Nomenclatura de mutaciones cromosómicas
sabe que para describir el cariotipo de un sistema de abreviaturas. Esta disposición también se atribuye a la descripción de las mutaciones cromosómicas.
cromosómico enfermedad
Una vez en 1956 se introdujeron los métodos de análisis de los cromosomas humanos, en un corto tiempo se ha establecido la naturaleza cromosómica de un número de enfermedades, incluyendo el síndrome de Down( 47, / + 21 XY XX), el síndrome de Klinefelter( 47, XXY), el síndrome de Turner( 45, X), y varios otros síndromes trisomías autosómicas.
En el nivel actual de desarrollo de la genética distinguir casi 1.000 síndromes cromosómicos. En términos porcentuales, que tienen bastante altas tasas de aborto espontáneo, la mortalidad y la morbilidad neonatal. Aparentemente, al menos el 50% de todos los abortos espontáneos debido a mutaciones cromosómicas: la frecuencia de las anomalías cromosómicas entre los lactantes es 0,8%, y entre los muertos - 5%.
patogénesis de la enfermedad cromosómica es extremadamente compleja, ya que depende de la existencia de un gran número de trastornos de los genes implicados en cualquier tipo de mutación cromosómica. Hay, sin embargo, otra de las características de las enfermedades cromosómicas, lo que las distingue de las enfermedades monogénicas. Esta característica se debe al hecho de que las malformaciones congénitas cuando las enfermedades cromosómicas sus síntomas, por lo general se manifiestan son el resultado de la llamada efecto de dosis génica.
Aquí son la enfermedad cromosómica más frecuente en los seres humanos.
trisomía
más frecuente de las trisomías y generalmente uno de la enfermedad hereditaria más común es la trisomía 21 o síndrome de Down.la naturaleza citogenética del síndrome de Down fue establecida por J. Lejeune en 1959. El síndrome se encuentra en la media con una frecuencia de 1 de cada 700 nacimientos vivos, pero la frecuencia del síndrome depende de la edad de las madres y aumenta con su aumento. En las mujeres mayores de 45 años, la frecuencia de nacimiento de los pacientes con síndrome de Down alcanza el 4%( ver. Tab.).
Tabla
principales manifestaciones clínicas del Síndrome de Down Síntomas
|
| Prevalencia, |
| % Retraso mental | 99 |
| cara plana | 90 |
| mongoloides corte en el ojo | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda en el iris oídos | 50 |
| estrabismo | 60 |
| anomalías | 50 |
| alta o gótico cielo | 70 |
|
| 78 |
| cuello pequeños dientes brachycephaly | 75 |
| planas | 65 |
| corta y ancha | 45 |
| cuello más idiomas | 50 |
| enfermedad cardíaca congénita | 8 |
| duodenal obstrucción | 70 |
| extremidades cortas | 70 |
| amplia cortacepillo, dedos cortos | 70 |
| única pliegue palmar ranura | 20 |
| Sandalevidnaya | 45 |
| hipotensión | 60 |
|
| 80 |
bajo crecimiento causa el síndrome de Down Yavyayutsya trisomía Regular - 95%, la translocación del cromosoma 21 en el cromosoma otro - 3%, y mosaicismo - 2%.
El riesgo de recurrencia para la trisomía 21 regular es de aproximadamente 1: 100 y depende de la edad de la madre. Con la translocación familiar, los índices de riesgo varían de 1 a 3% si el portador de la translocación es el padre, y de 10 a 15% si el portador de la translocación es la madre. Como ya se señaló, en casos raros de translocación 21q21q, el riesgo repetido es del 100%.
La trisomía 18( síndrome de Edwards) es significativamente menos común que la trisomía 21. La frecuencia del síndrome es de aproximadamente 1 por cada 5000 nacidos vivos, en las niñas se observa aproximadamente 3 veces más a menudo que en los niños. Las manifestaciones clínicas del síndrome de Edwards son mucho más graves que el síndrome de Down, por lo general, los pacientes mueren en las primeras semanas de vida( ver Tabla).
Tabla
Signos fenotípicos de la trisomía
Los síntomas|
| Incidencia,% |
| pesada retrasó dificultades psicomotoras y | 100 |
| desarrollo físico para tragar, problemas de alimentación malformaciones | 100 |
| bajo peso al nacer | 100 |
| hipertonicidad | 65 |
| del cerebro y la médula espinal | 30 |
| mielomeningocele | 15 |
| cuello altavoz | 90 |
| implantación baja, orejas malformadas | 90 |
| ptosis, epikant, | 30 |
| microftalmia labio leporino y el paladar micrognacia | 15 |
|
| 90 |
| cuello corto con la piel redundante | 60 |
| esternón corto enfermedad cardíaca congénita | 90 |
| ( defkt tabique interventricular) hernias | 95 |
| Eventeratsiya apertura | 30 |
| inguinal y umbilical | 60 |
| estenosis pilórica | 30 |
El estudio citogenético suelen presentar trisomía regular de 18. Al igual que con relación síndrome de Down revelado entre la frecuencia de la trisomía 18 y la edad materna. En la mayoría de los casos, el cromosoma extra es de origen materno. Alrededor del 10% de la trisomía 18 mosaicismo, o debido a reordenamientos desequilibrados, translocaciones de Robertson a menudo.
