Análisis de la proteína S100( marcador asociado a daño cerebral) - Causas, síntomas y tratamiento. MF.
proteínas de la familia S100( por ahora bien conocidos, al menos 25 representantes: S100A1 - S100A18, trichohylin, filagrina, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - pequeñas proteínas de unión a calcio diméricos con MWaproximadamente 10.5 kDa, presente solo en vertebrados.proteínas S100 son el subgrupo más grande de la llamada «EF-mano» proteínas de unión a calcio( por calcio de unión a la estructura del sitio: hélice E - bucle - hélice F), a la que, por ejemplo, incluir también la calmodulina y el nombre de la troponina C. S100 fue dado en sula primera descripción de solubilidad en sulfato de amonio saturado al 100%.proteínas S100 pueden formar homo- y heterodímeros, además de Ca2 + de unión también Zn2 + y Cu2 +. . Capture iones cambia la organización espacial de la proteína S100 y permite la comunicación con diversas proteína - Metas su efecto biológico( documentado más de 90 proteínas diana potenciales).
Los representantes de las proteínas S100 muestran una expresión pronunciada específica de tejido y específica de célula. Ellos están involucrados en diversos procesos - reducción, movilidad, crecimiento y diferenciación celular, la progresión del ciclo celular, transcripción, organización de la membrana celular y la dinámica del citoesqueleto, la célula de la protección del daño oxidativo, la fosforilación, la secreción. Se supone que las proteínas S100 sirven funciones como intracelulares y extracelulares, algunas proteínas S100 citocinas secretadas y actúan de forma similar. S100Β, que se produce predominantemente astrocitos del cerebro, un marcador de astroglial activar, mediando sus efectos a través de la interacción con RAGE( receptor para los productos finales de glicación avanzada - receptores de productos finales de glicosilación).Se muestra que S100Β exhibe actividad neurotrófica a concentración fisiológica y neurotóxico a una alta concentración. Varias formas de cáncer manifiestan un cambio pronunciado en la producción de S100.El aumento de la secreción de S100Β es característico del melanoma maligno. La interacción S100-RAGE juega un papel importante en la asociación de la inflamación y el cáncer, la supervivencia de las células tumorales y la progresión maligna. El interés clínico en S100 implica el uso de la misma como marcador de daño cerebral debido a lesiones traumáticas del cerebro, enfermedad de Alzheimer( S100Β, liberado de tejidos necróticos pueden mejorar la neurodegeneración por la apoptosis inducida por S100Β), hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular, y otros trastornos neurológicos;en el control del melanoma maligno, otras enfermedades neoplásicas, así como enfermedades inflamatorias. Prueba de cuantificación
S100( COBAS, Roche Elecsys 1010) tiene como objetivo identificar y dímeros S100A1B S100BB.S100A1 y S100B( proteínas funcionales pueden ser representados como homo- o heterodímeros) se expresan predominantemente por células del sistema nervioso central, principalmente, astroglia, sino que también son producidos en células de melanoma, y en cierta medida en otros tejidos. La prueba se puede utilizar para supervisar y controlar el tratamiento, la detección temprana de metástasis y recurrencia( pero no un diagnóstico!) En los pacientes con melanoma maligno y para el propósito de la evaluación compleja de los pacientes con sospecha de daño cerebral.
Melanoma. secreción S100 elevado en los pacientes que sufren de melanoma maligno( especialmente en las etapas II, III y IV), los niveles de S100 se correlacionan con la progresión del tumor, estadio de la enfermedad y se pueden utilizar para pronosticar, detección de la recurrencia y la metástasis( no para el diagnóstico primario).Superior a una prueba de umbral mediante el control del tratamiento de pacientes con melanoma se puede esperar, en promedio,% - pacientes sin evidencia de enfermedad - 5,5%;con metástasis regionales: 12.5%;metástasis en la piel / ganglios linfáticos distantes - en 47,6%;metástasis distante / visceral - en 42,9%( de acuerdo con los resultados de la observación posterior).En el grupo control de personas sanas, el umbral se excede en 4.9%( intervalo de confianza 95%).
