Hepatolentikuläre Degeneration( Wilson-Konovalov-Krankheit)
Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt und ist eine der wichtigsten Ursachen für schwere Lebererkrankung im Kindesalter. Die Erkrankung verläuft in der Regel in den Familien, so ist es erblich Defekt angenommen wird, zu einer verringerten Bildung eines Transportproteins in der Leber manifestierte, Blutkupferbindung( Ceruloplasmin).Die Grundlage für die Verletzung der Ausscheidung von Kupfer auf molekularer Ebene wurde zur Zeit noch nicht vollständig untersucht. Weiterhin Ceruloplasmin, Leber und andere Organe enthalten Metallothionein - ein Schwefel-Protein mit Kupfer mit einer Affinität. Es kann eine Rolle beim intrazellulären Transport von Kupfer, seiner Akkumulation und Nutzung spielen. Die Konzentrationen von Ceruloplasmin, Metallothionein und Kupfer werden im Alter von zwei Jahren stabilisiert.
phänotypische Anzeichen von Morbus Wilson beginnen im Alter von 4 Jahren identifiziert werden, wenn bereits reifen und bilden das System verantwortlich ist, ein konstantes Niveau von Kupfer und seine Ausscheidung in der Galle zu halten. Zusammen mit dieser Hypothese gibt es andere erläuternde Verletzung Ausscheidung von Kupfer Anomalie Metallothionein-Gen und Reglern Defekt verursacht fötale gespeichert( die gleiche wie in dem Fötus) Kupfer-Stoffwechsel.
klassische Form Morbus Wilson durch die Triade Erkrankungen dargestellt: neurologische Erkrankungen, Kaiser-Fleischer-Ringe( grün-braune Farbe des Cornea-Limbus) und Leberzirrhose( vorkommende bevorzugte Anreicherung von Kupfer in Leber, Gehirn, Hornhaut, Niere).
in der Regel die erste Manifestation der Krankheit ist eine Dystonie, die durch erhöhten Muskeltonus, Steifigkeit, Sprachstörungen manifestieren, Handschrift Veränderungen oder Schwierigkeiten in ein Musikinstrument zu spielen.
In einer anderen Form der Erkrankung( Westphal-Variante Shtryumpellya) krupnorazmashisty Tremor Handgelenke und Arme überwiegt, beobachtete manchmal Konvulsionen, neuropsychiatrischen Störungen mit aggressivem Verhalten.
eingeschränkter Leberfunktion im Alter von 6-14 Jahren nehmen manchmal die Form einer fulminanten Hepatitis, aber die häufigsten sind nicht so scharf für die chronische aktive Hepatitis mit Schwäche nachahmt, Müdigkeit, schnelle Erschöpfung, Gelbsucht, Appetitlosigkeit, vergrößerte Leber und Milz und biochemische VeränderungIndikatoren der Leberfunktion. Bei Patienten mit Morbus Wilson( bei älteren Kindern mit einer vergrößerten Leber) gibt es alle typischen Manifestationen von Fanconi-Syndrom, durch eine Erhöhung der Menge an Glucose, Harnsäure, Calcium und Phosphor im Harn begleitet. Erkrankung, die durch niedrigen Konzentrationen von Kupfer und Coeruloplasmin im Serum charakterisiert, sowie anhaltende Erhöhung der täglichen Menge an Kupfer aus Urin abgeleitet. Bestimmung der Menge an Kupfer in dem Lebergewebe bei einer Biopsie erhalten bestätigt die Diagnose schließlich zuvor geliefert, aber in heterozygoten Trägern des mutierten Gens und Patienten mit Leberkrankheiten Kupferkonzentration kann die untere Grenze als diagnostisches Kriterium angenommen überschreitet für Wilson-Krankheit.
Es sollte beachtet werden, dass niedrige Blutspiegel von Kupfer und Ceruloplasmin für alle gesunden Neugeborenen üblich sind, und einige Patienten mit Essstörungen( einschließlich Störungen der Darmabsorption) und Nierenerkrankungen. Eine Leberbiopsie ist bei allen Patienten indiziert, die an der Wilson-Konovalov-Krankheit leiden. Ein Teil des Materials wird verwendet, um Kupfer in der Leber zu quantifizieren, und das andere wird einer histologischen Untersuchung unterzogen. Veränderungen in der Leber sind unspezifisch, aber in Kombination mit klinischen und Labordaten zu helfen, die richtige Diagnose zu stellen.
Behandlung. Krankheitstherapie hauptsächlich durchgeführt wird durch D-Penicillamin verwendet wird, einen löslichen Komplex mit dem Kupfer gebildet wird, der Urin leicht ausgegeben wird, entfernt es überschüssiges Kupfer aus der Leber. Das Medikament wird in einer täglichen Dosis von 1,5 bis 2,0 g lange gedauert( auch nach der Kupfergehalt im Urin das normale Niveau erreicht).Bei den meisten Patienten normalisiert, um die Auswahl von Kupfer im Urin innerhalb von 6-12 Monaten, was mit einer Verbesserung des Funktionszustands der Leber, des Nervensystems, das Verschwinden von Ringen Kayser-Fleyshnera begleitet wird.
Komplikationen bei der Behandlung von D-Penicillamin können eine Vielzahl von Erkrankungen dienen: Leukopenie, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie, aplastische Anämie, membranöse Glomerulonephritis, die in der Regel sehr selten entwickeln und Absetzen des Medikaments vor ihrem Verschwinden erfordern;nach dem die Droge wieder aufgenommen wird. Die Einführung von Kortikosteroiden hilft, Komplikationen zu vermeiden. Es erfordert eine zusätzliche Verabreichung von Vitaminen, insbesondere Vitamin B6.
Prognose wird weitgehend durch rechtzeitige Behandlung bestimmt, die wiederum wird durch die Bedingungen der Diagnose gekennzeichnet, und hängt auch von der individuellen Empfindlichkeit des Patienten auf das Medikament. Optimale Ergebnisse werden erzielt, wenn die Patienten beginnen in einer asymptomatischen Periode der Krankheit zu heilen. Patienten mit akutem Leberversagen, schwerem neuromuskuläre System, ist die erzeugte Zirrhose in der Regel äußerst schwierig, schwierig zu behandeln.
Unter Stoffwechselstörungen, zur Entwicklung von hepatischen hepatosis führenden, Inhibitor isolierten Enzym Insuffizienz von Trypsin und anderen proteolytischen Enzymen. Diese Substanz( Glykoprotein) in der Leber synthetisiert.
wichtigste klinische Manifestationen der Krankheit bei Kindern unter drei Monaten alt - cholestatischer Ikterus, eine vergrößerte Leber( Hepatomegalie).Zusammen mit dem Anstieg der nicht-spezifischen Serum-Bilirubin Ebene, Enzyme( Transaminasen und alkalische Phosphatase) deutliche Abnahme der Aktivität des Protein-Inhibitor-a1 bis 10-20% der Norm. Andere gistolicheskie Symptome sind ausreichend flüchtig und können Hypoplasie( Hypoplasie) Gallengangentzündung in der Lebervene und andere.
Die meisten Kinder mit Versagen a1-Antitrypsin Zirrhose der Leber, im erwachsenen Zustand bei solchen Patienten entwickeln signifikant erhöhtes Risiko für Leberkrebs zu entwickeln. Die Behandlung reduziert wird hepatoprotective Aktivitäten mit periodischer Verwendung von Proteolyse-Inhibitoren
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