trisomía 13( síndrome de Patau) se produce con una frecuencia de 1 en 10.000 nacimientos.síndrome de Patau, las manifestaciones clínicas, así como el síndrome de Edwards, es por lo general muy severos e incluyen malformaciones congénitas múltiples( ver. Tab.).La mortalidad entre los niños con síndrome de trisomía 13 en las primeras semanas de vida es muy alto. Tabla
principales manifestaciones clínicas síndrome de Patau
Los síntomas|
| Incidencia,% |
| retraso mental profundo y el desarrollo físico | 100 |
| microcefalia | 70 |
| Presumiblemente Defectos sordera | 70 |
| hipotensión | 45 |
| Convulsiones | 45 |
| cuero cabelludo | 30 |
| hipertelorismo | 90 |
| Microftalmia | 65 |
| Epikant | 65 |
| ausencia de cejas iris | 30 |
| Coloboma conjunto | 30 |
| baja, orejas malformadas El labio leporino | 90 |
| y( o) | 65 |
| cielo cuello corto enfermedades del corazón | 65 |
| congénita( DMZHP.DMPP. coartación de la aorta) | 65 |
| única arteria umbilical y umbilical | 30 |
| hernia inguinal | 30 |
| onfalocele hemangioma capilar | 15 |
|
| 65 |
| polidactilia | 65 |
| hendido cepillos | 20 |
| pie zambo | 20 |
| anomalías citogenéticas riñones | 90 |
suelen detectar la trisomía regular de 18, que es un peligro para el principiante.
Incluso más raro que la trisomía 13 y 18, que se encuentra trisomía total o parcial de autosomas otros. Prácticamente todos ellos se manifiestan por múltiples malformaciones congénitas.
trisomía o, más generalmente, polysomy de cromosomas sexuales se encuentran casi tan a menudo como la trisomía del cromosoma 21( ver. Tabla.).Tabla
principales manifestaciones clínicas con síndrome de Klinefelter cariotipo 47, XXY
Los síntomas|
| Incidencia,% |
| Alto, físico adynamic | 80 |
| retraso mental | 5 |
| Pequeño vulva | 50 |
| histológico evidencia de violaciónes espermatogénesis | 100 |
| ginecomastia | 55 |
| Reducción de los niveles de testosterona | 80 |
| niveles elevados de gonadotropina | 75 |
| crecimiento de pelo malo en la cara | 80 |
Las manifestaciones clínicas de los aumentos síndrome de Klinefelter con el aumentoel número de cromosomas X en el cariotipo.cariotipos mosaico de la más común es 46, XY / 47, XXY.
En las mujeres con el cromosoma X adicional, cuyo número puede llegar hasta 4, las manifestaciones clínicas del síndrome del cromosoma X polysomy puede ser completamente ausente o parecer pequeño retraso mental. Estas mujeres son generalmente fértiles y su descendencia cariotipo es generalmente normal.
hombres con cariotipo XYY relativamente común. Las manifestaciones clínicas de este cariotipo no lo hace, sin embargo, observaron que los hombres XYY de crecimiento superior a la media de la población, y son más agresivos.
monosomía monosomía
en los seres humanos es conocida sólo en el cromosoma X. nombre común para los diversos tipos de cromosoma monosomía X - Síndrome de Turner( frecuencia en la población de 1 en 1.000 mujeres).
Síndrome de Turner se produce no sólo cuando completa, pero una monosomía parcial del cromosoma X( ver. Tabla.).
Tabla
Las manifestaciones de los síntomas del síndrome
| de Turner | de incidencia,% |
| Bajo crecimiento | 97 |
| amenorrea primaria | 96 |
| Esterilidad | 70 |
| linfa edema de las manos y los pies al nacer | 40 |
| Pterigoideo pliegues en el cuello | 53 |
|
| 20 |
| Malformaciones cardíacas Malformaciones | 40 |
| riñón retraso mental | 18 |
| alto cielo | 45 |
| pecho ancho, a menudo con pérdida de audición deformación | 40 |
|
| 53 |
supresiones Supresión
corto cautiverio cromosoma 4( 4p síndrome, o el síndrome de Wolf-Hirschhorn).Por primera vez esta supresión fue descrito en 1965
deleción del cromosoma 5 cautiverio corto( síndrome 5R-, o el síndrome de "cat cry").la naturaleza cromosómica 5R síndrome fue establecida por J. Lejeune y colaboradores en 1963 en niños con retraso en el desarrollo, microcefalia, y una especie de grito, como el llanto de un gato.
Las manifestaciones clínicas del síndrome 5p- tienen mucho en común con el síndrome 4p-.
Con la edad, el fenotipo de los pacientes varía significativamente. Los pacientes por lo general baja estatura, su cara alargada, asimétrica menudo pobre desarrollo del sistema muscular, escoliosis, envejecimiento prematuro y la sobremordida.