En caso de elevada S100 recomendado estudio se repitió con el fin de excluir resultado falso positivo y sosteniendo estudios tomográficos respectivos para mejorar la precisión de diagnóstico.
Pacientes adultos con daño cerebral potencial. El nivel S100 crece en el líquido cefalorraquídeo y se libera a la sangre en diversas situaciones clínicas. La medición de S100 en trastornos neurológicos se compara con la medición de PCR en la inflamación sistémica. S100 se puede detectar en pacientes con daño cerebral de diversos orígenes, incluyendo lesión traumática o accidente cerebrovascular.
después de un accidente cerebrovascular crecimiento S100 comienza durante las primeras 8 horas, elevando mantenido durante 72 horas, la concentración de S100 se correlaciona con la cantidad de daño y efectos neurológicos de los accidentes cerebrovasculares. El aumento de S100 después de la hemorragia subaracnoidea espontánea correlaciona con la severidad de la patología( el nivel por encima de 0,3 mg / l se asocia con una corriente adversa). cerebral traumática S100 acompañado por un aumento en el nivel de líquido cefalorraquídeo y el suero.
Al comparar la concentración S100 resultados tomografía demostró valor de la prueba de alta predictivo negativo( sin daños en los resultados de formación de imágenes en consecuencia otritsitelnom S100) - 99 - 100%, pero el bajo valor predictivo positivo( presencia de lesiones cerebrales por CT escanear con los resultados de S100 por encima del umbral) - 9- 13%.La sensibilidad del 96,5 - 100% de, una especificidad del 30 - 35% con intervalo de confianza del 95%.En lesión cerebral traumática moderada y el crecimiento S100A1B S100BB se pudo observar en el 31% y el 48% de los pacientes sin signos visibles de trastornos cognitivos. El indicador no se puede considerar como una predicción fiable de los resultados neurológicos a largo plazo en estos casos, especialmente en los niños.resultados
deben interpretarse con precaución, dada la posibilidad de la influencia del cambio de la integridad de la barrera sangre-cerebro.pronta liberación de S100 puede ser debido a la barrera de aislamiento mecánico cuando está dañado o activación hematológica expresión S100B en la participación de cerebro en respuesta inflamatoria sistémica. Las posibles fuentes no cerebrales son S100B( condrocitos, adipocitos).Crecimiento S100( & gt; 1,5 g / L) después de paro cardíaco y post-resucitación refleja un alto riesgo de secuelas neurológicas graves.
S-100 es una proteína específica de astrocyte glia, capaz de unirse al calcio, con mole.peso 21 000 Sí.La proteína fue identificada por primera vez en 1965 por B. W. Moore y recibió su nombre debido a su solubilidad en 100% de sulfato de amonio. Consta de dos subunidades: a y p. S-100( Pβ) está presente en alta concentración en células gliales y Schwann( lemmotsitah), S-100( PF), - en las células gliales, S-100( aa) - en el músculo estriado, el hígado y riñón. La proteína se metaboliza por el riñón, su tiempo de vida media biológica de 2 h las células astrogliales -. Las células más numerosas en el tejido cerebral. Forman una red tridimensional, que es el marco de apoyo para las neuronas. Los kits disponibles comercialmente permiten determinar las formas de la proteína S-100( pp) y S-100( de), i. E.son adecuados para el diagnóstico del daño al tejido cerebral. En los últimos años, la definición de esta proteína se ha utilizado cada vez más en la clínica como un marcador de daño al tejido cerebral en casos de trastornos de la circulación cerebral. En los pacientes con hemorragia cerebral concentración pico S-100 en suero y CSF se observa en los primeros días de la enfermedad, accidente cerebrovascular isquémico, el pico en el tercer día. El nivel de aumento en la concentración se correlaciona con la extensión del daño cerebral. El nivel de S-100 en el suero de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico en las lesiones cerebrales de más de 5 cm3 fue significativamente mayor que con las lesiones de menos de 5 cm3, y la concentración de proteína se correlaciona con la gravedad de los trastornos neurológicos. En el accidente cerebrovascular isquémico, el mayor aumento en S-100 ocurre en pacientes con lesiones cerebrales corticales. Las lesiones subcorticales se acompañan de aumentos menos significativos en la concentración de proteínas tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo.
