Enfermedades metabólicas hereditarias
Entre las enfermedades humanas hereditarias, uno de los lugares más importantes está ocupado por enfermedades metabólicas hereditarias. Este es un grupo bastante grande de enfermedades, que incluye alrededor de 700 enfermedades diferentes. Para 200 de ellos, la causa inmediata, es decir, una mutación genética, se encuentra en el cromosoma humano. La mayoría de los trastornos metabólicos se debe a una insuficiencia congénita de cierta enzima, cuya causa es la mutación genética. Cuando la enzima es deficiente, o no se forma en absoluto en el cuerpo humano, o se forma, pero difiere de lo normal por la baja actividad, lo que conduce a trastornos metabólicos. La enzima es una sustancia sin la cual no pueden fluir varias reacciones químicas que forman la base del metabolismo. La pérdida de esta función de la enzima crea un bloqueo en la reacción química apropiada. Como resultado, hay una acumulación de metabolitos inmediatamente anterior al bloqueo y una deficiencia en los productos de reacción final;el bloqueo metabólico también puede conducir a la interrupción del transporte de compuestos individuales.
Las sustancias químicas acumuladas antes del bloqueo son a menudo tóxicas. Entonces, si cierta enzima es deficiente, no solo el aminoácido fenilalanina sino también el ácido fenilpirúvico se acumula en la sangre y los tejidos, lo que tiene un efecto tóxico en el cerebro del niño en una enfermedad como la fenilcetonuria. Los trastornos hereditarios de la síntesis de urea pueden conducir a la acumulación en la sangre y los tejidos del amoníaco, que también se acompaña de una lesión tóxica del sistema nervioso central.
Muchas enfermedades son causadas por una deficiencia en los productos finales del metabolismo detenidos como resultado de un bloqueo determinado. Un ejemplo son las enfermedades hereditarias de la síntesis de hormonas( síndrome adrenogenital, hipotiroidismo, hipoparatiroidismo).
Una serie de enfermedades metabólicas hereditarias es causada por una deficiencia en el cuerpo de vitaminas. En algunos casos, la ausencia o disminución de la actividad de la enzima correspondiente puede restablecerse parcialmente mediante la administración de dosis elevadas de la vitamina. Tales trastornos metabólicos se llaman dependientes de vitaminas congénitas. Cuando, como resultado de una mutación genética, la formación de una enzima se rompe por completo o se forma una enzima con una estructura rota, desprovista de su actividad, la administración de dosis elevadas de la vitamina no produce ningún efecto. Tales violaciones del engaño de sustancias se denominan resistentes a las vitaminas( resistentes a la introducción de vitaminas) de los trastornos congénitos.
Una serie de enfermedades metabólicas hereditarias pueden ser causadas por deficiencias de micronutrientes. Más de 180 enzimas del cuerpo humano son metaloproteínas, es decir, tienen moléculas o iones metálicos en su composición. Tales metales son, por ejemplo, cobre, zinc, manganeso, magnesio, molibdeno, cobalto, selenio. La deficiencia de micronutrientes puede deberse a las características del entorno en el que vive una persona, aunque en la mayoría de los casos se asocia con mayor frecuencia a la absorción o transporte de metales en el cuerpo.
La mayoría de las enfermedades metabólicas hereditarias se heredan por tipo recesivo( autosómico o ligado a X).La herencia dominante es extremadamente rara.
Existen varias clasificaciones de NBO: por tipo de herencia, por la naturaleza de los trastornos metabólicos y otros, pero ninguno de ellos es exhaustivo y no refleja completamente el complejo complejo completo de esta patología.
El reconocimiento de enfermedades metabólicas hereditarias por síntomas emergentes parece bastante difícil. El cambio en la actividad enzimática causa diversos trastornos metabólicos, lo que conduce a una amplia variedad de síntomas. En algunos casos, los signos de una persona que sale de una persona pueden asociarse con una patología muy grave y conducir a la muerte en el período neonatal, algunos conducen a retraso mental persistente y discapacidad. A veces, los trastornos metabólicos se acompañan de síntomas menos pronunciados o se producen con ausencia completa.
A pesar de la variedad de síntomas de enfermedades metabólicas hereditarias, siguientes características comunes en la que extraer conclusiones acerca de la presencia de anormalidades en el bebé.Estas características incluyen: retraso mental, trastornos del sistema nervioso, repetidas convulsiones y coma, el olor específico de la orina y el cuerpo( sudoración de los pies, orina de gato, el olor del ratón, el olor a jarabe de arce), pérdida de masa muscular, anomalías esqueléticas, los cambios en el pelo ypiel, cataratas, hígado y bazo agrandados, trastornos digestivos, muertes inexplicables de hermanos. Muchas enfermedades hereditarias del intercambio se manifiestan ya en el período neonatal, pero rara vez se reconocen. Esto se debe al hecho de que las desviaciones en la salud del niño a menudo son consideradas por los médicos como las consecuencias de la falta de oxígeno durante el embarazo y el trauma del nacimiento intracraneal. Una característica distintiva de las enfermedades hereditarias en los recién nacidos es la presencia de un período asintomático, que puede durar 2-3 días después del nacimiento. Los niños nacen aparentemente sanos, y su condición empeora repentinamente.
