Fenilcetonuria: síntomas, causas, tratamiento, diagnóstico
Qué es - la fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, cuyas manifestaciones patológicas son causadas por una violación del metabolismo de la fenilalanina.
Como resultado, este aminoácido y los productos de su metabolismo anómalo se acumulan en el cuerpo y conducen a un daño tóxico persistente en el sistema nervioso central con una disminución de las capacidades mentales.
¿Cómo se desarrolla la enfermedad y qué es? La fenilcetonuria( PKU) se une a varias formas de alteración del metabolismo de la fenilalanina, que son similares en sus características.
sabe que fenilpirúvico, ácido α-toluico, ácido fenilláctico, y ortofenilatsetat feniletilamina que normalmente se forman casi nunca aparecen en los fluidos corporales y tienen un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. Se supone que esta circunstancia conduce a una disminución en la inteligencia, pero mucho no se ha dilucidado completamente en los mecanismos del desarrollo de la disfunción cerebral.sistema nervioso derrota
puede deberse a varios factores: la deficiencia
fenilcetonuria Si la enfermedad se deja sin tratar, los signos no específicos de la destrucción del sistema nervioso central son ya evidentes en los primeros seis meses de vida.
Pueden observarse síntomas de la fenilcetonuria, como aumento de la excitabilidad, hiperreflexia, temblor, vómitos intensos. Las habilidades adquiridas desaparecen, el niño comienza a retrasarse en el desarrollo psicomotor, psicoemocional y del habla. A menudo se observa microcefalia y se desarrollan calambres.
Los trastornos del espectro autista y las manifestaciones de hiperactividad no están excluidos. Los desordenes característicos y otros neurológicos - la infracción de la coordinación de los movimientos, el temblor, los movimientos involuntarios. El retraso especialmente pronunciado en el desarrollo es aproximadamente entre 4 y 9 meses de vida.
Este es el resultado del cese de la formación de melanina o una disminución en su nivel. A veces aparece una erupción cutánea en la piel, que se asocia con una mayor sensibilidad a las lesiones y los rayos del sol. Además, un "olor de ratón" específico puede surgir de la piel debido a la excreción de ácido fenilacético en la orina.
A medida que el niño crece sin la terapia adecuada, la enfermedad progresa, lo que resulta en retraso mental y discapacidad. Este cuadro clínico es típico de la PKU clásica.
Las formas atípicas tienen síntomas similares, pero el curso de la enfermedad es más grave y el tratamiento es ineficaz. Cuando los síntomas de tipo II fenilcetonuria se desarrollan durante el segundo año de vida, que se caracteriza por un aumento de la excitabilidad, hiperreflexia tendinosa, distonía muscular y tetraparesia espasmódica. La muerte puede comenzar a la edad de tres años.
Con el tipo de PKU III, la clínica tiene microcefalia, tetraparesia espástica y retraso mental profundo. Los síntomas son similares a las manifestaciones de la enfermedad de Parkinson e incluyen hipocinesia, hipersalivación, dificultades para caminar y trastornos de la deglución.
El diagnóstico se basa en el cuadro clínico y los resultados del cribado neonatal continuo, cuya esencia se encuentra en el estudio masivo de muestras de sangre de recién nacidos. El cuarto día de vida en el hospital de maternidad, el bebé saca sangre del talón para determinar la cantidad de fenilalanina en la sangre. La fenilcetonuria se diagnostica con una concentración de aminoácidos superior a 8,0 mg / dl( la norma es de 0-2 mg / dl).
Un valor entre 2.0 y 8.0 mg / dl es característico de la hiperfenilalaninemia leve o benigna que no requiere un tratamiento específico. Pero en este caso, durante el primer año de vida, se recomienda controlar al médico y controlar el nivel de fenilalanina en la sangre.
En la práctica, se utilizan diversos enfoques metódicos para el estudio: prueba de Guthrie, cromatografía, fluorometría, espectrometría de masas en tándem. El diagnóstico genético molecular permite determinar mutaciones genéticas y revelar el porte heterocigótico de un defecto genético con la ayuda de sondas oligonucleotídicas sintéticas. Electroencefalografía y MRI también se utilizan.
