Inmunodeficiencias primarias
primarios resultan de anomalías genéticas en el desarrollo y maduración de las células inmunes, lo que aumenta la susceptibilidad del organismo a la infección.
Clasificación de inmunodeficiencias primarias
■ Defectos primarios en productos AT.
□ Agammaglobulinemia ligada al cromosoma.
□ Deficiencia de IgA e IgG con un aumento en la síntesis de IgM.
□ Inmunodeficiencia variable total.
□ Deficiencia selectiva de AT con nivel de Ig normal.
. □ Deficiencia selectiva de subclases de IgG.
□ Deficiencia selectiva de IgA.
□ Hipogammaglobulinemia transicional en recién nacidos.síndrome linfoproliferativo
□, ligado al cromosoma X.
■ trastornos primarios de la inmunidad celular, que resulta en un inmunodeficiencias combinadas.
□ Hipoplasia tímica.
□ Múltiples inmunodeficiencias combinadas asociadas con el cromosoma X;
□ Deficiencia de adenosina desaminasa.
□ Expresión defectuosa de HLA Ag.
□ Deficiencia de receptores de antígenos de células T.
□ Inmunodeficiencia celular con contenido normal de Ig.
■ Inmunodeficiencias asociadas con otros defectos.
□ Enfermedad granulomatosa crónica( síndrome de Wiskott-Aldrich).
□ Ataxia-telangiectasia.
concatenado con el cromosoma X agammaglobulinemia( enfermedad de Bruton) - inmunodeficiencia debido al bloqueo de diferenciación de los linfocitos B( * 300300, Xq21.2-q22, defecto AGMX1 gen que codifica la tirosina-zinkinazu; regulador clave de las células B, K).La gravedad de la inmunodeficiencia puede variar desde la ausencia total de todos los isotipos de Ig y de linfocitos B en la sangre, hasta que disminuyan moderadamente. La cantidad de linfocitos T y su actividad funcional( inmunidad celular) es normal. La enfermedad manifiesta infecciones purulentas persistentes en niños de 9 a 12 meses después del nacimiento.
IgG y la deficiencia de IgA con aumento de la síntesis de IgM, o síndrome noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, defecto ligando para CD40).
Un defecto genético es la presencia de una mutación en el gen del ligando CD40( CD40L) expresada en los linfocitos T activados. La expresión defectuosa de CD40L da como resultado la ausencia de una respuesta inmune secundaria( síntesis de Ig por los linfocitos B) en Ar T dependiente. Serum revelan muy altas concentraciones de IgM( a 10 g / l), no IgA detectable e IgE y muy baja IgG( menos de 1,5 g / l).El número de linfocitos B puede ser normal( pero están representados solo por linfocitos B que llevan IgM).Clínicamente, la enfermedad se manifiesta por infecciones purulentas, mayor riesgo de patología autoinmune.
Inmunodeficiencia general variable. El término "inmunodeficiencia variable común" se usan para describir los estados inmunodeficientes asociados con la capacidad alterada para transformar linfocitos B en células plasmáticas. Este es un grupo muy heterogéneo de enfermedades con diferentes tipos de herencia. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son infecciones pulmonares recurrentes, herpes, giardiasis, meningoencefalitis;caracterizado por una alta incidencia de tumores malignos.
selectivo a la deficiencia con Ig normal se caracteriza por la deficiencia selectiva de la respuesta inmune a Ag( tétanos, difteria, polisacáridos grupo Ar sangre neumocócicas y bacteriófagos) específicos. La mayoría de estas personas son saludables y solo algunas sufren infecciones repetidas. Las concentraciones de IgM e IgG en el suero suelen ser normales, en algunos pacientes la concentración de IgG2 puede reducirse.la respuesta inmune reducida a polisaharad Nye Ar detecta a menudo en pacientes con enfermedad de células falciformes, Aspley-Nia, síndrome de Wiskott-Aldrich, Di George.
IgG selectiva deficiencia de subclases se caracteriza por una disminución selectiva en la sangre la concentración IgG1-4 en los niveles normales de IgG total. La deficiencia de IgG2 puede ir acompañada de una disminución en la concentración de IgA en la sangre y a menudo se asocia con infecciones recurrentes. Con la deficiencia de IgGj, IgG3 e IgG4, se desarrollan sinusitis, neumonía y bronquiectasias. IgG2 simultánea y la deficiencia de IgG3 se asocia a menudo con la diabetes juvenil, púrpura trombocitopénica idiopática y lupus eritematoso sistémico.deficiencia
selectiva de IgA en la población europea detectado con una frecuencia de 1 a 500. La concentración de IgA en el suero es menos de 0,1 g / l. Presumiblemente, el defecto se desarrolla como resultado de la maduración alterada de los linfocitos B productores de IgA.Las manifestaciones clínicas pueden estar ausentes,
en algunos casos, enfermedades infecciosas frecuentes, atopia, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, patología autoinmune.