La proteína S-100 se libera en la sangre en pacientes operados bajo condiciones de circulación artificial. Las concentraciones máximas ocurren al final de la circulación extracorpórea y luego disminuyen en los casos no complicados. En pacientes con complicaciones cerebrales, el rendimiento de proteína continúa en el período postoperatorio. El nivel S-100 de más de 0.5 μg / L 2 días después de la cirugía cardíaca indica las complicaciones neurológicas de un paciente.
S-100: marcador de daño cerebral potencial, un marcador de melanoma maligno. Indicaciones de ensayo
para la proteína S-100:
- monitoreo de flujo y controlar el éxito de la terapia
melanoma maligno, la detección temprana de la recidiva y metástasis.
- Como una prueba adicional junto con el potencial de lesión cerebral encuesta
( incluyendo
lesión traumática cerebral, accidente cerebrovascular) para una evaluación global y el pronóstico
efectos neurológicos.contenido de proteína
de S-100 norma
suero normalmente al menos 0,105-0,2 g / l;
en el líquido cefalorraquídeo es inferior a 5 μg / l.
Desglose de los resultados de ensayo para la proteína S100:
Tenga en cuenta: medición S100 de concentración puede variar considerablemente, dependiendo del procedimiento de prueba, los resultados obtenidos por diferentes métodos pueden no ser directamente comparados entre sí, puede provocar una mala interpretación. Si es necesario cambiar el procedimiento de prueba S100 durante la supervisión en serie, la comparabilidad de los resultados debe confirmarse mediante medición paralela mediante dos métodos.
Unidades de medida: μg / l.
Valores de referencia: & lt;0.105 μg / l( 95% de personas sanas sin manifestaciones obvias de ninguna patología).El aumento de
proteína S-100 en suero y CSF
El aumento de la proteína S-100 en suero y líquido cefalorraquídeo( LCR) para los trastornos cerebrovasculares causados por la activación de la microglia. En la fase temprana de las células de miocardio microgliales cerebral en el peri-zona expresar proteínas S-100 de la familia, y activamente proliferar, en el que las proteínas se expresan no más de 3 días después del infarto. Esto sugiere que la activación de la microglia es una población permanente de la respuesta temprana del tejido cerebral a la isquemia y se puede utilizar como un marcador temprano de daño. El aumento de los valores
:
oncología: melanoma maligno( correlacionado con la fase de la enfermedad);Trastornos neurológicos
:
- daño cerebral metabólico;
- lesión cerebral traumática;
- hemorragias subaracnoideas espontáneas;
- enfermedad de Alzheimer;
- stroke;
- esclerosis múltiple( fluctuaciones de nivel);
- lupus eritematoso sistémico( con afectación neuropsiquiátrica: síndrome cerebral orgánico, convulsiones, incidentes vasculares, psicosis);Encefalopatía hepática
- ;Trastorno bipolar
- durante las exacerbaciones, pero no durante la remisión;Trastornos neurológicos
- después de un paro cardíaco y posterior reanimación;
condiciones fisiológicas: intenso entrenamiento físico medición
S100 de la concentración pueden variar considerablemente, dependiendo del procedimiento de prueba, los resultados obtenidos por diferentes métodos pueden no ser directamente comparados entre sí, puede provocar una mala interpretación. Si es necesario cambiar el procedimiento de prueba S100 durante el monitoreo en serie, la comparabilidad de los resultados debe confirmarse mediante medición paralela mediante dos métodos.mcg / l. Valores de referencia: & lt;0.105 μg / l( 95% de personas sanas sin manifestaciones obvias de ninguna patología).melanoma maligno( se correlaciona con el estadio de la enfermedad);entrenamiento físico intensivo.