Investigación del sistema de hemostasia

sistema de hemostasis - conjunto de mecanismos morfológicos y bioquímicos funcionales que mantienen la condición líquida de la sangre, prevenir y detener el sangrado, así como la integridad de los vasos sanguíneos.

En todo el organismo en ausencia de cualquier efectos patológicos de equilibrio líquido de la sangre es el resultado de factores que causan proceso de coagulación y prevenir su desarrollo. La violación de este equilibrio puede ser causada por muchos factores, pero independientemente de las causas etiológicas de trombo-formación en el cuerpo es de las mismas leyes con la inclusión en el proceso de ciertas células elementos, enzimas y sustratos.

en la coagulación de la sangre son dos enlaces: celular( vaso-Trom-botsitarny) y hemostasis plasma( coagulación).

■ Bajo hemostasis celular comprender la adhesión celular( es decir, la interacción de las células con una superficie exterior, incluyendo las células de otras especies), la agregación( unión de células de la sangre similares entre sí), así como la liberación de los elementos formados de sustancias activadoras hemostasis plasma.plasma( coagulación) hemostasis

■ es una cascada de reacciones que implican factores de coagulación sanguínea, que culminaron en el proceso de formación de fibrina. La fibrina resultante se destruye adicionalmente con plasmina( fibrinólisis).

importante tener en cuenta que la división de las reacciones hemostáticas en el celular y plasma convencional, pero también es cierto en el sistema in vitro, y facilita en gran medida la selección de técnicas apropiadas y la interpretación de los resultados de la hemostasia laboratorio de patología de diagnóstico. En el cuerpo, estos dos enlaces del sistema de sangre coagulante están estrechamente relacionados y no pueden funcionar por separado.

Una pared vascular juega un papel muy importante en la implementación de reacciones de hemostasia. Las células endoteliales vasculares capaces de sintetizar y / o expresar en su superficie una variedad de agentes biológicamente activos que modulan la trombosis. Estos incluyen el factor de von Willebrand, un factor de relajación endotelial( óxido nítrico), pro-statsiklin, trombomodulina, endotelina, de tipo activador tisular del plasminógeno, inhibidor del activador del plasminógeno, tipo de tejido, el factor tisular( tromboplastina), inhibidor de la vía del factor tisular, y otros. Además, la membrana de las células endoteliales portadoras de receptores que bajo ciertas condiciones mediar en la unión a si molecular-Gandhi y las células de circular libremente en el torrente sanguíneo.

En ausencia de cualquier daño a las células endoteliales que revisten el vaso tromborresistencia tienen propiedades que existe un método

manteniendo sangre estado líquido.tromborresistencia endotelial proporcionar:

■ contacto inercia interna( convertido en la luz del vaso) de la superficie de estas células;

■ síntesis de un potente inhibidor de la agregación plaquetaria: prostaciclina;

■ presencia en la membrana de la trombomodulina endotelial, que se une trombina;este último pierde su capacidad para inducir la coagulación de la sangre, pero conserva un efecto activador sobre el sistema de dos grandes anticoagulantes fisiológicos - proteínas C y S;

■ alto contenido en la superficie interna de los vasos mukopolisa-Harida y la fijación en el endotelio del complejo de heparina-antitrombina III( ATSH);

■ la capacidad de sintetizar y secretar plasma activador tisular-lamprea proporcionar la fibrinólisis;

■ la capacidad de promover la fibrinolisis través de un sistema de proteínas C y S.

Informe integridad de la pared vascular y / o cambiar las propiedades funcionales de las células endoteliales pueden contribuir reacciones limpie-boticheskih - trace endotelial potencial antitrombótico formado trombogénico. Las razones que conducen a la lesión vascular son muy diversos e incluyen tanto exógeno( lesión mecánica, radiación ionizante, y la hiper-hipotermia, sustancias tóxicas, incluyendo medicamentos, y similares) y los factores endógenos. Estos últimos incluyen la sustancia biológicamente activa( trombina, nucleótidos cíclicos, un número de citoquinas, y similares) capaz en determinadas propiedades membranoagressivnye condiciones de exposición. Tal mecanismo de vascular característica lesión de la pared de muchas enfermedades que implican una tendencia a la trombosis.