hipogammaglobulinemia transitoria en el recién nacido - retrasar la formación de sus propios anticuerpos en lactantes( normalmente comienzan a sintetizada activamente de 3-12 meses de edad), que se asocia con retraso en la diferenciación de linfocitos T y B.Cuando hipogammaglobulinemia transitoria empezar a generar su propia AT puede ser retrasada hasta 3 años de edad tienen algunos pacientes notaron una mayor incidencia de enfermedades infecciosas.síndrome linfoproliferativo
, X cromosoma vinculado con selectiva se caracteriza por la incapacidad de responder a la infección con el virus de Epstein-Barr, que conduce a la enfermedad infecciosa grave y en ocasiones fatal y de inmunodeficiencia adquirida. Los genes responsables de esta enfermedad aún no han sido identificados.la inmunidad de células T es ligeramente perturbada, hay una relación de CD8 invertida CD4 / y una respuesta proliferativa a los mitógenos reducido, la mayoría de los pacientes redujo el número de células NK.
anomalía Di Georges - síndrome genético caracterizado por defectos cardíacos, paladar hendido, hipocalcemia, patología esqueleto facial y de la inmunodeficiencia de células T debido a la hipoplasia tímica. La mayoría de los casos de la enfermedad( 80-90%) están asociados con la eliminación del locus 22q11.2( ED).
Las inmunodeficiencias combinadas múltiples son un grupo de enfermedades, ambas con herencia autosómica recesiva y herencia ligada al cromosoma X.El X-engranado forma más común( # 312863, las mutaciones en la cadena del receptor de IL-2, K recesivo) debido a un defecto del receptor de IL-2, lo que conduce a la interrupción del desarrollo y diferenciación de los linfocitos T y, en menor medida, los B-linfocitos. En el estudio de la sangre en estos pacientes se observó linfopenia, principalmente debido a los linfocitos T.Desde los primeros meses de vida, se desarrollan candidiasis de la mucosa oral, estados sépticos recurrentes, neumonía intersticial, otitis, diarrea crónica. Deficiencia de adenosina desaminasa
( * 102700, 20q12-q13.11, defecto del gen ADA).Debido a la reducción de la actividad de la adenosina desaminasa es una acumulación de metabolitos( especialmente dezoksiadenozintrifosfata) en las células linfoides. Dezoksiadenozintrifosfat inhiben la enzima-ri bonukleotidreduktazu requiere para la síntesis de ADN, lo que resulta en la proliferación de linfocitos fraccionados. Se detecta una disminución significativa en el número de linfocitos T en la sangre. Las manifestaciones clínicas de la inmunodeficiencia son similares a las de las inmunodeficiencias combinadas múltiples, además, las anomalías esqueléticas son posibles.
expresión defectuosa de HLA( síndrome de linfocitos "desnudos") - grupo im munodefitsitov caracterizadas por la falta de expresión de HLA I y clase II en la superficie de linfocitos T y linfocitos B, monocitos, y otros fagocitos mono-núcleos que puede estar asociada con la patología de un número degenes( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, defectos genéticos MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, todos p).Clínicamente, la enfermedad se manifiesta como diarrea persistente, síndrome de malabsorción, candidiasis, infecciones bacterianas, neumonía intersticial. Cuando los estudios de laboratorio
revelan pangipogammaglobulinemiyu, la falta de Ag estimuló la proliferación de linfocitos y la citotoxicidad mediada por células.déficit
de T del receptor de antígeno de célula caracterizado por la ausencia de linfocitos T en receptor de antígeno( incluido en el grupo de proteínas complejo CD3).Las manifestaciones clínicas son variables. Se describen los déficits y anomalías en la estructura de las cadenas y y e de CD3.deficiencia inmune celular
con Ig normal( síndrome no zelofa, * 242700, p) se caracteriza por una disminución de la función de células T y reducción de la cantidad de CD4 y CD8 de linfocitos;la concentración de Ig en el suero está dentro del rango normal. Manifestaciones clínicas: dosis kandi de piel y membranas mucosas, infección herpética, neumonía crónica, sepsis e infecciones del tracto urinario.
enfermedad granulomatosa crónica( síndrome de Wiskott-Aldrich) aparece en la infancia o primera infancia eczema, infecciones recurrentes y resistente al tratamiento, y trombocitopenia. En él se describen los tres tipos de herencia: principalmente vinculado X-(* 301000, Xp11.23-p11.22, defectos gen fue, IMD2, THC), menos recesivo( 277970, p) y dominante( 600 903 *).En el estudio del estado inmune detectada linfopenia progresiva, debido principalmente a los linfocitos T, se aumenta el número de linfocitos B, una disminución significativa en la concentración en sangre de IgM, IgA y aumentar los niveles y IgE.A las manifestaciones clínicas iniciales se pueden asociar enfermedades autoinmunes( vasculitis, glomerulonefritis) y tumores linfárricos malignos.
Ataxia telangiectasia( 208.900, el gen ATM, 11q22-q23, p) se caracteriza por ataxia cerebelosa progresiva, la aparición de ectasia pequeña teleangi( en los lóbulos de las orejas y la esclerótica), y la mayoría de los pacientes, las infecciones recurrentes. La enfermedad se asocia con defectos de ADN-entonces-isomerasa, lo que provoca alteraciones en la regulación del ciclo celular. En los linfocitos, se revelan frecuentes desgloses de cromosomas, inversiones y translocaciones, que afectan secciones de los genes del receptor de células T y el complejo de genes de Ig. En el estudio del estado inmune, una disminución variable en las concentraciones en la sangre de IgG2, IgG4, IgA e IgE puede estar ausente por completo. Esta forma de inmunodeficiencia se caracteriza por una alta concentración de AFP en la sangre.