Hypophosphatämische Vitamin-D-resistente Rachitis - Ursachen, Symptome und Behandlung. MF.

Familie hypophosphatämische Rachitis oder Phosphat-Diabetes oder Vitamin-D-resistente Rachitis( hypophosphatämische Vitamin D-resistente Rachitis; HPDR; 307.800), beschriebenen ersten Albrigt et al.im Jahr 1937Die X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis ist die häufigste Form der Hypophosphatämie mit einer Häufigkeit von etwa 1 zu 20.000-25.000.

Ursachen der hypophosphatämischen Rachitis

Die Krankheit hat eine X-chromosomal dominante Art der Vererbung. Es ist durch vollständige Penetranz für Hypophosphatämie gekennzeichnet und unvollständig für Knochenveränderungen. Frauen passieren pathologische Zeichen Töchter und Söhne c Wahrscheinlichkeit von 50%, Männer - nur Töchter, mit einer Wahrscheinlichkeit von 100%.Bei Jungen ist die Krankheit schwerer als bei Mädchen.

Molecular-genetische Ursache der Krankheit - eine Mutation im Gen PHEX( Phosphat Hormon reguliert mit Homologien auf dem X-Chromosom Endopeptidasen).Das Gen besteht aus 18 Exons und kodiert eine Phosphat Regel Endopeptidase( neutrale Endopeptidase homolog, die die Aktivität von anderen Proteinen zu regulieren), kontrollierenden Membran Phosphattransport in Nierentubuli, Dünndarm, und möglicherweise in anderen Organen. Wie Mutationen im PHEX-Gen durch ein hypothetische fosfaturichesky Hormon führen zu Nieren Verlust von Phosphat und Vitamin-D-Stoffwechsel-Erkrankungen, ist noch unklar und Ansichten zu diesem Thema sind sehr widersprüchlich. Hypothetisches Modell: Es wird angenommen, dass die Endopeptidase PHEX die Aktivierung von phosphaturischem Hormon verursacht. Wenn eine Mutation in dem PHEX-Gen zu Verlust von Endopeptidase-Aktivität führt, ist es daher Phosphatonin Aktivität reduziert, und als ein Ergebnis gibt es einen Verlust von Phosphat durch die Nieren und keine Unterdrückung der Inaktivierung von 1,25-( OH) Vitamin-3-D.

Diagnostics

genetischer Defekt führt zu Verletzungen der Phosphat-Reabsorption in Nierentubuli und seine Absorption im Dünndarm. Dies manifestiert sich giperfosfaturiya, Hypophosphatämie, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität und die Entwicklung von rahitopodobnyh Veränderungen, die nicht mit Vitamin D in normalen Dosen behandelt werden können. Eine Hypokalzämie( Calciummangel) ist nicht vorhanden oder unbedeutend. Die Konzentration von stickstoffhaltiger Schlacke und Elektrolyten im Blut ist normal. Andere partielle Nierenfunktionen sind normal. Die Citratkonzentration im Blut ist normal, im Gegensatz zur Hypokipratemie mit normaler Vitamin-D-Mangel-Rachitis.

Das Röntgenbild von Knochen zeigt signifikante Veränderungen in den epi- und metaphysären Zonen. Die Struktur der Diaphysen unterscheidet sich von der konventionellen Rachitis: Neben den Wachstumszonen gibt es Zonen der Osteosklerose. Aufgrund der einseitigen, oft medialen Schicht des Periosts kommt es zu einer Verdickung der Röhrenknochen. Symptome

Rachitis

Krankheit im späten ersten oder frühen zweiten Lebensjahr beginnt. Patienten Kinder haben muskuläre Hypotonie, Varus Deformierungen der Knochen, besonders die unteren Extremitäten, rachitische „Armbänder“, „Perlen“, Gangstörung - „Ente“ Gang, Verkümmerung. Manchmal werden spontane Frakturen beobachtet. Zähne brechen normal aus, werden aber schnell durch Karies geschädigt. Die geistige Entwicklung leidet nicht.

Nach der Schließung der epiphysären Wachstumszonen Symptome der Krankheit abklingen, aber unbehandelte Patienten im Erwachsenenalter sind schwere Knochenerkrankung gefunden.

Bei Erwachsenen kann die hereditäre Hypophosphatämie mit Osteomalazie kombiniert werden. Klinisch manifestiert sich dies in Knochenschmerzen, Muskelschwäche, Wachstumsrückgang durch Kompression der Wirbelkörper. Der Kalziumspiegel im Blut ist nicht gestört, aber es gibt ein negatives Calcium-Phosphor-Gleichgewicht.

Behandlung von hypophosphatämischer Rachitis

Es gibt keine befriedigende Therapie für hypophosphatämische Rachitis.

Medikamentöse Behandlung hatte keinen Einfluss auf die Basis zugrunde liegenden genetischen Defekt, aber wenn es eine klinische Heilung von Rachitis und verbesserte Knochenhistologie erreicht. Die Behandlung sollte so früh wie möglich beginnen, damit eine Knochenverformung vermieden werden kann. Die notwendigen Dosierungen hängen von der Schwere der Rachitis und dem Alter des Patienten ab. Sie sind bei kleinen Kindern( oder zu Beginn der Therapie und bei älteren Kindern) höher, nehmen dann ab, so dass sie bei einem Wachstumssprung während der Pubertät wieder zunehmen.

Bei der hereditären hypophosphatämischen Vitamin D-resistente Rachitis hat ergocalciferol Toleranz gegenüber Drogen ausgesprochen. Zweck des in Dosen auf die physiologischen Bedürfnisse entsprechen oder für die Behandlung von Rachitis aufgrund von Mangel an Vitamin D führt nicht zu einer Erhöhung des Phosphatgehalt im Blut verwendet wird, oder die Symptome von Rachitis oder Osteomalazie zu reduzieren.

Daher ist es notwendig, die Medikamente in größeren Dosen( durchschnittlich 30 000 bis 100 000 ME und mehr pro Tag) für die Behandlung von fosfatdiabeta zu verwenden. Unterschiede in der Wirksamkeit von Cholecalciferol und Ergocalciferol ist in dieser Krankheit aufgedeckt. Anstelle dieser Mittel kann Dihydrotachysterin mit 0,5-1,5 mg pro Tag verabreicht werden. Nach der chemischen Struktur liegt Letzteres nahe bei Ergocalciferol.

Unter dem Einfluss von hohen Dosen oder Ergocalciferol digidrotahisterina erhöhte Kalziumabsorption im Darm, verbesserte Gleichgewicht von Kalzium und Phosphor, ist alkalische Phosphatase-Aktivität reduziert, was vermutlich auf hemmende Wirkung von hohen Dosen dieser Medikamente. In dieser Hinsicht lässt das Phänomen der Rachitis und Osteomalazie nach. Die Ausscheidung( Ausscheidung) von Phosphat im Urin nimmt jedoch nicht ab. Daher bleibt ihr Spiegel im Blut reduziert, aber das Wachstum von Patienten zur gleichen Zeit ist normalisiert.

Prognose und Komplikationen

Nach der Pubertät, kann die Krankheit stattfinden, auch ohne Behandlung. Hypophosphatämie weiterhin besteht, Verkümmerung, Deformation postrahiticheskie Becken Gliedmaßen bei Erwachsenen, die haben, ein Kind eine Vitamin-D-resistente Rachitis hatten, oft von einem Kaiserschnitt bei Frauen ergeben. Rückfälle sind während der Dauer des Mineralstoffwechsels( Schwangerschaft, Stillzeit) möglich.