Enfermedades hereditarias

el desarrollo de cada individuo - el resultado de la interacción de factores genéticos y ambientales. Un conjunto de genes humanos se establece en la fertilización y después junto con los factores ambientales determina el desarrollo particular. La totalidad de los genes del organismo se llamaba genoma. El genoma en su conjunto es muy estable, pero bajo la influencia de las condiciones cambiantes del medio ambiente no puede haber cambios - mutaciones.unidades

básicas de la herencia - los genes( partes de la molécula de ADN).El mecanismo de transferencia de información genética basada en la capacidad del ADN para la auto-duplicación( replicación).El ADN contiene el código genético( un registro de información de disposición del sistema de aminoácidos en proteínas usando la secuencia de disposición de los nucleótidos en el ADN y el ARN mensajero), que especifica el desarrollo y el metabolismo de las células. Los genes se encuentran en los cromosomas, elementos estructurales del núcleo celular que contienen ADN.El lugar ocupado por un gen se llama locus.

enfermedades monogénicas - monolokusnye, enfermedad poligénica( multifaktorial-nye) - multilocus.

cromosomas( visible en la estructura en forma de varilla microscopio de luz en los núcleos de las células) se componen de miles de genes. En los seres humanos, cada somática, que no es sexual, la célula contiene 46 cromosomas, 23 pares presentados. Uno de los pares - cromosoma sexual( X y Y) - determina el sexo del individuo. En los núcleos de células somáticas en las hembras tiene dos cromosomas X, machos - un cromosoma X y un cromosoma Y. Los cromosomas sexuales de los hombres heterólogo: X cromosoma mayor número de genes contenidos en ella, como el responsable de la determinación del sexo, y para otros signos del organismo;cromosoma Y es pequeña, tiene una forma diferente de los cromosomas X y principalmente lleva genes determinantes del sexo masculino. Las células contienen 22 pares de autosomas.cromosomas humanos autosómicos se separan en 7 grupos: un grupo( 1-, 2-, 3-pares de cromosomas) y B( de 4, 5 pares-I), C( 6, 7, 8, 9, 10, 11-, 12-ésimo par, así como el cromosoma X, el tamaño similar al de los cromosomas 6 y 7), D( 13-, 14-, 15-ésimo par), e( 16, 17, 18-th pares), F( 19-, 20-ésimo par), G( 21-, 22-ésimo par y el cromosoma y).Genes

están dispuestos linealmente a lo largo de los cromosomas, con cada gen se lleva a cabo estrictamente definido( locus).Los genes que ocupan loci homólogos se llaman alélicos. Cada persona tiene dos alelos del mismo gen: uno en cada cromosoma de cada par, con la excepción de la mayoría de los genes en los cromosomas X e Y en los hombres. En aquellos casos en los que las regiones homólogas del cromosoma que son los mismos alelos sugiere homozygosity, y cuando contienen diferentes alelos del mismo gen, se acostumbra a hablar de heterocigosidad de este gen. Si el gen( alelo) ejerce su efecto, estando presente en un solo cromosoma, se llama dominante. El gen recesivo se muestra sólo si está presente en ambos miembros de la pareja de cromosomas( o en un único cromosoma X en hombres o en mujeres con X0 genotipo).Gen( y el signo correspondiente) se llama X-ligado, si se localiza en el cromosoma X. Todos los otros genes se llaman autosómica. Hay

modo dominante y recesivo de la herencia. Cuando la herencia dominante de rasgos manifiesta en un estado homocigoto o heterocigoto. Con fenotipo herencia recesiva( un conjunto de características externas e internas del cuerpo) sólo manifestaciones observadas en el estado homocigótico, mientras que cuando el hetero-cigosidad están ausentes. También es posible herencia dominante o recesiva ligada al sexo;por lo tanto, los rasgos asociados con los genes localizados en los cromosomas sexuales se heredan. Cuando

enfermedad hereditaria dominante suele afectar a varias generaciones de una familia. Si herencia recesiva en la familia durante mucho tiempo se puede ocultar heterocigotos portadores del gen mutante, en relación con los cuales los niños enfermos puede nacer de padres sanos, o incluso en familias en las que varias generaciones de la enfermedad está ausente.

