naistel. Kordusi on võimalikud ajal pinge mineraalide ainevahetuse( rasedus, imetamine).