Varias enfermedades metabólicas rara vez tienen características, pero para los síntomas que surgen en los humanos se pueden combinar en dos grupos principales: tipo tóxico y tipo hipoenergético. La derrota del cerebro de tipo tóxico se asocia con la acumulación de productos metabólicos tóxicos en el cuerpo. Estos pueden ser ácidos orgánicos, amoníaco y muchas otras sustancias. Las manifestaciones comunes de lesiones tóxicas son: el rechazo del pecho, vómitos, letargo y coma, convulsiones, insuficiencia respiratoria, muscular e insuficiencia renal, hipertensión, clonus musculares, la pérdida de grandes cantidades de líquido. La derrota del cerebro del tipo hipoenergético se caracteriza por el agotamiento de las reservas de energía o por la imposibilidad de usarlas por el cuerpo. Este tipo de lesión se manifiesta los mismos síntomas( vómitos, letargia, coma), pero con una marcada disminución en el tono muscular, la reducción o la completa ausencia de reflejos, lesiones cardíacas, insuficiencia vascular, síncope, e incluso muerte súbita.
El diagnóstico precoz de la enfermedad metabólica hereditaria antes de la aparición de los síntomas característicos, la presencia de las cuales ya se está hablando de la irreversibilidad de los procesos en el cuerpo humano, es necesario en primer lugar a la oportuna corrección de trastornos metabólicos, así como para evitar posibles consecuencias peligrosas. Con este fin, los programas de detección se han generalizado en las últimas décadas. Se utilizan para identificar en la población ciertos tipos de enfermedades metabólicas hereditarias. Examine en forma masiva a todos los niños recién nacidos, así como a las personas de grupos especiales de riesgo, por ejemplo, niños con diversas discapacidades del desarrollo. Los programas de evaluación incluyen dos etapas. En la primera etapa, se identifican los pacientes sospechosos o portadores de enfermedades metabólicas hereditarias individuales, en la segunda etapa, un examen más completo y se lleva a cabo el reconocimiento definitivo de la enfermedad. En los programas modernos de detección masiva, los métodos para determinar los productos patológicos del metabolismo en la sangre se utilizan principalmente.
Hay una serie de criterios para la selección de enfermedades particulares, como tamizado objeto de cambio:
1) enfermedad debe ser bastante común en la población con una frecuencia de al menos 1 100 000 nacidos vivos;
2) la enfermedad sin detección oportuna y el tratamiento conduce a graves problemas de salud;
3) hay formas de tratar la enfermedad;
4) existen pruebas de diagnóstico adecuadas para la detección;
5) los costos de implementación de los programas de detección no exceden los fondos necesarios para atender a esta categoría de pacientes.
Basándose en estos criterios, se reconoció que la detección de masas es necesario detectar fenilcetonuria, hipotiroidismo, síndrome adrenogenital, galactosemia y otras enfermedades metabólicas.
El examen de los grupos de riesgo individuales, especialmente los niños rezagados en el desarrollo psicomotor y físico, es necesario para prevenir las graves consecuencias de las enfermedades metabólicas. La detección oportuna de la enfermedad contribuye, además de prevenir la discapacidad de los niños;Asesoramiento genético efectivo de las familias del sujeto, lo que impide la propagación de la enfermedad en la familia y la sociedad.
Actualmente, se han desarrollado los principios del tratamiento de enfermedades metabólicas hereditarias. Incluyen los siguientes elementos:
1) adherencia a una dieta específica con el propósito de excluir de la dieta productos que contienen sustancias que no están completamente segmentadas y las transformaciones posteriores ocurren en un cuerpo sano. Por lo tanto, se excluye la acumulación de sustancias tóxicas;
2) la introducción de reguladores del metabolismo faltantes( hormonas, vitaminas B6, B12, etc.);
3) sustitución de enzimas faltantes;
4) trasplante de órganos y tejidos( riñón, médula ósea, corazón);
5) eliminación o limitación de la influencia de factores ambientales desfavorables( eliminación de la exposición al sol en enfermedades con sensibilidad cutánea aumentada o distorsionada, retirada de medicamentos, trastornos metabólicos agravados);
6) métodos específicos de tratamiento.
El tratamiento médico del retraso mental en enfermedades metabólicas hereditarias implica el uso de estimulantes del sistema nervioso central. Mejoran los procesos metabólicos en el tejido nervioso y juegan un papel importante en el desarrollo de la psicopatía y el desarrollo motor en los niños. En el tratamiento complejo, se le da un gran papel a las vitaminas. Cuando las enfermedades hereditarias del intercambio del sistema endocrino, a menudo se usan hormonas apropiadas. Cuando se altera la formación de tejido óseo, la recepción de preparaciones hormonales en combinación con preparaciones de calcio, fósforo, vitaminas del grupo B, citratos y antioxidantes es altamente efectiva.
En la prevención de enfermedades hereditarias del metabolismo, un papel especial pertenece al diagnóstico prenatal. Los sujetos del estudio son células de corion a las 7-9 semanas de embarazo o líquido amniótico tomado para un estudio de gestación de 16-17 semanas. Actualmente, el diagnóstico prenatal es posible con más de 60 enfermedades metabólicas hereditarias diferentes.