El diagnóstico precoz hace una gran diferencia, ya que previene el desarrollo de síntomas clínicos de PKU y discapacidad grave.
El tratamiento principal para cualquier forma de fenilcetonuria es una dieta que implique la exclusión de alimentos ricos en proteínas. El tratamiento dietético estricto debe comenzar a más tardar en las primeras semanas de la vida del niño y cumplirlo al menos hasta la pubertad.
Es necesario limitar drásticamente la cantidad de fenilalanina suministrada con los alimentos. Para esto, la carne, el pan, el pescado y los huevos están completamente excluidos de los alimentos. No puedes comer queso cottage, nueces, chocolate, bebidas gaseosas. La dieta consiste en frutas, verduras y aceites vegetales. Los carbohidratos están permitidos en forma de mermelada, azúcar, miel y dulces que no contienen aspartamo.
Existen productos especiales basados en extrusión y almidones de amilopectina. Estos son productos semielaborados para cocinar pan y hornear, pasta. Es muy importante determinar el contenido diario seguro de fenilalanina en el menú del bebé todos los días.
El requerimiento de proteína es compensado por la administración regular de mezclas de aminoácidos. La naturaleza de la dieta también le permite dosificar el uso de leche materna en el primer año de vida, aunque la lactancia materna anterior fue completamente abolida.
En cuanto a cuánto tiempo lleva adherirse a la dieta, las opiniones de muchos autores difieren. El tratamiento estricto generalmente se realiza hasta los 18 años, y luego la dieta se expande gradualmente. También existe la opinión de que es imposible rechazar una nutrición específica, es decir, la terapia de dieta debe durar toda la vida.
Como resultado, este aminoácido y los productos de su metabolismo anómalo se acumulan en el cuerpo y conducen a un daño tóxico persistente en el sistema nervioso central con una disminución de las capacidades mentales.
Causas y patogénesis de
¿Cómo se desarrolla la enfermedad y qué es? La fenilcetonuria( PKU) se une a varias formas de alteración del metabolismo de la fenilalanina, que son similares en sus características.
- fenilcetonuria tipo I( clásica).- una mutación del gen de la fenilalanina hidroxilasa ubicada en el brazo largo del cromosoma 12 en el área 12q22q24.1.
- fenilcetonuria tipo II.- mutación del gen estructural de la dihidropterina reductasa citosólica, que se localiza en el brazo corto del cromosoma 4( locus 4p15.3).
- Fenilcetonuria tipo III.- mutación del gen estructural para la 6-piruviltetrahidropterina sintasa citosólica. El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11 en la región de q22.3-23.3.
sabe que fenilpirúvico, ácido α-toluico, ácido fenilláctico, y ortofenilatsetat feniletilamina que normalmente se forman casi nunca aparecen en los fluidos corporales y tienen un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. Se supone que esta circunstancia conduce a una disminución en la inteligencia, pero mucho no se ha dilucidado completamente en los mecanismos del desarrollo de la disfunción cerebral.sistema nervioso derrota
puede deberse a varios factores: la deficiencia
- cerebral de neurotransmisores( catecolaminas y serotonina);
- efecto tóxico directo de la fenilalanina en el sistema nervioso central;Trastorno
- en el metabolismo de proteínas;Trastorno
- del movimiento de la membrana de aminoácidos;
- una violación del metabolismo de las hormonas. Los síntomas de
fenilcetonuria Si la enfermedad se deja sin tratar, los signos no específicos de la destrucción del sistema nervioso central son ya evidentes en los primeros seis meses de vida.
Pueden observarse síntomas de la fenilcetonuria, como aumento de la excitabilidad, hiperreflexia, temblor, vómitos intensos. Las habilidades adquiridas desaparecen, el niño comienza a retrasarse en el desarrollo psicomotor, psicoemocional y del habla. A menudo se observa microcefalia y se desarrollan calambres.
Los trastornos del espectro autista y las manifestaciones de hiperactividad no están excluidos. Los desordenes característicos y otros neurológicos - la infracción de la coordinación de los movimientos, el temblor, los movimientos involuntarios. El retraso especialmente pronunciado en el desarrollo es aproximadamente entre 4 y 9 meses de vida.