Las mutaciones genéticas son la base de las enfermedades hereditarias. Comprender las mutaciones es imposible sin una comprensión moderna del término "genoma".En la actualidad, el gen siendo visto como

multigenomnaya simbióticaDiseño

, que consta de elementos obligatorios y opcionales. La base de los elementos obligados son los loci estructurales( genes), cuyo número y ubicación en el genoma son bastante constantes. Los genes estructurales representan alrededor del 10-15% del genoma. El término "gen" incluye la región transcrita: exones( la región de codificación real) e intrones( sitio no codificante, que comparte exón);y las secuencias flanqueantes son la secuencia líder que precede al inicio del gen y la región sin traducir de la cola. Los elementos opcionales( 85-90% del genoma completo) son ADN que no contiene información sobre la secuencia de aminoácidos de las proteínas y no es estrictamente obligatorio. Este ADN puede participar en la regulación de la expresión génica, realizar funciones estructurales, aumentar la precisión del emparejamiento homólogo y la recombinación, y facilitar la replicación exitosa del ADN.La participación de elementos facultativos en la transmisión hereditaria de las características y la formación de la variabilidad mutacional se ha demostrado ahora. Tal estructura compleja del genoma determina la variedad de mutaciones genéticas.

En el sentido más amplio, una mutación es un cambio estable y heredado en el ADN.Las mutaciones pueden ir acompañadas de cambios visibles en la estructura de los cromosomas durante la microscopía: eliminación - prolapso de la región cromosómica;duplicación - duplicación de la región cromosómica, inserción( inversión) - ruptura de la región cromosómica, rotación de 180 ° y unión al sitio de ruptura;translocación: separación de un sitio de un cromosoma y su unión a otro. Tales mutaciones tienen el mayor efecto dañino. En otros casos, las mutaciones pueden consistir en reemplazar uno de los nucleótidos de purina o pirimidina de un único gen( mutaciones puntuales).Tales mutaciones incluyen: mutaciones missense( mutaciones con un cambio de significado) - reemplazo de nucleótidos en codones con manifestaciones fenotípicas;mutaciones sin sentido( sentido) - sustituciones de nucleótidos que producen codones de parada, lo que resulta en la síntesis de la proteína codificada por el gen termina prematuramente;mutación splice-syng: reemplazo de nucleótidos en la unión de exones e intrones, que conduce a la síntesis de moléculas proteicas alargadas.

identificado relativamente recientemente una nueva clase de mutaciones - mutaciones o mutaciones de expansión dinámicas asociadas con la inestabilidad del número de repeticiones de trinucleótidos en las partes funcionalmente importantes de genes. Muchas repeticiones de trinucleótidos localizadas en o transcritas regiones reguladoras de genes que se caracterizan por altos niveles de variabilidad de la población-exposición dentro de la cual no se observa fenotipiches-Cal trastornos( es decir, la enfermedad no se desarrolla).La enfermedad se desarrolla solo cuando el número de repeticiones en estos sitios excede un cierto nivel crítico. Tales mutaciones no se heredan de acuerdo con la ley de Mendel.

Por lo tanto, enfermedades hereditarias - es una enfermedad causada por genoma lesión de las células que pueden afectar a todo el genoma, los cromosomas individuales y la enfermedad causa cromosómica, o para afectar a los genes individuales y la causa de enfermedades genéticas.

Todas las enfermedades hereditarias se dividen en tres grandes grupos [Berkow R., 1997]:

■ monogénico;

■ poligénico, o multifactorial, en el que interaccionan mutaciones de varios genes y factores no genéticos;

■ anomalías cromosómicas, o anomalías en la estructura o número de cromosomas.