Aproximadamente el 85% de todos los casos del síndrome son espontáneas, 15% se deriva de compañía matriz fenotípicamente normal de una reordenación cromosómica balanceada( translocación o inversión).
Las eliminaciones del brazo corto de todos los cromosomas acrocéntricos prácticamente no tienen manifestaciones clínicas serias. Como
individuo nosológicas entidades( síndromes) describen deleciones 18 p, 18q, 21 q y 22q.
Las principales manifestaciones clínicas del síndrome de deleción 5p( síndrome de gato-grito) se presentan a continuación.
1. Bajo peso al nacer - 80%.
2. Retraso mental - 100%.
3. Dificultad para tragar - 30%.
4. Llanto, similar al llanto de un gato - 100%.
5. Estridor respiratorio - 60%.
6. Laringomalacia - 20%.
7. Microcefalia: 90%.
8. Hipertelorismo: 70%.
9. Estrabismo: 50%.
10. Incisión ocular antimongoloide: 50%.
11. Orejas bajas y feas, 60%.
12. El pliegue "Mono" es 70%.
El núcleo de cada célula somática del cuerpo humano contiene 46 cromosomas. El conjunto de cromosomas de cada individuo, tanto normal como patológico, se llama cariotipo. De los 46 cromosomas, componentes de conjunto de cromosomas humanos, 44 o 22 pares de cromosomas autosómicos son, último párrafo - cromosomas sexuales. En las mujeres, el sexo constitución cromosómica normalmente representado por dos cromosomas X, los hombres - X e Y. Los cromosomas de un par se denominan homólogos o cromosomas homólogos. En las células sexuales( espermatozoides y óvulos) contiene un conjunto haploide de cromosomas, 23 cromosomas.
Cada cromosoma revela una constricción, que se llama centrómero. Por posición, los centrómeros cromosómicos se clasifican en metacéntricos, acrocéntricos y submetacéntricos.
El material a partir del cual se construyen los cromosomas se llama cromatina. Consiste en ADN y las histonas circundantes y otras proteínas. Esa parte de la cromatina, que está ligeramente teñida con tintes especiales a los cromosomas, llamados eucromatina, y uno que es de color intensamente - heterocromatina. Se cree que las regiones cromosómicas eucromatina que contienen genes son altamente expresado, las regiones heterocromáticas, por el contrario, contienen genes que no expresan inactivos y secuencias de ADN repetitivas.
Una célula somática puede estar en dos estados: interfase y división. El cambio de estos estados entre sí se denomina ciclo celular. Durante la interfase, la célula dobla su contenido, incluidos los cromosomas. Interphase se divide en tres etapas.
El proceso de división de las células somáticas, durante el cual también se produce la fisión del núcleo, se denomina mitosis. Antes de entrar en la célula en mitosis cada cromosoma representado por dos hilos idénticos, que son el resultado de la replicación del ADN durante la síntesis en fase del ciclo celular. Estas cadenas se llaman cromátidas. Durante la división del núcleo, las células de la cromatina de cada cromosoma se dividen en dos células recién formadas. Por lo tanto, en las células somáticas durante toda la vida de una persona se guarda el mismo número de cromosomas y, por lo tanto, todas las células somáticas son genéticamente idénticos entre sí.
Mitosis se puede dividir en etapas separadas( o fases): profase, prometaphase, metafase, anafase y telofase.
La meiosis es el proceso de dividir los núcleos de las células germinales cuando se convierten en gametos. La meiosis incluye dos divisiones celulares, que se llaman respectivamente meiosis I y meiosis II.Cada una de estas divisiones consiste formalmente en las mismas etapas que la mitosis: profase, metafase, anafase y telofase. Meiosis I es también conocido como meiosis, como resultado de dividir el número de cromosomas en las células recién formadas se reduce en 2 veces. La meiosis II es similar en el mecanismo a la mitosis habitual, pero el conjunto doble haploide de cromosomas está mitóticamente dividido. Como resultado, la segunda división meiótica formado en dos espermátidas la gametogénesis masculina y en la gametogénesis femenina - huevo, ya que la segunda célula hija formado por el cuerpo llamada de la guía. La meiosis explica muchos fenómenos genéticos, incluidas las reglas de la herencia mendeliana.
Existen dos tipos principales de mutaciones cromosómicas: numéricas y estructurales.mutación computacional divide en aneuploidía cuando se expresan mutaciones en la pérdida o la aparición de uno o más cromosomas y poliploidía, cuando un número cada vez mayor de juegos de cromosomas haploides. La pérdida de uno de los cromosomas se llama monosomía y la aparición de un homólogo adicional en un par de cromosomas: trisomía. Por lo general, la trisomía surgir como resultado de violaciónes de divergencia de los cromosomas homólogos durante la anafase de la meiosis I. Como resultado, una de las células hijas introducir los dos cromosomas homólogos, y la segunda célula hija no encaja en cualquiera de los cromosomas.