Immunologische Methoden

Kürzlich wurde der Hauptkomplex der Histokompatibilität - HLA( Human Leukocyte Antigenes) - als wichtiger immunologischer Marker der Populationsgenetik angesehen. Ag dieses Systems wird immunologisch in Blutleukozyten bestimmt. Der Komplex der HLA-Gene ist kompakt auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 lokalisiert( 6p21.3).Die Lokalisierung dieses Systems und die Länge der Position seiner Loci auf dem Chromosom ermöglichten die Berechnung, dass der Komplex etwa 1/1000 des Genpools des Organismus ausmacht. Die Ag-Histokompatibilität ist an der Regulation der körpereigenen Immunantwort bei der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase beteiligt. Aufgrund seiner Polymorphie und der Kompaktheit der Lokalisation von Ar haben HLA als genetischer Marker eine große Bedeutung erlangt.

Gegenwärtig werden mehr als 200 Allele dieses Systems gefunden, es ist das polymorphste und biologisch bedeutendste der genetischen Systeme des menschlichen Körpers. Verletzungen verschiedener Funktionen des Haupthistokompatibilitätskomplexes tragen zur Entwicklung einer Reihe von Krankheiten bei, in erster Linie autoimmun, onkologisch und infektiös.

Je nach dem Ort des HLA-Komplexes werden die folgenden Loci auf Chromosom 6 unterschieden: D / DR, B, C, A.In jüngerer Zeit wurden neue Loci G, E, H, F entdeckt, deren biologische Rolle zur Zeit aktiv untersucht wird. Im Haupthistokompatibilitätskomplex werden drei Klassen von Ar unterschieden. Klasse I Ag wird durch die Orte A, B, C codiert. Die neuen Orte gehören ebenfalls zu dieser Klasse. Klasse-II-Bögen werden durch die Orte DR, DP, DQ, DN, DO codiert. Gene I und II Klassen codieren Transplantation Ar. Gene der Klasse III codieren Komplementkomponenten( C2, C4a, C4b, Bf),

.Die Schaltungsanordnung des Haupt-Histokompatibilitäts-Locus auf dem kurzen Arm des menschlichen Chromosoms 6

Isoformen und Synthese mehrerer Enzyme( Phosphoglucomutase, glikoksila-PS, Pepsinogen-5, 21-Hydroxylase).

Die Anwesenheit einer Person, die mit einer bestimmten Krankheit von Ar assoziiert ist, lässt uns eine erhöhte Prädisposition für diese Pathologie annehmen und mit einigen Korrelationen im Gegenteil Widerstand dagegen. Bestimmung

Ar HLA-System ist auf Lymphozyten durchgeführt, isoliert aus peripherem Blut unter Verwendung von gistotipiruyuschih Seren in den Mikroreaktions lymphozytotoxischen oder molekulargenetische Methoden.

Die Schaltungsanordnung von Haupt-Histokompatibilitäts-Locus auf Chromosom 6 Komplex kurzen Arm des menschlichen

Establishing assoziative Beziehungen zwischen Krankheiten und Ar Haupthistokompatibilitätskomplex ermöglicht:

■ Gruppen von erhöhten Risiko von Krankheiten bereitzustellen;

■ seinen Polymorphismus zu bestimmen, das heißt, Gruppen von Patienten mit Merkmalen des Verlaufs oder der Pathogenese der Krankheit zu identifizieren;im selben Plan eine Analyse der Synthesen von Krankheiten, die Aufklärung der genetischen Voraussetzungen für die Kombination verschiedener Formen der Pathologie;Assoziation mit Ar, Bestimmung der Resistenz gegen Krankheiten, ermöglicht es, Personen mit einem reduzierten Risiko für diese Pathologie zu identifizieren;

■ Differentialdiagnose von Krankheiten durchführen;

■ Bestimmen Sie die Prognose;

■ Entwickeln Sie optimale Behandlungsstrategien.

Aufgrund der Tatsache, dass die meisten Krankheiten direkte Verbindung mit Ar Haupthistokompatibilitätskomplex kann nicht zurückgeführt werden, um den Zusammenhang zwischen der Krankheit und Ar HLA zu erklären, wurde theory „zwei Gene“ vorgeschlagen, wonach die erwartete Gen vorhanden ist( Gene) Immunantwort( Ir-Gene), eng verwandt mit Ar HLA und den Genen, die die Immunantwort regulieren. Schutzgene bestimmen die Resistenz gegen Krankheiten und Gene-Provocateurs - Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Krankheiten.

In Tabelle. Daten über die Beziehung zwischen verschiedenen Krankheiten und das Vorhandensein von Arg des Haupthistokompatibilitätskomplexes werden vorgestellt. Das relative Risiko von Krankheiten für Individuen mit geeigneten Genotyp wird nach der folgenden Formel berechnet: x = [PS x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - PS)], wobei hp - Eigenfrequenz bei Patienten, und hc - eine Kontrollgruppe.

relatives Risiko der Größe der Krankheit zusammen mit einem spezifischen Ag / Ag HLA-System anzeigt( gibt eine Vorstellung davon, wie oft ich das Krankheitsrisiko in Gegenwart von Ar im Vergleich zu seiner Abwesenheit).Je mehr dieser Indikator bei dem Patienten ist, desto höher ist die Assoziationsbeziehung mit der Krankheit.

Tabelle Die Assoziation von menschlichen Krankheiten mit HLA-Ar( Genfrequenz,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabelle Association of Human Diseases mit HLA-Ar( Gen-Frequenz,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Fortsetzung der Tabelle.

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Pollinozny Rhinosinusitis	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

in der Tabelle angegebenen Daten 10-2 zeigen, dass die meisten starke assoziative Verknüpfungen für Krankheiten mit polygener identifiziert werden odermultifaktorielle Vererbung Typ.

Somit zeigt die Definition von Ar MHC Blutzellen( Leukozyten), den Grad der individuellen menschlichen Veranlagung für eine spezifische Erkrankung, und in einigen Fällen sind die Ergebnisse für die differentielle Diagnose, Prognose, Bewertung und Auswahl der Behandlung zu verwenden. Zum Beispiel ist die Identifizierung von HLA-B27 Ar in der differentiellen Diagnose von Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Es wird in 90-93% der Patienten Kaukasiern mit ankylosierender Spondylitis und Reiter-Syndrom diagnostiziert. Bei gesunden Vertreter dieser Rasse Ag HLA-B27 offenbaren nur 5-7% der Fälle. Ag HLA-B27 wird häufig in Psoriasis-Arthritis, chronisch entzündliche Darmerkrankung, auftreten mit Sacroiliitis und Spondylitis-how, Uveitis und reaktive Arthritis gefunden.