Las enfermedades relacionadas con los dos primeros grupos a menudo se denominan genéticas y las enfermedades de terceros cromosomas( tabla).Clasificación Tabla

de enfermedades hereditarias número

anomalías cromosómicas

de cromosomas sexuales:

- síndrome Seres, Turner-cielo;

- síndrome de Klinefelter;

- un síndrome de trisomía X;

- síndrome 47, XYY Autosom:

- enfermedad de Down;

- Síndrome de Edwards;

- el síndrome de Patau;

- trisomía parcial 22

Anomalías estructurales de los cromosomas: síndrome de la chinche de la gata

;Síndrome de deleción 4p de

;síndromes de microdeleciones de genes

vecinos Monogenic

Autosómica dominante: síndrome de Marfan;enfermedad de von-lelbrand;

anemia de Minkowsko-go-Choffar y otros autosómicos recesivos:

- fenilcetonuria;

- galactosemia;

- fibrosis quística, etc. Recesivo ligado a X:

hemofilia A y B;La miopatía de Duchesne;

X-linked dominante:

- vitamina D raquitismo-rezis-tentny;

- color marrón del esmalte de los dientes y otra

multifactorial( poligénica)

CNS: algunas formas de epilepsia, la esquizofrenia, etc. reumatismo cardiovasculares, hipertensión, aterosclerosis y otras de la piel

: dermatitis atópica, psoriasis, etc. respiratoria. ...sistema: asma, alérgica ALVE-Olite etc. sistema urinario: . urolitiasis, enuresis, etc. El sistema digestivo:. . úlcera péptica, colitis ulcerosa, etc.

enfermedad cromosómica puede ser debido a Anomen cuantitativacromosomas Iyami( mutaciones del genoma), así como anormalidades estructurales de los cromosomas( aberraciones cromosómicas).Clínicamente casi todas las enfermedades cromosómicas infracción manifiesta del desarrollo intelectual y múltiple congénita, a menudo incompatible con la vida.

enfermedades monogénicas se desarrollan como resultado de daño genes individual. Para la mayoría de enfermedades monogénicas incluyen enfermedades hereditarias metabólicas( fenilcetonuria, galactosemia, mucopolisacaridosis, fibrosis quística, ACS glycogenoses et al.).Monogénicas enfermedades hereditarias en conformidad con las leyes de la herencia mendeliana y el tipo se pueden clasificar en autosómica dominante, autosómica recesiva y ligada al cromosoma X.

enfermedades multifactoriales son poligénicas, necesario para el desarrollo de su influencia de ciertos factores ambientales. Los síntomas comunes de las enfermedades multifactoriales siguientes.■

de alta frecuencia en la población.

■ marcado polimorfismo clínico.

■ La similitud de las manifestaciones clínicas en el probando y los familiares.

■ La edad y las diferencias de género.

■ inicio más temprano y algunos intensificación de las manifestaciones clínicas en las generaciones enlace descendente.

■ eficacia terapéutica Variable de las drogas.

■ similitud y otras manifestaciones clínicas de la enfermedad de un familiar cercano y un probando( coeficiente de heredabilidad para las enfermedades multifactoriales superan el 50-60%).

■ inconsistencia leyes de la herencia de las leyes de Mendel.

Para la práctica clínica es importante para entender la esencia de la expresión "malformaciones congénitas", que pueden ser simples o múltiples, hereditarias o esporádicas. Por enfermedades hereditarias no puede atribuirse aquellas enfermedades congénitas que se producen en los períodos críticos de la embriogénesis expuestos a factores ambientales adversos( físicos, químicos, biológicos, y otros.) Y no heredado. Un ejemplo de una patología tal puede ser defectos congénitos del corazón, que a menudo son causadas por efectos patológicos en Marcadores período cardíaco( I trimestre), por ejemplo por la infección viral, trópico a los tejidos que forman el corazón;síndrome fetal alcohol, el desarrollo de anomalías de extremidades, aurículas, riñón, tracto digestivo y otros. En tales casos, los factores genéticos forman solamente predisposición genética o aumento de la susceptibilidad a la acción de ciertos factores ambientales. Según la OMS anormalidades de desarrollo están presentes en 2,5% de todos los nacimientos;1,5% de ellos son causados ​​por el efecto adverso de factores exógenos durante el embarazo, otros tienen naturaleza genética preferiblemente. La diferenciación de las enfermedades hereditarias y congénitas no son heredados, tiene muy importante valor práctico para predecir en esta familia progenie.