Todas las células de la sangre están implicados en la trombogénesis pero de plaquetas( en contraste con los eritrocitos y leucocitos) función procoagulante de valor es uno básico. Las plaquetas no sólo actúan como los principales participantes del proceso de formación de trombos, sino que también tienen un impacto significativo en otras partes de coagulación de la sangre, proporcionando superficie fosfolípido activado requerido para la implementación de los procesos de la hemostasia plasma, la liberación en el torrente sanguíneo de una serie de factores de coagulación de la modulación de la fibrinolisis y perturbadores constantes hemodinámicas tanto por la vasoconstricción transitoriadebido a la generación de tromboxano A2 y por formar y aislar factores mitogénicos que contribuyenpared vascular iperplazii. Al iniciar la trombogénesis se produce la activación de plaquetas( activación es decir de glicoproteínas plaquetarias y fosfolipasas fosfolípidos de cambio, formación de segundos mensajeros, la fosforilación de proteínas, metabolismo del ácido araquidónico, la interacción de la actina y la miosina, Na + / H + -Tema, la expresión del receptor de fibrinógeno y la redistribución de los iones de calcio) y la inducciónprocesos de su adhesión, liberación y reacción de agregación;en el que la reacción de adhesión es precedida por la agregación de plaquetas y liberación y es el primer paso del proceso hemostático.

Violación revestimiento endotelial componentes subendoteliales de la pared vascular( fibrilar y colágeno nefibrillyarny,

elastina, proteoglicanos, etc.). Entrar en contacto con la sangre y formar una superficie para la unión del factor von Willebrand, que no sólo estabiliza el factor VIII en el plasma, sino que también desempeña una clavepapel en la adhesión de plaquetas, la estructura subendotelial de los receptores de las células [Barkagan ZS, 1998] vinculante.la adhesión de plaquetas

a una superficie trombogénica seguido de su propagación. Este proceso es necesario para la interacción más completa de los receptores plaquetarios con ligandos fijos, que contribuye a la progresión adicional tromboob-mación, ya que, por un lado asegura una fuerte unión de las células adherentes de la pared del vaso, y por el otro lado, el fibrinógeno y inmovilizada factor de von Willebrandson capaces de actuar como agonistas plaquetarios, promoviendo una mayor activación de estas células.interacción Además

con extranjera( incluyendo la vasculatura dañada) superficie capaz de plaquetas a pegarse, es decir, a agregarse. La agregación plaquetaria causar diferentes sustancias de la naturaleza, por ejemplo trombina, colágeno, ácido araquidonil ADP-WAI, el tromboxano A2, prostaglandinas G2 y H2, serotonina, adrenalina, factor activador de plaquetas y otros. Proagregantami pueden ser agentes exógenos( que están ausentes en el cuerpo), por ejemplo de látex. Como

adhesión y agregación de plaquetas pueden conducir al desarrollo de la liberación de reacción - específica + proceso de secreción dependiente de Ca2 en el que el número de plaquetas segregan sustancias en el espacio extra celular. Inducen la reacción de liberación de ADP, epinefrina, tejido conectivo subendotelial y la trombina. Inicialmente, el contenido de gránulos densos liberan ADP, serotonina, Ca2 +;para liberar el contenido de a-gránulos( factor de plaquetas 4, P-tromboglobulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, patrón Factor Villebran DA, fibrinógeno y fibronectina) requiere una más intensa estimulación de plaquetas.gránulos liposomales que contienen hidrolasa ácida, solamente se liberan en presencia de trombina o colágeno. Cabe señalar que los factores plaquetarios liberados contribuyen al cierre defecto tapón hemostático vascular y el desarrollo, pero las lesiones suficientemente pronunciadas recipiente adicional activación de las plaquetas y su adhesión a la parte dañada de la superficie vascular constituye la base para el desarrollo de proceso trombótico-camente generalizada con oclusión vascular subsiguiente.