Al nacer, los niños con fenilcetonuria tienen una apariencia saludable. Aunque a menudo fenotípicamente la enfermedad se manifiesta por una disminución en la pigmentación de la piel, el pelo rubio y el iris azul.
Este es el resultado del cese de la formación de melanina o una disminución en su nivel. A veces aparece una erupción cutánea en la piel, que se asocia con una mayor sensibilidad a las lesiones y los rayos del sol. Además, un "olor de ratón" específico puede surgir de la piel debido a la excreción de ácido fenilacético en la orina.
A medida que el niño crece sin la terapia adecuada, la enfermedad progresa, lo que resulta en retraso mental y discapacidad. Este cuadro clínico es típico de la PKU clásica.
Las formas atípicas tienen síntomas similares, pero el curso de la enfermedad es más grave y el tratamiento es ineficaz. Cuando los síntomas de tipo II fenilcetonuria se desarrollan durante el segundo año de vida, que se caracteriza por un aumento de la excitabilidad, hiperreflexia tendinosa, distonía muscular y tetraparesia espasmódica. La muerte puede comenzar a la edad de tres años.
Con el tipo de PKU III, la clínica tiene microcefalia, tetraparesia espástica y retraso mental profundo. Los síntomas son similares a las manifestaciones de la enfermedad de Parkinson e incluyen hipocinesia, hipersalivación, dificultades para caminar y trastornos de la deglución.
Diagnóstico de fenilcetonuria
El diagnóstico se basa en el cuadro clínico y los resultados del cribado neonatal continuo, cuya esencia se encuentra en el estudio masivo de muestras de sangre de recién nacidos. El cuarto día de vida en el hospital de maternidad, el bebé saca sangre del talón para determinar la cantidad de fenilalanina en la sangre. La fenilcetonuria se diagnostica con una concentración de aminoácidos superior a 8,0 mg / dl( la norma es de 0-2 mg / dl).
Un valor entre 2.0 y 8.0 mg / dl es característico de la hiperfenilalaninemia leve o benigna que no requiere un tratamiento específico. Pero en este caso, durante el primer año de vida, se recomienda controlar al médico y controlar el nivel de fenilalanina en la sangre.
En la práctica, se utilizan diversos enfoques metódicos para el estudio: prueba de Guthrie, cromatografía, fluorometría, espectrometría de masas en tándem. El diagnóstico genético molecular permite determinar mutaciones genéticas y revelar el porte heterocigótico de un defecto genético con la ayuda de sondas oligonucleotídicas sintéticas. Electroencefalografía y MRI también se utilizan.
El diagnóstico precoz hace una gran diferencia, ya que previene el desarrollo de síntomas clínicos de PKU y discapacidad grave.
Tratamiento de la fenilcetonuria
El tratamiento principal para cualquier forma de fenilcetonuria es una dieta que implique la exclusión de alimentos ricos en proteínas. El tratamiento dietético estricto debe comenzar a más tardar en las primeras semanas de la vida del niño y cumplirlo al menos hasta la pubertad.
Es necesario limitar drásticamente la cantidad de fenilalanina suministrada con los alimentos. Para esto, la carne, el pan, el pescado y los huevos están completamente excluidos de los alimentos. No puedes comer queso cottage, nueces, chocolate, bebidas gaseosas. La dieta consiste en frutas, verduras y aceites vegetales. Los carbohidratos están permitidos en forma de mermelada, azúcar, miel y dulces que no contienen aspartamo.
Existen productos especiales basados en extrusión y almidones de amilopectina. Estos son productos semielaborados para cocinar pan y hornear, pasta. Es muy importante determinar el contenido diario seguro de fenilalanina en el menú del bebé todos los días.
El requerimiento de proteína es compensado por la administración regular de mezclas de aminoácidos. La naturaleza de la dieta también le permite dosificar el uso de leche materna en el primer año de vida, aunque la lactancia materna anterior fue completamente abolida.
En cuanto a cuánto tiempo lleva adherirse a la dieta, las opiniones de muchos autores difieren. El tratamiento estricto generalmente se realiza hasta los 18 años, y luego la dieta se expande gradualmente. También existe la opinión de que es imposible rechazar una nutrición específica, es decir, la terapia de dieta debe durar toda la vida.