Raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D: causas, síntomas y tratamiento. MF.
familiares raquitismo hipofosfatémico, o diabetes fosfato o raquitismo vitamina-D-resistente( hipofosfatémico VITAMINA raquitismo D-resistentes; HPDR; 307800), descritos por primera vez Albrigt et al.en 1937El raquitismo hipofosfatémico ligado a X es la forma más común de hipofosfatemia, con una frecuencia de aproximadamente 1 en 20,000-25,000.
Causas de raquitismo hipofosfatémico
La enfermedad tiene un tipo dominante de herencia ligada al cromosoma X.Se caracteriza por penetrancia completa para hipofosfatemia e incompleta para cambios óseos. Las mujeres transmiten un síntoma patológico a las hijas e hijos con una probabilidad del 50%, los hombres, solo las hijas con una probabilidad del 100%.En los niños, la enfermedad es más grave que la de las niñas.
causa Molecular-genética de la enfermedad - una mutación en el gen PHEX( Phosphat la regulación de la hormona con homologías a endopeptidasas en el cromosoma X).El gen consiste en 18 exones y codifica un regulador de fosfato de endopeptidasa( homólogo endopeptidasa neutra que regulan la actividad de otras proteínas) que controla el transporte de fosfato de membrana en los túbulos renales, intestino delgado, y posiblemente en otros órganos. Cómo las mutaciones en el gen PHEX a través de una hipotética hormona de plomo fosfaturichesky a la pérdida renal de los trastornos del metabolismo de la vitamina D y fosfato, todavía no está claro y puntos de vista sobre este tema son muy contradictorios. Modelo hipotético: se supone que la endopeptidasa PHEX causa la activación de la hormona fosfaturítica. Si una mutación en el PHEX-gen conduce a la pérdida de la actividad endopeptidasa, por lo tanto se reduce fosfatonina actividad y, como resultado, hay una pérdida de fosfato a través de los riñones y no la supresión de la inactivación de 1,25-( OH) vitamina 3-D.
Diagnóstico
defecto genético conduce a violaciónes de la reabsorción de fosfato en los túbulos renales y su absorción en el intestino delgado. Esto se manifiesta giperfosfaturiya, hipofosfatemia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina y el desarrollo de cambios rahitopodobnyh que no pueden ser tratadas con vitamina D en dosis normales. La hipocalcemia( falta de calcio) no está presente o es insignificante. La concentración de escoria nitrogenada y electrolitos en la sangre es normal. Otras funciones renales parciales son normales. El nivel de citratos en la sangre es normal, en contraste con la hipocitratemia con raquitismo deficiencia de vitamina D normal.
La radiografía de los huesos revela cambios significativos en las zonas epi- y metafisarias. La estructura de la diafisis difiere de la del raquitismo convencional: junto con las zonas de crecimiento, hay zonas de osteosclerosis. Hay un engrosamiento de los huesos tubulares debido a la capa unilateral, a menudo medial del periostio. Los síntomas de la enfermedad
raquitismo hipofosfatémico
comienza a finales del primer o principios de segundo año de vida. Pacientes niños tienen hipotonía muscular, deformidades en varo de los huesos, especialmente de las extremidades inferiores, "pulseras" raquíticos, "perlas", trastorno de la marcha - "pato" de la marcha, retraso en el crecimiento. A veces se observan fracturas espontáneas. Los dientes erupcionan normalmente, pero son rápidamente dañados por la caries. El desarrollo mental no sufre.
Después de que el cierre de las zonas de crecimiento epifisaria síntomas de la enfermedad disminuyen, pero sin tratar pacientes en la edad adulta se encuentran enfermedad ósea grave.
En adultos, la hipofosfatemia hereditaria se puede combinar con la osteomalacia. Clínicamente, se manifiesta por dolor en los huesos, debilidad muscular, disminución del crecimiento debido a la compresión de las vértebras. El nivel de calcio en la sangre no se altera, pero hay un balance negativo de calcio y fósforo.
Tratamiento del raquitismo hipofosfatémico
No existe un tratamiento satisfactorio para el raquitismo hipofosfatémico.
El tratamiento farmacológico no afecta el defecto genético subyacente, pero logra una cura clínica para el raquitismo y una mejora en la histología ósea. El tratamiento debe comenzar lo más temprano posible para evitar la deformación ósea. Las dosis necesarias dependen de la severidad del raquitismo y la edad del paciente. Son más altos en niños pequeños( o al comienzo de la terapia y en niños mayores), luego disminuyen de manera que durante el crecimiento aumentan de nuevo durante la pubertad.
En el raquitismo D resistente hipofosfatémico vitamina hereditarias ha pronunciado la tolerancia a las drogas ergocalciferol. Propósito de en dosis correspondientes a las necesidades fisiológicas o utilizados para el tratamiento del raquitismo debido a la deficiencia de la vitamina D no da lugar a un incremento de fosfato en la sangre, o para reducir los síntomas de raquitismo u osteomalacia.
Por lo tanto, para el tratamiento de phosphatidiabet use medicamentos en grandes dosis( un promedio de 30 000-100 000 ME y más por día).Las diferencias en la eficacia de colecalciferol y ergocalciferol no se detectaron en esta enfermedad. En lugar de estos fondos, dihydrotachysterine se puede administrar en 0.5-1.5 mg por día. Por estructura química, esta última se acerca al ergocalciferol.
Bajo la influencia de grandes dosis o digidrotahisterina mejorada absorción de calcio ergocalciferol en el intestino, mejorado equilibrio de calcio y fósforo, se reduce la actividad de la fosfatasa alcalina, presumiblemente debido a un efecto inhibidor de grandes dosis de estos fármacos. En este sentido, el fenómeno de raquitismo y osteomalacia cede. Sin embargo, la excreción( excreción) de fosfato en la orina no disminuye. Por lo tanto, su nivel en la sangre sigue siendo reducido, pero el crecimiento de los pacientes al mismo tiempo se normaliza.
Pronóstico y complicaciones de
Después de la pubertad, la enfermedad puede desarrollarse incluso sin tratamiento. En los adultos que han tenido un niño una vitamina-D-resistentes raquitismo, hipofosfatemia persiste, retraso en el crecimiento, la deformación postrahiticheskie miembros pélvicos, a menudo procedentes de una cesárea en las mujeres. Las recaídas son posibles durante el período de esfuerzo del metabolismo mineral( embarazo, lactancia).