En cualquier caso, el resultado del daño a las células endoteliales de los vasos adquisición íntima se convierte en propiedades procoagulantes que se acompaña de la síntesis y la expresión del factor de tejido( tromboplastina) - el iniciador principal de proceso de coagulación de la sangre. Se tromboplastina en sí no tiene actividad enzimática pero puede actuar como un cofactor de factor VII activado. El complejo de tromboplastina / Factor VII es capaz de activar tanto el factor X, o factor XI, causando con ello la generación de trombina, que a su vez induce la progresión adicional-financiación reacciones tanto de hemostasis celular y plasma. Hemo

reacciones estáticas que en conjunto se denomina( coagulación) hemostasis plasma en última instancia conducir activación

;- transición de un estado a otro

Fig. La hemostasia trombocítica de

para la formación de fibrina;estas reacciones se realizan principalmente por proteínas llamadas factores de plasma. En la tabla.la lista de los factores que participan en la coagulación sanguínea es el resultado. Tabla

factores nomenclatura internacional de la coagulación nomenclatura

Tabla Internacional de factores de coagulación de la sangre

* se sintetiza en el hígado.

* Sintetizado en el hígado.

El proceso de la hemostasia plasmática se puede dividir condicionalmente en 3 fases.

I fase - la formación de una protrombinasa o contacto-calicreína-ki-Nin-activación de la cascada. Fase I es un proceso de múltiples pasos, lo que resulta en una acumulación de sangre en los complejos factores que pueden convertir la protrombina en trombina, por lo que esto se llama complejo de protrombinasa. Existen formas internas y externas de formación de protrombinasa. En la vía interna, la coagulación de la sangre se inicia sin la participación de la tromboplastina tisular;en la formación de factores plasmáticos de protrombinasa parte de recepción( XII, XI, IX, VIII, X), el sistema de calicreína-quinina y plaquetas. Como resultado del complejo de iniciación de la vía intrínseca factores reacciones Xa formadas con V, para fosfolilo Pydna superficie( factor de plaquetas 3) en presencia de calcio ionizado. Todo este complejo actúa como protrombinasa, convirtiendo la protrombina en trombina. El mecanismo de activación de este factor - XII, que se activa o debido al contacto de la sangre con superficies extrañas, ya sea por contacto con la sangre de subendotelial( colágeno) y otros componentes del daño del tejido conectivo a las paredes del vaso;o el factor XII es activado por escisión enzimática( kallikre-

de otro modo, plasmina, otras proteasas).En la formación de protrombinasa camino exterior juega un importante factor tisular papel( factor III), que se expresa en las superficies de células con daño en el tejido y forma un factor VIIa y calcio ion complejo capaz de factor de transferencia X en factor Xa, que activa la protrombina. Además, el factor Xa activa de forma retrógrada el complejo del factor tisular y el factor VIIa. Por lo tanto, los caminos interno y externo están conectados a los factores de coagulación. Los llamados "puentes" entre estos caminos se realizan a través de la activación mutua de los factores XII, VII y IX.Esta fase dura de 4 minutos 50 segundos a 6 minutos y 50 segundos. Fase

II - la formación de trombina. En esta fase el protrombinasa con factores de coagulación V, VII, X y IV convierte el factor inactivo II( protrombina) a Factor IIa activo - trombina. Esta fase dura 2-5 s. Fase

III - la formación de fibrina. La trombina escinde el fibrinógeno a partir de dos moléculas de péptidos A y B, su conversión en monómero de fibrina. Las moléculas se polimerizan primero en los últimos dímeros, a continuación, más soluble, especialmente en un ambiente ácido, oligómeros, y en última instancia a la fibrina polímero. Además, la trombina promueve la conversión del factor XIII al factor XIII.En presencia de Ca2 + cambia polímero de fibrina a partir de lábil, fibrinolizinom fácilmente soluble( plasmina) forma una forma lentamente soluble y limitado, que forma la base de un coágulo de sangre. Esta fase dura 2-5 s.

Durante la formación de la propagación del trombo hemostático pared Trom-boobrazovaniya de sitio de lesión de los vasos de la cama vascular no se produce, ya que esto es impedido por el aumento rápidamente después de la coagulación de la sangre anticoagulante potencial de activación y el sistema de fibrina-lítico.

Mantener la sangre en estado fluido y la regulación de la velocidad de la interacción de factores en todos fase de coagulación determinados en gran medida por la presencia en la corriente de la sangre de sustancias naturales con actividad anticoagulante. El estado líquido de la sangre proporciona un equilibrio entre los factores que inducen la coagulación de la sangre, y los obstáculos para su desarrollo, este último no se identifica como un sistema funcional separada desde la implementación de sus efectos más a menudo no es posible sin la participación de factores prokoagulyatsionnyh. Por lo tanto, la asignación de anticoagulantes, que previene la activación de los factores de coagulación y la neutralización de las formas activas, es muy arbitraria. Las sustancias que tienen actividad anticoagulante se sintetizan constantemente en el cuerpo y se liberan en el torrente sanguíneo a un ritmo determinado. Estos incluyen ATSH, heparina, proteínas C y S, recientemente descubierto inhibidor de ruta de Tejido de coagulación -. TFPI( inhibidor del complejo factor tisular-factor VIIa-Ca2 +), a2-macroglobulina, antitripsina, etc. En el proceso de coagulación de la sangre, la fibrinolisis de factores de coagulación yotras proteínas también producen sustancias con actividad anticoagulante. Los anticoagulantes tienen un efecto pronunciado en todas las fases de la coagulación sanguínea, por lo que el estudio de su actividad en el caso de los trastornos de la coagulación sanguínea es muy importante.

Fig. Hemostasia plasmáticaVMK - cininógeno de alto peso molecular;RFMK - complejos solubles de fibrina-monómero;fp A y B - fibrinopéptidos A y B;С3, С5В, С9 - factores del sistema de complemento

Fig. Hemostasia plasmáticaVMK - cininógeno de alto peso molecular;RFMK - complejos solubles de fibrina-monómero;fp A y B - fibrinopéptidos A y B;C3, C5B, C9 - factores del sistema del complemento

Fig.fase III de coagulación de la sangre( la formación de fibrina)

Después de la estabilización de la fibrina, junto con elementos de forma que constituye el trombo primario rojo dos procesos principales postkoagulyatsionnoy comenzar fase - fibrinólisis espontánea y la retracción, lo que conduce finalmente a la formación de trombo hemostático grado final. Normalmente, estos dos procesos proceden en paralelo. La fibrinólisis y la retracción fisiológicas espontáneas contribuyen a apretar el trombo y realizar funciones hemostáticas. En este proceso, una parte activa es tomada por el sistema plasmin( fibrinolítico) y la fibrinasa( factor XIIIa).La fibrinólisis espontánea( natural) refleja una reacción compleja entre los componentes del sistema de plasmina y la fibrina.sistema de plasmina consta de cuatro componentes básicos: plasminógeno, plasmina( fibrinolisina), activadores y proenzimas inhibidores de la fibrinolisis. La violación de las proporciones de los componentes del sistema de plasmina conduce a la activación patológica de la fibrinólisis.

En la práctica clínica, el estudio del sistema de hemostasia tiene los siguientes objetivos:

■ diagnóstico de trastornos del sistema hemostasico;

■ elucidación de la admisibilidad de la intervención quirúrgica con violaciones reveladas en el sistema de hemostasia;

■ monitorización del tratamiento anticoagulante de los efectos directos e indirectos, así como de la terapia trombolítica.